Vér-agy gát értékelése a nefrológiában (BREIN) (BREIN)

A krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegek pszicho-kognitív funkciói károsodnak a vesefunkció romlásával párhuzamosan. A CKD kognitív károsodásának patofiziológiája kevéssé ismert, és jelenleg nincs terápia a kognitív hanyatlás korlátozására. A vesefunkció romlásával az urémiás toxinok felhalmozódnak a páciens szervezetében. Agyi toxicitásuk, akár direkt, akár közvetett az agyi endothel diszfunkción keresztül, egy olyan hipotézis, amely megmagyarázhatja a kognitív rendellenességeket, valamint a CKD-ben szenvedő betegek stroke-jainak fokozott súlyosságát. Az urémiás toxinok közül az indoxil-szulfát (IS) egy indol toxin, amelyet a dialízis rosszul tisztít, és amelynek magas szintje már kimutatták, hogy összefüggésbe hozható a szív- és érrendszeri kockázat megnövekedett kockázatával krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. Hipotézisünk az, hogy a CKD-ben szenvedő betegeknél megfigyelt pszicho-kognitív zavarok a magas IS-szinttel összefüggő agyi endothel diszfunkcióhoz kapcsolódnak.

A patkányokon végzett CKD két modelljében csökkent kognitív teljesítményt és megnövekedett vér-agy gát (BBB) ​​permeabilitást találtak, 99mTc-DTPA-val végzett agyszcintigráfiával értékelve, az egészséges kontroll patkányokhoz képest. A csökkent kognitív teljesítmény korrelációt mutatott a BBB permeabilitásával és a keringő IS szintjével. Az IS-ben dúsított diétát kapó patkányok BBB-áteresztő képessége nagyobb, kognitív teljesítményük pedig gyengültebb volt, mint az IS-ben dúsított diétát nem tartalmazó MRC-patkányok, ami az IS központi szerepére utal.

A 99mTc-DTPA agyszcintigráfiát már használták a klinikai kutatásokban a stroke utáni BBB-zavarok felmérésére, a CKD kontextusán kívül, és a nyomjelző elérhető a humán nukleáris medicinában.

Hipotézisünk az, hogy a CKD-ben szenvedő betegeknél nagyobb a BBB permeabilitása, mint az egészséges korban és nemben megegyező kontrolloknál, és ez a permeabilitás korrelál az IS keringő szintjével, mint a preklinikai állatmodelleinkben.

Ennek a projektnek a fő célja a BBB permeabilitásának értékelése agyi szcintigráfiával 99mTc-DTPA-val végstádiumú CKD-ben szenvedő betegeknél, és összehasonlítani az egészséges kor és nem szerinti kontrollokkal.

A 18 hónapos felvételi időszak lehetővé teszi, hogy 15 végstádiumú CKD-ben szenvedő beteget és 15 egészséges önkéntest toborozhassunk koruk és nemük szerint, mivel osztályunkon jelentős számú végstádiumú CKD-s beteget követünk. Ha megerősítjük az állatmodelleken kapott eredményeket, akkor javaslatot teszünk a BBB-zavar elemzésére az izotópos képalkotásban, mint kritériumként az indol-urémiás toxinok toxicitását moduláló terápiás megközelítések értékelésére a kognitív hanyatlás korlátozása érdekében.