東アジアの重度の再生不良性貧血患者における免疫抑制療法とエルトロンボパグの併用 (REACTS)
未治療の東アジア患者におけるウサギ抗胸腺細胞グロブリン (r-ATG) およびシクロスポリン A (CsA) と組み合わせたエルトロンボパグの安全性と有効性を評価するための非無作為化非盲検多施設多施設第 II 相試験重度の再生不良性貧血 (REACTS)
調査の概要
詳細な説明
これは、非ランダム化されたオープンラベル、片腕、マルチセンター、フェーズII研究であり、Eltrombopagの有効性と安全性を評価し、以前にISTを受けていなかった重度のアプラット性貧血患者におけるR-ATG + CSAの免疫抑制療法（IST）レジメンと組み合わせていました。
適格な参加者が研究に登録され、コア治療部分のR-ATG（1〜5日目）およびCSA（1日目から26日目まで）と同時にエルトロンボパグ（1日目から26日目）を受け取りました。
26週目でレスポンダー（完全な（CR）または部分（PR）応答基準を満たしているか、部分的（PR）応答基準を満たしている）として評価された参加者は、研究の拡張部分の対象となり、52週目までに26週目以降、EltrombopagおよびCSAによる治療を継続しました。 拡張部分の間、エルトロンボパグ治療は52週目までに提供されました。 CSAは、地元の慣行によれば、調査員の裁量で維持または先細りにされ、少なくとも2年（26週目から18か月後）の合計期間がありました。 延長部の終了時に治療安全のフォローアップの30日後にありました。
すべての参加者は、エルトロンボパッグの中止後、長期のフォローアップに入ることを提供されました。毎年の有効性とクローン進化評価は3年目まで（156週）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Tianjin、中国、300052
- Novartis Investigative Site
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Tianjin、中国、300020
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Novartis Investigative Site
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450052
- Novartis Investigative Site
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130021
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City、台湾、83301
- Novartis Investigative Site
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Aichi-ken
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Nagoya、Aichi-ken、日本、466 8560
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka、Fukuoka、日本、812-8582
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo Ku、Tokyo、日本、104 8560
- Novartis Investigative Site
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Seoul、韓国、03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul、韓国、06351
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究に参加する前に、書面による研究のインフォームドコンセント、および（該当する場合）被験者、親、または保護者からの同意を得る必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントおよび同意書の時点で6歳以上の東アジア民族の被験者（該当する場合）。
SAA の特徴:
- 骨髄の細胞性が 25% 未満、または 25 ～ 50% で残存造血細胞が 30% 未満で汎血球減少があり、末梢血に以下のパラメータのうち少なくとも 2 つが含まれる:
- 絶対好中球数 < 0.5×109/L
- 血小板数 < 20×109/L
- 絶対網状赤血球数 < 20×109/L
- HSCTは、治療オプションとして適切でないか利用できない（地域の慣行または国のガイドラインに従って決定された）、または被験者によって拒否されました。
除外基準:
- -ATG / ALG 、アレムツズマブ、高用量のシクロホスファミド（45 mg / kg /日以上）、6か月以内のCsA、または以前のトロンボポエチン受容体アゴニストによる以前のIST。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（16歳以上）> 2、またはランスキーのパフォーマンスステータス（16歳未満）
- 以下の以前および/または現在の病歴：
- -既知の基礎となる先天性/遺伝性骨髄不全または再生不良性貧血（例、ファンコニー貧血、先天性角化異常症、先天性無核球性血小板減少症、またはシュワックマンダイヤモンド症候群など）
- -症候性発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）および/またはPNHクローン登録時の多形核好中球（PMN）またはRBCの50％以上 骨髄異形成症候群（MDS）
- -研究登録から30日以内の核型分析またはFISHの細胞遺伝学的異常（少なくとも10の中期での評価可能な核型分析は適格性のために必須です）
- その他の既知または疑われる基礎となる原発性免疫不全
- -治療から完全に回復していない、または5年間無病ではない付随する悪性腫瘍
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限（ULN）の3倍以上。
- クレアチニン≧2.5×局所ULN
- -6か月以内の血栓塞栓症の過去の病歴、および/または以前または現在の抗リン脂質抗体症候群（APS）。
- -臨床的にアクティブな制御されていない重大な（被験者の同意、研究手順への準拠、プロトコル療法への耐性を妨げるような重症度の）感染の存在、細菌、真菌、マイコバクテリア、寄生虫またはウイルス感染を含む、治験責任医師の意見では、被験者の安全またはプロトコルの遵守を危険にさらす
- 容認できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルの遵守を危うくしたりする可能性のある重度および/または管理されていない病状。
- -既知の肝細胞疾患（例： 活動性肝炎または肝硬変）
- -胃腸（GI）機能の障害または研究治療の吸収を大幅に変える可能性のある胃腸疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群）
- -グレード> 1の活発な皮膚、粘膜、眼またはGIの障害
- -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体検査結果の存在。 B 型肝炎 (HB) の陽性血清学は、HBsAg の陽性検査と見なされます。 さらに、血清検査で HBsAg が陰性であるが、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) が陽性である場合 (B 型肝炎表面抗体 (HBsAb) の状態に関係なく)、B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 検査が実施され、陽性の場合、患者は除外されます。
