Valutazione della barriera emato-encefalica in nefrologia (BREIN) (BREIN)

I pazienti con malattia renale cronica (CKD) hanno funzioni psico-cognitive compromesse parallelamente al deterioramento della funzione renale. La fisiopatologia del deterioramento cognitivo nella malattia renale cronica è poco conosciuta e attualmente non esiste una terapia per limitare il declino cognitivo. Quando la funzione renale si deteriora, le tossine uremiche si accumulano nel corpo del paziente. La loro tossicità cerebrale, diretta o indiretta attraverso la disfunzione endoteliale cerebrale, è un'ipotesi che può spiegare le anomalie cognitive, nonché l'aumento della gravità degli ictus nei pazienti con CKD. Tra le tossine uremiche, l'indossilsolfato (IS) è una tossina indolica scarsamente purificata dalla dialisi e i cui alti livelli hanno già dimostrato di essere associati ad un aumentato rischio cardiovascolare nei pazienti con insufficienza renale cronica. La nostra ipotesi è che i disturbi psicocognitivi osservati nei pazienti con insufficienza renale cronica siano legati alla disfunzione endoteliale cerebrale associata ad alti livelli di IS.

In due modelli di CKD nei ratti, è stata riscontrata una compromissione delle prestazioni cognitive e un aumento della permeabilità della barriera emato-encefalica (BBB), come valutato dalla scintigrafia cerebrale con 99mTc-DTPA, rispetto ai ratti di controllo sani. Le prestazioni cognitive compromesse erano correlate alla permeabilità BBB e ai livelli di IS circolanti. I ratti che ricevevano una dieta arricchita con IS avevano una maggiore permeabilità BBB e prestazioni cognitive più compromesse rispetto ai ratti MRC senza una dieta arricchita con IS, suggerendo un ruolo centrale dell'IS.

La scintigrafia cerebrale 99mTc-DTPA è già stata utilizzata nella ricerca clinica per valutare l'interruzione del BBB dopo l'ictus, al di fuori del contesto della malattia renale cronica, e il tracciante è disponibile nella medicina nucleare umana.

La nostra ipotesi è che i pazienti con CKD avrebbero aumentato la permeabilità del BBB rispetto ai controlli sani abbinati per età e sesso e che questa permeabilità sarebbe correlata ai livelli circolanti di IS come nei nostri modelli animali preclinici.

L'obiettivo principale di questo progetto è valutare la permeabilità del BBB mediante scintigrafia cerebrale con 99mTc-DTPA in pazienti con CKD allo stadio terminale e confrontarla con controlli sani abbinati per età e sesso.

Un periodo di inclusione di 18 mesi ci consentirà di reclutare 15 pazienti con CKD allo stadio terminale e 15 volontari sani abbinati per età e sesso, poiché nel nostro dipartimento viene seguito un numero importante di pazienti con CKD allo stadio terminale. Se confermeremo i risultati ottenuti nei modelli animali, saremo in grado di proporre l'analisi della rottura della BBB nell'imaging isotopico come criterio per valutare approcci terapeutici che modulano la tossicità delle tossine indolico uremiche al fine di limitare il declino cognitivo.