Blod-hjernebarrierevurdering i nefrologi (BREIN) (BREIN)

Patienter med kronisk nyresygdom (CKD) har svækkede psyko-kognitive funktioner sideløbende med forværret nyrefunktion. Patofysiologien af ​​kognitiv svækkelse ved CKD er dårligt forstået, og der er i øjeblikket ingen terapi til at begrænse kognitiv tilbagegang. Efterhånden som nyrefunktionen forringes, ophobes uremiske toksiner i patientens krop. Deres cerebrale toksicitet, uanset om de er direkte eller indirekte gennem cerebral endotel dysfunktion, er en hypotese, der kan forklare de kognitive abnormiteter, såvel som den øgede sværhedsgrad af slagtilfælde hos patienter med CKD. Blandt uremiske toksiner er indoxylsulfat (IS) et indolisk toksin, der er dårligt renset ved dialyse, og hvis høje niveauer allerede har vist sig at være forbundet med en øget kardiovaskulær risiko hos patienter med CKD. Vores hypotese er, at de psyko-kognitive lidelser observeret hos patienter med CKD er forbundet med cerebral endotel dysfunktion forbundet med høje niveauer af IS.

I to modeller af CKD hos rotter fandt man nedsat kognitiv ydeevne og øget blod-hjernebarriere (BBB) ​​permeabilitet, som vurderet ved hjernescintigrafi med 99mTc-DTPA sammenlignet med raske kontrolrotter. Forringet kognitiv ydeevne var korreleret med BBB-permeabilitet og cirkulerende IS-niveauer. Rotter, der modtog en IS-beriget diæt, havde højere BBB-permeabilitet og mere nedsat kognitiv ydeevne end MRC-rotter uden en IS-beriget diæt, hvilket tyder på en central rolle for IS.

99mTc-DTPA hjernescintigrafi er allerede blevet brugt i klinisk forskning til at vurdere BBB-forstyrrelsen efter slagtilfælde, uden for konteksten af ​​CKD, og ​​sporstoffet er tilgængeligt i human nuklearmedicin.

Vores hypotese er, at patienter med CKD ville have øget permeabilitet af BBB sammenlignet med raske alders- og kønsmatchede kontroller, og at denne permeabilitet ville korrelere med cirkulerende niveauer af IS som i vores prækliniske dyremodeller.

Hovedformålet med dette projekt er at evaluere permeabiliteten af ​​BBB ved hjernescintigrafi med 99mTc-DTPA hos patienter med CKD i slutstadiet og sammenligne den med raske alders- og kønsmatchede kontroller.

En 18-måneders inklusionsperiode vil give os mulighed for at rekruttere 15 patienter med CKD i slutstadiet og 15 raske frivillige matchet i alder og køn, da et vigtigt antal patienter med CKD i slutstadiet følges i vores afdeling. Hvis vi bekræfter resultaterne opnået i dyremodeller, vil vi være i stand til at foreslå analysen af ​​BBB-forstyrrelser i isotopbilleddannelse som et kriterium for evaluering af terapeutiske tilgange, der modulerer toksiciteten af ​​indoliske uremiske toksiner for at begrænse kognitiv tilbagegang.