- -心臓障害（ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類グレードII / III / IVのうっ血性心疾患の被験者（小児被験者については、小児の修正ロス心不全分類のグレードII / III / IVを参照）登録済み; 心疾患による NYHA グレード II の被験者は登録すべきではありませんが、再生不良性貧血 (AA) による NYHA グレード II の被験者は登録できます。)、 血栓症のリスクを伴う不整脈（例： 心房細動)、肺高血圧症、または制御されていない高血圧症 (>180/100 mmHg)。
他のプロトコル定義の包含/除外が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Eltrombopag
参加者は、R-ATGとCSAと組み合わせてEltrombopagを受け取りました。
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錠剤25mgと12.5mg
他の名前：
r-ATG 25 mg 滅菌凍結乾燥粉末、IV 用 10 mL バイアル入り
他の名前：
CsA 25mg カプセルまたは経口用 CsA 5.0g/50mL 溶液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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26週目の完全な応答（CR）率
時間枠：26週（研究治療を開始してから6か月後）
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完全な応答（CR）を達成した患者の割合として完全な応答率が定義されました。 完全な応答は、少なくとも1週間離れているが4週間以内の2つの連続した連続血液数測定の3つの基準すべてを満たす被験者として定義されました。
26週前に試験から中止した参加者と、反応評価の前に血液製剤を受けた参加者（血小板輸血で7日前、RBC輸血で14日、成長因子で21日）を非応答者として扱いました。 |
26週（研究治療を開始してから6か月後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な応答（CR）レート
時間枠：13週目（3か月）、52週（12か月）、最大3年後の年後
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完全な応答（CR）を達成した患者の割合として完全な応答率が定義されました。 完全な応答は、少なくとも1週間離れているが4週間以内の2つの連続した連続血液数測定の3つの基準すべてを満たす被験者として定義されました。
26週前に試験から中止した参加者と、反応評価の前に血液製剤を受けた参加者（血小板輸血で7日前、RBC輸血で14日、成長因子で21日）を非応答者として扱いました。 |
13週目（3か月）、52週（12か月）、最大3年後の年後
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全体的な応答（ORR）レート
時間枠：13週（3か月）、26週（6か月）、52週間および年ごとに3年後
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全体的な反応率は、完全な応答（CR）または部分反応（PR）を達成した患者の割合として定義されました。 部分反応（PR）は、血液数がSAAの重度のパンシートペニアの標準基準を満たしなくなったと定義されました。
完全な応答（CR）は、少なくとも1週間離れているが4週間以内の2つの連続した連続血液数測定値の3つの基準すべてを満たす被験者として定義されました。
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13週（3か月）、26週（6か月）、52週間および年ごとに3年後
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完全な応答の期間
時間枠：最大3年まで
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応答の期間は、最初に文書化され、確認された完全な応答（CR）から再発または死亡時まで、どちらの場合でも最初に発生した時間として導き出されました。 Kaplan-Meierメソッドを使用して、応答の期間を推定しました。 臨床再発は、血液学的反応（CR）を達成したが、その後1つの血液数測定で反応を失った（その後、他の独立した付随的な病状では説明されていない）ことをした参加者の以下のイベントの発生と見なされました。
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最大3年まで
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全体的な応答の期間
時間枠：最大3年まで
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応答の持続時間は、最初に文書化され、確認された応答（CRまたはPR）から再発または死亡時までの時間として導き出されました。 Kaplan-Meierメソッドを使用して、応答の期間を推定しました。 臨床的再発は、血液学的反応（CRまたはPR）を達成したが、その後、1つの血液数測定で反応を失った（その後、他の独立した付随的な病状では説明されていない）ことをした参加者の以下のイベントの発生と見なされました。
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最大3年まで
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全生存（OS）
時間枠：約3年まで
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OSは、研究治療の最初の用量の日付から、あらゆる理由による死亡日まで定義されました。
被験者が死亡したことが知られていない場合、最後の接触の日に生存が検閲されました。
OSの分布関数は、Kaplan-Meier法を使用して推定されました。
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約3年まで
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全生存率（OS）率
時間枠：第26週、52週目、そして最大3年後の年
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OSは、研究治療の最初の用量の日付から、あらゆる理由による死亡日まで定義されました。
OSレートは、患者が指定された時点までイベントを維持したままであり、カプランマイヤーの生存推定値から取得された推定確率です。
被験者が死亡したことが知られていない場合、最後の接触の日に生存が検閲されました。
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第26週、52週目、そして最大3年後の年
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13週目と26週前の赤血球（RBC）および血小板輸血のない間隔
時間枠：第13週、26週
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輸血のない間隔は、応答評価の日付までの応答評価に先行する最新のRBC/血小板輸血からの時間として定義されました。
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第13週、26週
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RBC輸血が独立した参加者の割合
時間枠：最初の用量の日付から約3年
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輸血独立した参加者は、ベースラインで輸血に依存していたが、RBCSのベースライン後8週間以上の期間輸血がないようになった参加者として定義されました。
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最初の用量の日付から約3年
