Ocena bariery krew-mózg w nefrologii (BREIN) (BREIN)

Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek (PChN) mają upośledzone funkcje psychopoznawcze równolegle z pogarszającą się czynnością nerek. Patofizjologia zaburzeń poznawczych w CKD jest słabo poznana i obecnie nie ma terapii ograniczającej pogorszenie funkcji poznawczych. W miarę pogarszania się funkcji nerek w organizmie pacjenta gromadzą się toksyny mocznicowe. Ich toksyczność mózgowa, bezpośrednia lub pośrednia poprzez dysfunkcję śródbłonka mózgowego, jest hipotezą, która może wyjaśniać nieprawidłowości poznawcze, a także zwiększone nasilenie udarów u pacjentów z CKD. Wśród toksyn mocznicowych siarczan indoksylu (IS) jest toksyną indolową, która jest słabo oczyszczana przez dializę i której wysoki poziom już wykazano, że wiąże się ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Nasza hipoteza jest taka, że ​​zaburzenia psychopoznawcze obserwowane u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek są związane z dysfunkcją śródbłonka mózgu związaną z wysokim poziomem IS.

W dwóch modelach CKD u szczurów stwierdzono upośledzoną zdolność poznawczą i zwiększoną przepuszczalność bariery krew-mózg (BBB), jak oceniono za pomocą scyntygrafii mózgu z 99mTc-DTPA, w porównaniu ze zdrowymi szczurami kontrolnymi. Upośledzona sprawność poznawcza była skorelowana z przepuszczalnością BBB i poziomami krążącego IS. Szczury otrzymujące dietę wzbogaconą w IS miały wyższą przepuszczalność BBB i bardziej upośledzone zdolności poznawcze niż szczury MRC bez diety wzbogaconej w IS, co sugeruje centralną rolę IS.

Scyntygrafia mózgu 99mTc-DTPA była już wykorzystywana w badaniach klinicznych do oceny przerwania BBB po udarze, poza kontekstem CKD, a znacznik jest dostępny w medycynie nuklearnej człowieka.

Nasza hipoteza jest taka, że ​​​​pacjenci z przewlekłą chorobą nerek mieliby zwiększoną przepuszczalność BBB w porównaniu ze zdrowymi kontrolami dobranymi pod względem wieku i płci, i że ta przepuszczalność korelowałaby z poziomami krążącego IS, jak w naszych przedklinicznych modelach zwierzęcych.

Głównym celem tego projektu jest ocena przepuszczalności BBB za pomocą scyntygrafii mózgu z użyciem 99mTc-DTPA u pacjentów ze schyłkową przewlekłą chorobą nerek i porównanie jej z osobami zdrowymi dobranymi pod względem wieku i płci.

18-miesięczny okres włączenia pozwoli nam zrekrutować 15 pacjentów ze schyłkową PChN i 15 zdrowych ochotników dobranych pod względem wieku i płci, ponieważ w naszym oddziale obserwuje się znaczną liczbę pacjentów ze schyłkową PChN. Jeśli potwierdzimy wyniki uzyskane na modelach zwierzęcych, będziemy mogli zaproponować analizę przerwania BBB w obrazowaniu izotopowym jako kryterium oceny podejść terapeutycznych modulujących toksyczność toksyn indolowo-mocznicowych w celu ograniczenia pogorszenia funkcji poznawczych.