Bloed-hersenbarrière-evaluatie in de nefrologie (BREIN) (BREIN)

Patiënten met chronische nierziekte (CKD) hebben verminderde psycho-cognitieve functies die gepaard gaan met een verslechterende nierfunctie. De pathofysiologie van cognitieve stoornissen bij CKD wordt slecht begrepen en er is momenteel geen therapie om cognitieve achteruitgang te beperken. Naarmate de nierfunctie verslechtert, hopen zich uremische toxines op in het lichaam van de patiënt. Hun cerebrale toxiciteit, direct of indirect door cerebrale endotheliale disfunctie, is een hypothese die de cognitieve afwijkingen kan verklaren, evenals de toegenomen ernst van beroertes bij patiënten met CKD. Van de uremische toxinen is indoxylsulfaat (IS) een indooltoxine dat slecht wordt gezuiverd door dialyse en waarvan al is aangetoond dat de hoge niveaus in verband worden gebracht met een verhoogd cardiovasculair risico bij patiënten met CKD. Onze hypothese is dat de psychocognitieve stoornissen die worden waargenomen bij patiënten met CKD verband houden met cerebrale endotheliale disfunctie geassocieerd met hoge niveaus van IS.

In twee modellen van CKD bij ratten werden verminderde cognitieve prestaties en verhoogde doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​gevonden, zoals beoordeeld door hersenscintigrafie met 99mTc-DTPA, in vergelijking met gezonde controleratten. Verminderde cognitieve prestaties waren gecorreleerd met BBB-permeabiliteit en circulerende IS-niveaus. Ratten die een IS-verrijkt dieet kregen, hadden een hogere BBB-permeabiliteit en meer verminderde cognitieve prestaties dan MRC-ratten zonder een IS-verrijkt dieet, wat een centrale rol van IS suggereert.

De 99mTc-DTPA hersenscintigrafie is al gebruikt in klinisch onderzoek om de BBB-verstoring na een beroerte te beoordelen, buiten de context van CKD, en de tracer is beschikbaar in de menselijke nucleaire geneeskunde.

Onze hypothese is dat patiënten met CKD een verhoogde permeabiliteit van de BBB zouden hebben in vergelijking met gezonde leeftijds- en geslachtsgematchte controles, en dat deze permeabiliteit zou correleren met circulerende niveaus van IS zoals in onze preklinische diermodellen.

Het hoofddoel van dit project is het evalueren van de permeabiliteit van de BBB door hersenscintigrafie met 99mTc-DTPA bij patiënten met eindstadium CKD en deze te vergelijken met gezonde leeftijds- en geslachtsgematchte controles.

Een inclusieperiode van 18 maanden stelt ons in staat om 15 patiënten met CKD in het eindstadium en 15 gezonde vrijwilligers van dezelfde leeftijd en geslacht te rekruteren, aangezien een groot aantal patiënten met CKD in het eindstadium op onze afdeling wordt gevolgd. Als we de resultaten verkregen in diermodellen bevestigen, zullen we in staat zijn om de analyse van BBB-verstoring in isotopenbeeldvorming voor te stellen als een criterium voor het evalueren van therapeutische benaderingen die de toxiciteit van indolische uremische toxines moduleren om cognitieve achteruitgang te beperken.