Оценка гематоэнцефалического барьера в нефрологии (BREIN) (BREIN)

Пациенты с хронической болезнью почек (ХБП) имеют нарушения психокогнитивных функций параллельно с ухудшением функции почек. Патофизиология когнитивных нарушений при ХБП плохо изучена, и в настоящее время не существует терапии, ограничивающей снижение когнитивных функций. По мере ухудшения функции почек в организме больного накапливаются уремические токсины. Их церебральная токсичность, прямая или косвенная, через церебральную эндотелиальную дисфункцию, является гипотезой, которая может объяснить когнитивные нарушения, а также повышенную тяжесть инсультов у пациентов с ХБП. Среди уремических токсинов индоксилсульфат (ИС) является индольным токсином, который плохо очищается при диализе, высокие уровни которого, как уже было показано, связаны с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ХБП. Наша гипотеза состоит в том, что психокогнитивные расстройства, наблюдаемые у пациентов с ХБП, связаны с церебральной эндотелиальной дисфункцией, связанной с высоким уровнем ИИ.

В двух моделях ХБП у крыс были обнаружены нарушения когнитивных функций и повышенная проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), по оценке сцинтиграфии головного мозга с 99mTc-DTPA, по сравнению со здоровыми контрольными крысами. Нарушение когнитивных функций коррелировало с проницаемостью ГЭБ и уровнями циркулирующего ИС. Крысы, получавшие диету, обогащенную ИС, имели более высокую проницаемость ГЭБ и более выраженные нарушения когнитивных функций, чем крысы MRC без диеты, обогащенной ИС, что свидетельствует о центральной роли ИС.

Сцинтиграфия головного мозга с 99mTc-DTPA уже использовалась в клинических исследованиях для оценки нарушения ГЭБ после инсульта, вне контекста ХБП, и индикатор доступен в ядерной медицине человека.

Наша гипотеза состоит в том, что у пациентов с ХБП будет повышена проницаемость ГЭБ по сравнению со здоровыми контрольными людьми того же возраста и пола, и что эта проницаемость будет коррелировать с циркулирующими уровнями ИС, как в наших доклинических моделях на животных.

Основная цель этого проекта — оценить проницаемость ГЭБ с помощью сцинтиграфии головного мозга с 99mTc-DTPA у пациентов с терминальной стадией ХБП и сравнить ее со здоровыми контрольными по возрасту и полу.

18-месячный период включения позволит нам набрать 15 пациентов с терминальной стадией ХБП и 15 здоровых добровольцев, сопоставимых по возрасту и полу, поскольку в нашем отделении наблюдается значительное число пациентов с терминальной стадией ХБП. Если мы подтвердим результаты, полученные на животных моделях, мы сможем предложить анализ нарушения ГЭБ при изотопной визуализации в качестве критерия для оценки терапевтических подходов, модулирующих токсичность индольно-уремических токсинов с целью ограничения снижения когнитивных функций.