Blod-hjärnbarriärutvärdering inom nefrologi (BREIN) (BREIN)

Patienter med kronisk njursjukdom (CKD) har försämrade psykokognitiva funktioner parallellt med försämrad njurfunktion. Patofysiologin för kognitiv funktionsnedsättning vid kronisk njursjukdom är dåligt förstådd och det finns för närvarande ingen terapi för att begränsa kognitiv nedgång. När njurfunktionen försämras ackumuleras uremiska toxiner i patientens kropp. Deras cerebrala toxicitet, vare sig den är direkt eller indirekt genom cerebral endotel dysfunktion, är en hypotes som kan förklara de kognitiva abnormiteterna, såväl som den ökade svårighetsgraden av stroke hos patienter med CKD. Bland uremiska toxiner är indoxylsulfat (IS) ett indoliskt toxin som är dåligt renat genom dialys och vars höga nivåer redan har visat sig vara förknippade med en ökad kardiovaskulär risk hos patienter med CKD. Vår hypotes är att de psyko-kognitiva störningar som observerats hos patienter med kronisk nycknesjukdom är kopplade till cerebral endotel dysfunktion associerad med höga nivåer av IS.

I två modeller av CKD hos råttor, fann försämrad kognitiv prestation och ökad blod-hjärnbarriär (BBB) ​​permeabilitet, bedömd med hjärnscintigrafi med 99mTc-DTPA, jämfört med friska kontrollråttor. Nedsatt kognitiv prestation var korrelerad med BBB-permeabilitet och cirkulerande IS-nivåer. Råttor som fick en IS-berikad diet hade högre BBB-permeabilitet och mer försämrad kognitiv prestation än MRC-råttor utan en IS-berikad diet, vilket tyder på en central roll för IS.

99mTc-DTPA hjärnscintigrafi har redan använts i klinisk forskning för att bedöma BBB-avbrott efter stroke, utanför CKD-sammanhang, och spårämnet är tillgängligt inom human nuklearmedicin.

Vår hypotes är att patienter med CKD skulle ha ökad permeabilitet av BBB jämfört med friska ålders- och könsmatchade kontroller, och att denna permeabilitet skulle korrelera med cirkulerande nivåer av IS som i våra prekliniska djurmodeller.

Huvudsyftet med detta projekt är att utvärdera permeabiliteten hos BBB genom hjärnscintigrafi med 99mTc-DTPA hos patienter med CKD i slutstadiet och jämföra den med friska ålders- och könsmatchade kontroller.

En 18-månaders inklusionsperiod kommer att tillåta oss att rekrytera 15 patienter med CKD i slutstadiet och 15 friska frivilliga matchade i ålder och kön, eftersom ett stort antal patienter med CKD i slutskede följs på vår avdelning. Om vi ​​bekräftar resultaten som erhållits i djurmodeller, kommer vi att kunna föreslå analysen av BBB-avbrott i isotopavbildning som ett kriterium för att utvärdera terapeutiska tillvägagångssätt som modulerar toxiciteten hos indola uremiska toxiner för att begränsa kognitiv nedgång.