Evaluación de la barrera hematoencefálica en nefrología (BREIN) (BREIN)

Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) tienen funciones psicocognitivas deterioradas en paralelo con el deterioro de la función renal. La fisiopatología del deterioro cognitivo en la ERC es poco conocida y actualmente no existe una terapia para limitar el deterioro cognitivo. A medida que la función renal se deteriora, las toxinas urémicas se acumulan en el cuerpo del paciente. Su toxicidad cerebral, ya sea directa o indirecta a través de la disfunción endotelial cerebral, es una hipótesis que puede explicar las anomalías cognitivas, así como el aumento de la gravedad de los accidentes cerebrovasculares en pacientes con ERC. Entre las toxinas urémicas, el indoxilsulfato (IS) es una toxina indólica poco purificada por diálisis y cuyos niveles elevados ya se ha demostrado que se asocian con un mayor riesgo cardiovascular en pacientes con ERC. Nuestra hipótesis es que los trastornos psicocognitivos observados en pacientes con ERC están relacionados con una disfunción endotelial cerebral asociada a niveles elevados de IS.

En dos modelos de ERC en ratas, se encontró deterioro del rendimiento cognitivo y aumento de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BBB), según lo evaluado mediante gammagrafía cerebral con 99mTc-DTPA, en comparación con ratas de control sanas. El rendimiento cognitivo deteriorado se correlacionó con la permeabilidad de BBB y los niveles de IS circulantes. Las ratas que recibieron una dieta enriquecida con IS tenían una mayor permeabilidad de BBB y un rendimiento cognitivo más deteriorado que las ratas MRC sin una dieta enriquecida con IS, lo que sugiere un papel central de IS.

La gammagrafía cerebral con 99mTc-DTPA ya se ha utilizado en la investigación clínica para evaluar la interrupción de la BBB después de un accidente cerebrovascular, fuera del contexto de la ERC, y el marcador está disponible en medicina nuclear humana.

Nuestra hipótesis es que los pacientes con ERC tendrían una mayor permeabilidad de la BBB en comparación con los controles sanos de la misma edad y sexo, y que esta permeabilidad se correlacionaría con los niveles circulantes de IS como en nuestros modelos animales preclínicos.

El principal objetivo de este proyecto es evaluar la permeabilidad de la BBB mediante gammagrafía cerebral con 99mTc-DTPA en pacientes con ERC terminal y compararla con controles sanos emparejados por edad y sexo.

Un periodo de inclusión de 18 meses nos permitirá reclutar 15 pacientes con ERC terminal y 15 voluntarios sanos emparejados en edad y sexo, ya que en nuestro servicio se sigue a un número importante de pacientes con ERC terminal. Si confirmamos los resultados obtenidos en modelos animales, podremos proponer el análisis de la disrupción de la BBB en imágenes isotópicas como criterio para evaluar enfoques terapéuticos que modulan la toxicidad de las toxinas urémicas indólicas para limitar el deterioro cognitivo.