Évaluation de la barrière hémato-encéphalique en néphrologie (BREIN) (BREIN)

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) ont des fonctions psycho-cognitives altérées parallèlement à une détérioration de la fonction rénale. La physiopathologie des troubles cognitifs dans l'IRC est mal comprise et il n'existe actuellement aucune thérapie pour limiter le déclin cognitif. Lorsque la fonction rénale se détériore, les toxines urémiques s'accumulent dans le corps du patient. Leur toxicité cérébrale, qu'elle soit directe ou indirecte via la dysfonction endothéliale cérébrale, est une hypothèse pouvant expliquer les anomalies cognitives, ainsi que la sévérité accrue des AVC chez les patients atteints d'IRC. Parmi les toxines urémiques, le sulfate d'indoxyle (SI) est une toxine indolique mal purifiée par dialyse et dont il a déjà été démontré que des taux élevés étaient associés à un risque cardiovasculaire accru chez les patients atteints d'IRC. Notre hypothèse est que les troubles psycho-cognitifs observés chez les patients atteints d'IRC sont liés à une dysfonction endothéliale cérébrale associée à des niveaux élevés d'IS.

Dans deux modèles d'IRC chez le rat, on a constaté une altération des performances cognitives et une augmentation de la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (BHE), évaluée par scintigraphie cérébrale avec 99mTc-DTPA, par rapport à des rats témoins sains. Les performances cognitives altérées étaient corrélées à la perméabilité de la BHE et aux niveaux d'IS circulants. Les rats recevant un régime enrichi en IS avaient une perméabilité à la BBB plus élevée et des performances cognitives plus altérées que les rats MRC sans régime enrichi en IS, ce qui suggère un rôle central de l'IS.

La scintigraphie cérébrale au 99mTc-DTPA a déjà été utilisée en recherche clinique pour évaluer la perturbation de la BHE après un AVC, hors contexte d'IRC, et le traceur est disponible en médecine nucléaire humaine.

Notre hypothèse est que les patients atteints d'IRC auraient une perméabilité accrue de la BHE par rapport aux témoins sains appariés selon l'âge et le sexe, et que cette perméabilité serait corrélée aux niveaux circulants d'IS comme dans nos modèles animaux précliniques.

L'objectif principal de ce projet est d'évaluer la perméabilité de la BHE par scintigraphie cérébrale au 99mTc-DTPA chez des patients atteints d'IRC en phase terminale et de la comparer à des témoins sains appariés selon l'âge et le sexe.

Une période d'inclusion de 18 mois nous permettra de recruter 15 patients atteints d'IRC terminale et 15 volontaires sains appariés en âge et en sexe, car un nombre important de patients atteints d'IRC terminale sont suivis dans notre service. Si nous confirmons les résultats obtenus dans des modèles animaux, nous pourrons proposer l'analyse de la disruption de la BHE en imagerie isotopique comme critère d'évaluation des approches thérapeutiques modulant la toxicité des toxines urémiques indoliques afin de limiter le déclin cognitif.