Hodnocení hematoencefalické bariéry v nefrologii (BREIN) (BREIN)

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin (CKD) mají zhoršené psycho-kognitivní funkce souběžně se zhoršující se funkcí ledvin. Patofyziologie kognitivního poškození u CKD je málo pochopena a v současné době neexistuje žádná terapie, která by omezila pokles kognitivních funkcí. Při zhoršování funkce ledvin se v těle pacienta hromadí uremické toxiny. Jejich cerebrální toxicita, ať už přímá nebo nepřímá prostřednictvím mozkové endoteliální dysfunkce, je hypotézou, která může vysvětlit kognitivní abnormality, stejně jako zvýšenou závažnost cévních mozkových příhod u pacientů s CKD. Z uremických toxinů je indoxylsulfát (IS) indolový toxin, který se špatně čistí dialýzou a jehož vysoké hladiny již byly prokázány jako spojeny se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem u pacientů s CKD. Naší hypotézou je, že psycho-kognitivní poruchy pozorované u pacientů s CKD jsou spojeny s mozkovou endoteliální dysfunkcí spojenou s vysokými hladinami IS.

Ve dvou modelech CKD u potkanů ​​byla zjištěna zhoršená kognitivní výkonnost a zvýšená permeabilita hematoencefalické bariéry (BBB), jak bylo hodnoceno scintigrafií mozku s 99mTc-DTPA, ve srovnání se zdravými kontrolními potkany. Zhoršená kognitivní výkonnost korelovala s permeabilitou BBB a hladinami cirkulujícího IS. Potkani, kteří dostávali stravu obohacenou o IS, měli vyšší propustnost BBB a více zhoršenou kognitivní výkonnost než potkani MRC bez stravy obohacené IS, což naznačuje ústřední roli IS.

Scintigrafie mozku 99mTc-DTPA již byla použita v klinickém výzkumu k posouzení narušení BBB po mrtvici, mimo kontext CKD, a indikátor je dostupný v humánní nukleární medicíně.

Naší hypotézou je, že pacienti s CKD by měli zvýšenou permeabilitu BBB ve srovnání se zdravými kontrolami stejného věku a pohlaví a že tato permeabilita by korelovala s cirkulujícími hladinami IS jako v našich preklinických zvířecích modelech.

Hlavním cílem tohoto projektu je vyhodnotit permeabilitu BBB pomocí scintigrafie mozku s 99mTc-DTPA u pacientů v konečném stádiu CKD a porovnat ji se zdravými kontrolami stejného věku a pohlaví.

18měsíční období zařazení nám umožní získat 15 pacientů v konečném stadiu CKD a 15 zdravých dobrovolníků odpovídajících věkem a pohlavím, protože na našem oddělení je sledován významný počet pacientů v konečném stadiu CKD. Pokud potvrdíme výsledky získané na zvířecích modelech, budeme schopni navrhnout analýzu narušení BBB v izotopovém zobrazování jako kritérium pro hodnocení terapeutických přístupů modulujících toxicitu indolických uremických toxinů za účelem omezení kognitivního poklesu.