Veri-aivoesteen arviointi nefrologiassa (BREIN) (BREIN)

Kroonista munuaistautia (CKD) sairastavien potilaiden psykokognitiiviset toiminnot ovat heikentyneet samanaikaisesti munuaisten toiminnan heikkenemisen kanssa. CKD:n kognitiivisen heikkenemisen patofysiologia on huonosti ymmärretty, eikä tällä hetkellä ole kognitiivista heikkenemistä rajoittavaa hoitoa. Kun munuaisten toiminta heikkenee, potilaan kehoon kerääntyy ureemisia myrkkyjä. Niiden aivotoksisuus, joko suora tai epäsuora aivojen endoteelin toimintahäiriön kautta, on hypoteesi, joka voi selittää kognitiiviset poikkeavuudet sekä aivohalvausten lisääntyneen vakavuuden CKD-potilailla. Ureemisista toksiineista indoksyylisulfaatti (IS) on indolinen toksiini, joka puhdistetaan huonosti dialyysillä ja jonka korkean tason on jo osoitettu liittyvän kohonneeseen sydän- ja verisuoniriskiin CKD-potilailla. Hypoteesimme on, että CKD-potilailla havaitut psykokognitiiviset häiriöt liittyvät aivojen endoteelin toimintahäiriöön, joka liittyy korkeaan IS-tasoon.

Kahdessa CKD-mallissa rotilla havaittiin heikentynyttä kognitiivista suorituskykyä ja lisääntynyttä veri-aivoesteen (BBB) ​​läpäisevyyttä mitattuna aivotuiketutkimuksella 99mTc-DTPA:lla verrattuna terveisiin kontrollirotteihin. Heikentynyt kognitiivinen suorituskyky korreloi BBB:n läpäisevyyden ja verenkierron IS-tasojen kanssa. Rotilla, jotka saivat IS-rikastettua ruokavaliota, oli suurempi BBB-läpäisevyys ja heikentynyt kognitiivinen suorituskyky kuin MRC-rotilla, joilla ei ollut IS-rikastettua ruokavaliota, mikä viittaa IS:n keskeiseen rooliin.

99mTc-DTPA-aivotuikekuvaa on jo käytetty kliinisessä tutkimuksessa aivohalvauksen jälkeisen veren BBB-häiriön arvioimiseksi kroonisen taudin ulkopuolella, ja merkkiaine on saatavilla ihmisen isotooppilääketieteessä.

Hypoteesimme on, että CKD-potilailla olisi suurempi BBB:n läpäisevyys verrattuna terveisiin ikään ja sukupuoleen vastaaviin kontrolleihin ja että tämä läpäisevyys korreloisi verenkierrossa olevien IS-tasojen kanssa, kuten prekliinisissä eläinmalleissamme.

Tämän projektin päätavoitteena on arvioida BBB:n läpäisevyyttä aivotuiketutkimuksella 99mTc-DTPA:lla potilailla, joilla on loppuvaiheen CKD ja verrata sitä terveisiin ikään ja sukupuoleen vastaaviin kontrolleihin.

18 kuukauden tutkimusjakso antaa meille mahdollisuuden rekrytoida 15 potilasta, joilla on loppuvaiheen krooninen munuaistauti ja 15 tervettä vapaaehtoista, jotka vastaavat ikää ja sukupuolta, sillä osastollamme seurataan suurta määrää CKD:n loppuvaiheen potilaita. Jos vahvistamme eläinmalleilla saadut tulokset, voimme ehdottaa BBB-häiriön analyysiä isotooppikuvauksessa kriteeriksi arvioitaessa terapeuttisia lähestymistapoja, jotka moduloivat indolisten ureemisten toksiinien toksisuutta kognitiivisen heikkenemisen rajoittamiseksi.