肾脏病学中的血脑屏障评估 (BREIN) (BREIN)

慢性肾脏病 (CKD) 患者的心理认知功能受损与肾功能恶化同时发生。 对 CKD 认知障碍的病理生理学知之甚少，目前还没有限制认知衰退的疗法。 随着肾功能恶化，尿毒症毒素会在患者体内累积。 它们的脑毒性，无论是直接还是间接通过脑内皮功能障碍，都是一种假设，可以解释认知异常以及 CKD 患者中风严重程度的增加。 在尿毒症毒素中，硫酸吲哚酚 (IS) 是一种吲哚毒素，透析纯化效果不佳，其高水平已被证明与 CKD 患者的心血管风险增加有关。 我们的假设是，在 CKD 患者中观察到的心理认知障碍与高水平 IS 相关的脑内皮功能障碍有关。

在大鼠的两种 CKD 模型中，与健康对照大鼠相比，发现认知能力受损和血脑屏障 (BBB) 通透性增加，这是通过使用 99mTc-DTPA 的脑闪烁扫描仪评估的。 认知能力受损与 BBB 通透性和循环 IS 水平相关。 与未接受富含 IS 饮食的 MRC 大鼠相比，接受富含 IS 饮食的大鼠具有更高的 BBB 通透性和更受损的认知能力，表明 IS 的核心作用。

99mTc-DTPA 脑闪烁显像已用于临床研究，以评估在 CKD 之外的中风后 BBB 破坏，并且示踪剂可用于人类核医学。

我们的假设是，与年龄和性别匹配的健康对照相比，CKD 患者的 BBB 渗透性会增加，并且这种渗透性与我们的临床前动物模型中的 IS 循环水平相关。

该项目的主要目标是通过使用 99mTc-DTPA 的脑闪烁显像评估终末期 CKD 患者的 BBB 渗透性，并将其与年龄和性别匹配的健康对照进行比较。

18 个月的纳入期将使我们能够招募 15 名终末期 CKD 患者和 15 名年龄和性别相匹配的健康志愿者，因为我们部门跟踪了大量终末期 CKD 患者。 如果我们确认在动物模型中获得的结果，我们将能够提出同位素成像中血脑屏障破坏的分析，作为评估调节吲哚尿毒症毒素毒性以限制认知能力下降的治疗方法的标准。