Evaluering av blod-hjernebarriere i nefrologi (BREIN) (BREIN)

Pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) har svekkede psyko-kognitive funksjoner parallelt med forverret nyrefunksjon. Patofysiologien til kognitiv svikt ved CKD er dårlig forstått, og det er foreløpig ingen terapi for å begrense kognitiv svikt. Når nyrefunksjonen forverres, samler uremiske toksiner seg opp i pasientens kropp. Deres cerebrale toksisitet, enten direkte eller indirekte gjennom cerebral endotel dysfunksjon, er en hypotese som kan forklare de kognitive abnormitetene, så vel som den økte alvorlighetsgraden av slag hos pasienter med CKD. Blant uremiske toksiner er indoksylsulfat (IS) et indolisk toksin som er dårlig renset ved dialyse og hvis høye nivåer allerede har vist seg å være assosiert med økt kardiovaskulær risiko hos pasienter med CKD. Vår hypotese er at de psyko-kognitive lidelsene observert hos pasienter med CKD er knyttet til cerebral endotel dysfunksjon assosiert med høye nivåer av IS.

I to modeller av CKD hos rotter, fant svekket kognitiv ytelse og økt blod-hjernebarriere (BBB) ​​permeabilitet, vurdert ved hjernescintigrafi med 99mTc-DTPA, sammenlignet med friske kontrollrotter. Nedsatt kognitiv ytelse var korrelert med BBB-permeabilitet og sirkulerende IS-nivåer. Rotter som fikk en IS-anriket diett hadde høyere BBB-permeabilitet og mer svekket kognitiv ytelse enn MRC-rotter uten en IS-anriket diett, noe som tyder på en sentral rolle for IS.

99mTc-DTPA hjernescintigrafi har allerede blitt brukt i klinisk forskning for å vurdere BBB-forstyrrelser etter hjerneslag, utenfor konteksten av CKD, og ​​sporstoffet er tilgjengelig i human nukleærmedisin.

Vår hypotese er at pasienter med CKD ville ha økt permeabilitet av BBB sammenlignet med friske alders- og kjønnsmatchede kontroller, og at denne permeabiliteten ville korrelere med sirkulerende nivåer av IS som i våre prekliniske dyremodeller.

Hovedmålet med dette prosjektet er å evaluere permeabiliteten til BBB ved hjernescintigrafi med 99mTc-DTPA hos pasienter med CKD i sluttstadiet og sammenligne den med friske alders- og kjønnsmatchede kontroller.

En 18-måneders inklusjonsperiode vil tillate oss å rekruttere 15 pasienter med sluttstadium CKD og 15 friske frivillige matchet i alder og kjønn, da et viktig antall pasienter med sluttstadium CKD følges i vår avdeling. Hvis vi bekrefter resultatene oppnådd i dyremodeller, vil vi kunne foreslå analysen av BBB-forstyrrelser i isotopavbildning som et kriterium for å evaluere terapeutiske tilnærminger som modulerer toksisiteten til indoliske uremiske toksiner for å begrense kognitiv nedgang.