Avaliação da Barreira Hematoencefálica em Nefrologia (BREIN) (BREIN)

Pacientes com Doença Renal Crônica (DRC) têm funções psicocognitivas prejudicadas paralelamente à deterioração da função renal. A fisiopatologia do comprometimento cognitivo na DRC é pouco compreendida e atualmente não há terapia para limitar o declínio cognitivo. À medida que a função renal se deteriora, as toxinas urêmicas se acumulam no corpo do paciente. Sua toxicidade cerebral, seja direta ou indireta por disfunção endotelial cerebral, é uma hipótese que pode explicar as anormalidades cognitivas, bem como o aumento da gravidade dos acidentes vasculares cerebrais em pacientes com DRC. Dentre as toxinas urêmicas, o indoxil sulfato (SI) é uma toxina indólica pouco purificada pela diálise e cujos níveis elevados já demonstraram estar associados a um risco cardiovascular aumentado em pacientes com DRC. Nossa hipótese é que os distúrbios psicocognitivos observados em pacientes com DRC estão ligados à disfunção endotelial cerebral associada a altos níveis de IS.

Em dois modelos de DRC em ratos, encontrou-se comprometimento do desempenho cognitivo e aumento da permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE), avaliada por cintilografia cerebral com 99mTc-DTPA, em comparação com ratos controles saudáveis. O desempenho cognitivo prejudicado foi correlacionado com a permeabilidade da BHE e os níveis circulantes de IS. Os ratos que receberam uma dieta enriquecida com IS tiveram maior permeabilidade BBB e desempenho cognitivo mais prejudicado do que ratos MRC sem uma dieta enriquecida com IS, sugerindo um papel central do IS.

A cintilografia cerebral com 99mTc-DTPA já foi utilizada em pesquisas clínicas para avaliar a ruptura da BHE após AVC, fora do contexto da DRC, e o traçador está disponível na medicina nuclear humana.

Nossa hipótese é que os pacientes com DRC teriam maior permeabilidade da BHE em comparação com controles saudáveis ​​pareados por idade e sexo, e que essa permeabilidade estaria correlacionada com os níveis circulantes de IS como em nossos modelos animais pré-clínicos.

O principal objetivo deste projeto é avaliar a permeabilidade da BHE por cintilografia cerebral com 99mTc-DTPA em pacientes com DRC terminal e compará-la com controles saudáveis ​​pareados por idade e sexo.

Um período de inclusão de 18 meses nos permitirá recrutar 15 pacientes com DRC em estágio terminal e 15 voluntários saudáveis ​​pareados em idade e sexo, já que um número importante de pacientes com DRC em estágio terminal é acompanhado em nosso departamento. Se confirmarmos os resultados obtidos em modelos animais, poderemos propor a análise da ruptura da BHE em imagens isotópicas como critério de avaliação de abordagens terapêuticas modulando a toxicidade de toxinas indólico-urêmicas para limitar o declínio cognitivo.