Beurteilung der Blut-Hirn-Schranke in der Nephrologie (BREIN) (BREIN)

Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) sind die psychokognitiven Funktionen beeinträchtigt und gleichzeitig verschlechtert sich die Nierenfunktion. Die Pathophysiologie der kognitiven Beeinträchtigung bei CKD ist kaum bekannt und es gibt derzeit keine Therapie zur Begrenzung des kognitiven Rückgangs. Wenn sich die Nierenfunktion verschlechtert, reichern sich urämische Toxine im Körper des Patienten an. Ihre zerebrale Toxizität, ob direkt oder indirekt durch zerebrale Endotheldysfunktion, ist eine Hypothese, die die kognitiven Anomalien sowie die erhöhte Schwere von Schlaganfällen bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung erklären könnte. Unter den urämischen Toxinen ist Indoxylsulfat (IS) ein indolisches Toxin, das durch Dialyse nur schlecht gereinigt wird und dessen hohe Konzentrationen bereits mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung verbunden sind. Unsere Hypothese ist, dass die bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung beobachteten psychokognitiven Störungen mit einer zerebralen endothelialen Dysfunktion verbunden sind, die mit hohen IS-Werten einhergeht.

In zwei CNI-Modellen bei Ratten wurden im Vergleich zu gesunden Kontrollratten eine beeinträchtigte kognitive Leistungsfähigkeit und eine erhöhte Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​festgestellt, wie durch Gehirnszintigraphie mit 99mTc-DTPA beurteilt. Eine beeinträchtigte kognitive Leistung korrelierte mit der BHS-Durchlässigkeit und den zirkulierenden IS-Werten. Ratten, die eine mit IS angereicherte Ernährung erhielten, hatten eine höhere BHS-Durchlässigkeit und eine stärkere Beeinträchtigung der kognitiven Leistungsfähigkeit als MRC-Ratten ohne eine mit IS angereicherte Ernährung, was auf eine zentrale Rolle von IS hindeutet.

Die 99mTc-DTPA-Gehirnszintigraphie wurde bereits in der klinischen Forschung zur Beurteilung der BHS-Störung nach einem Schlaganfall außerhalb des Kontexts einer chronischen Nierenerkrankung eingesetzt, und der Tracer ist in der humanen Nuklearmedizin verfügbar.

Unsere Hypothese ist, dass Patienten mit CKD im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen gleichen Alters und Geschlechts eine erhöhte Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke aufweisen und dass diese Durchlässigkeit wie in unseren präklinischen Tiermodellen mit den zirkulierenden IS-Werten korreliert.

Das Hauptziel dieses Projekts besteht darin, die Permeabilität der BHS mittels Gehirnszintigraphie mit 99mTc-DTPA bei Patienten mit CKD im Endstadium zu bewerten und sie mit gesunden Kontrollpersonen gleichen Alters und Geschlechts zu vergleichen.

Ein 18-monatiger Einschlusszeitraum wird es uns ermöglichen, 15 Patienten mit CKD im Endstadium und 15 gesunde Freiwillige mit gleichem Alter und Geschlecht zu rekrutieren, da in unserer Abteilung eine große Anzahl von Patienten mit CKD im Endstadium betreut werden. Wenn wir die in Tiermodellen erzielten Ergebnisse bestätigen, können wir die Analyse der BHS-Störung in der Isotopenbildgebung als Kriterium für die Bewertung therapeutischer Ansätze vorschlagen, die die Toxizität indolurämischer Toxine modulieren, um den kognitiven Verfall zu begrenzen.