신장학에서의 혈액-뇌 장벽 평가(BREIN) (BREIN)

만성 신장 질환(CKD) 환자는 신장 기능 저하와 병행하여 정신 인지 기능이 손상되었습니다. CKD에서 인지 장애의 병태생리학은 제대로 이해되지 않았으며 현재 인지 저하를 제한하는 치료법이 없습니다. 신장 기능이 저하되면서 요독 독소가 환자의 체내에 축적된다. 대뇌 내피 기능 장애를 통한 직접적이든 간접적이든 그들의 대뇌 독성은 CKD 환자의 뇌졸중 중증도 증가뿐만 아니라 인지 이상을 설명할 수 있는 가설입니다. 요독성 독소 중 인독실 설페이트(IS)는 투석으로 제대로 정제되지 않는 인돌릭 독소이며 높은 수치는 이미 CKD 환자의 심혈관 위험 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 우리의 가설은 CKD 환자에서 관찰되는 정신 인지 장애가 높은 수준의 IS와 관련된 대뇌 내피 기능 장애와 관련이 있다는 것입니다.

쥐의 두 가지 CKD 모델에서 건강한 대조군 쥐와 비교하여 99mTc-DTPA를 사용한 뇌 신티그래피로 평가했을 때 인지 기능 장애와 혈액뇌장벽(BBB) ​​투과성이 증가한 것으로 나타났습니다. 손상된 인지 능력은 BBB 투과성 및 순환 IS 수준과 상관관계가 있었습니다. IS가 풍부한 식이를 받은 쥐는 IS가 풍부한 식이를 하지 않은 MRC 쥐보다 BBB 투과성이 더 높고 인지 능력이 더 손상되어 IS의 중심 역할을 제안했습니다.

99mTc-DTPA 뇌 신티그래피는 뇌졸중 후 BBB 중단을 평가하기 위한 임상 연구에서 이미 CKD의 맥락에서 사용되었으며 추적자는 인간 핵의학에서 사용할 수 있습니다.

우리의 가설은 CKD 환자가 건강한 연령과 성별이 일치하는 대조군에 비해 BBB의 투과성이 증가하고 이 투과성이 전임상 동물 모델에서와 같이 IS의 순환 수준과 관련이 있다는 것입니다.

이 프로젝트의 주요 목적은 말기 CKD 환자에서 99mTc-DTPA를 사용한 뇌 신티그래피로 BBB의 투과성을 평가하고 이를 건강한 연령 및 성별 일치 대조군과 비교하는 것입니다.

18개월의 포함 기간을 통해 말기 CKD 환자 15명과 나이와 성별이 일치하는 건강한 지원자 15명을 모집할 수 있습니다. 동물 모델에서 얻은 결과를 확인하면 인지 저하를 제한하기 위해 인돌릭 요독 독소의 독성을 조절하는 치료적 접근법을 평가하는 기준으로 동위원소 이미징에서 BBB 파괴 분석을 제안할 수 있을 것입니다.