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血小板輸血になる参加者の割合
時間枠：最初の用量の日付から約3年
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輸血独立した参加者は、ベースラインで輸血に依存しているが、血小板のベースラインの4週間以上の期間輸血を自由にした参加者として定義されました。
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最初の用量の日付から約3年
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治療治療の最初の用量の日付から、クローン進化イベントの最初の発生日までの時刻
時間枠：最初の用量の日付から約3年
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クローン進化イベントは、菌類3Q 3Q、5Q Del、Monosomy 7、Trisomy 8、およびSAAに関連するものを含むが制限されていない異常を標的とする核型（Gバンディング）および魚（蛍光in situハイブリダイゼーション）によって評価されました。
クローンの進化までの時間は、Kaplan-Meier法を使用して推定されました。
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最初の用量の日付から約3年
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Eltrombopag：Auclastの血漿薬物動態（PK）パラメーター
時間枠：前投与、および最初の投与後の14日目の投与後2、4、6、8、24時間
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Auclastは、時間ゼロから最後の測定可能な濃度サンプリング時間までの曲線下の面積です。 検証済みの液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析アッセイ（LC -MS/MS）アプローチを使用して、エルトロンボパッグの血漿濃度を評価するために、患者から血液サンプルを収集しました。 |
前投与、および最初の投与後の14日目の投与後2、4、6、8、24時間
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Eltrombopag：Auctauの血漿薬物動態（PK）パラメーター
時間枠：前投与、および最初の投与後の14日目の投与後2、4、6、8、24時間
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Auctauは、定常状態で投与間隔（TAU）の終わりまで計算された曲線下の面積です 検証済みの液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析アッセイ（LC -MS/MS）アプローチを使用して、エルトロンボパッグの血漿濃度を評価するために、患者から血液サンプルを収集しました。 |
前投与、および最初の投与後の14日目の投与後2、4、6、8、24時間
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Eltrombopagのプラズマ薬物動態（PK）パラメーター：Ctrough
時間枠：Eltrombopagの開始後の15日目と15日目の15日目の事前投与と、26週目までの各新しい投与後の15日後の事前投与
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Cthroughは、用量間隔の終了時の前投与濃度です。 検証済みの液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析アッセイ（LC -MS/MS）アプローチを使用して、エルトロンボパッグの血漿濃度を評価するために、血液サンプルを収集しました。 Eltrombopagは、6歳から12歳未満の参加者のために、12歳以上の75mg/日の初期投与、12歳以上、37.5 mg/日で1日1回経口投与されました。 血小板数が200×10^9/lを超える場合、2週間ごとに2週間ごと（12歳未満の参加者については12.5 mg/日）減少することにより、血小板数に基づいて投与量を調整できます。 または、血小板数が400×10^9/lを超えると中断されます。 部分的な応答では、参加者は、血小板が<30 x10^9/l、Hb <90 g/l、ANC <0.5 x 10^9/L、または参加者が輸血を必要とする場合、減少する前に、減量の投与量を再起動または増加させることができます。 完全な応答では、参加者は、血液カウントがCR基準を満たさないように減少した場合に減少する前に、それに応じて再起動または増加する可能性があります。 |
Eltrombopagの開始後の15日目と15日目の15日目の事前投与と、26週目までの各新しい投与後の15日後の事前投与
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Eltrombopagのプラズマ薬物動態（PK）パラメーター：CMAX
時間枠：前投与、および最初の投与後の14日目の投与後2、4、6、8、24時間
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CMAXは、用量投与後に観測された血漿薬物濃度で観測された最大（ピーク）です。 検証済みの液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析アッセイ（LC -MS/MS）アプローチを使用して、エルトロンボパッグの血漿濃度を評価するために、患者から血液サンプルを収集しました。 |
前投与、および最初の投与後の14日目の投与後2、4、6、8、24時間
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Eltrombopagのプラズマ薬物動態（PK）パラメーター：Tmax
時間枠：前投与、および最初の投与後の14日目の投与後2、4、6、8、24時間
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TMAXは、用量投与後に最大（ピーク）血漿薬物濃度に達する時です。 検証済みの液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析アッセイ（LC -MS/MS）アプローチを使用して、エルトロンボパッグの血漿濃度を評価するために、患者から血液サンプルを収集しました。 |
前投与、および最初の投与後の14日目の投与後2、4、6、8、24時間
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Eltrombopagの血漿薬物動態（PK）パラメーター：CLSS/F
時間枠：前投与、および最初の投与後の14日目の投与後2、4、6、8、24時間
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CLSS/Fは、血漿から定常状態で見かけの全身（または全身）クリアランスです。 検証済みの液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析アッセイ（LC -MS/MS）アプローチを使用して、エルトロンボパッグの血漿濃度を評価するために、患者から血液サンプルを収集しました。 |
前投与、および最初の投与後の14日目の投与後2、4、6、8、24時間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CETB115G2201
- 2024-000602-14 (レジストリ識別子：EudraCT)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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