Kombinasjon av Eltrombopag med immunsuppressiv terapi hos østasiatiske pasienter med alvorlig aplastisk anemi (REACTS)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert studiesamtykke og (hvis aktuelt) samtykke fra forsøkspersonen, forelderen eller foresatte må innhentes før deltakelse i studien.
• Personer med østasiatisk etnisitet i alderen ≥ 6 år på tidspunktet for skriftlig informert samtykke og samtykkeskjema (hvis aktuelt).

SAA preget av:

• Benmargscellularitet < 25 %, eller 25-50 % med < 30 % gjenværende hematopoietiske celler og pancytopeni, med minst to av følgende parametere i perifert blod:
• Absolutt nøytrofiltall < 0,5×109/L
• Blodplateantall < 20×109/L
• Absolutt retikulocyttantall < 20×109/L
• HSCT er ikke egnet eller tilgjengelig som behandlingsalternativ (bestemt i henhold til lokal praksis eller nasjonale retningslinjer), eller har blitt avvist av emne.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere IST med ATG/ALG, alemtuzumab, høydose cyklofosfamid (≥ 45 mg/kg/dag), CsA innen 6 måneder eller tidligere trombopoietinreseptoragonister.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (alder ≥ 16 år) >2, eller Lansky ytelsesstatus (alder < 16 år)
• Tidligere og/eller aktiv sykehistorie med:
• Kjent underliggende medfødt/arvet benmargssvikt eller aplastisk anemi (f.eks. som, men ikke begrenset til, Fanconi-anemi, medfødt dyseratose, medfødt amegakaryocytisk trombocytopeni eller Shwachman-Diamond Syndrome)
• Symptomatisk paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) og/eller PNH-kloner > 50 % av polymorfonukleær nøytrofil (PMN) eller RBC på tidspunktet for registrering Myelodysplastisk syndrom (MDS)
• Eventuelle cytogenetiske abnormiteter ved karyotyping eller FISH innen 30 dager etter studieregistrering (en evaluerbar karyotyping med minst 10 metafaser er obligatorisk for kvalifisering)
• Annen kjent eller mistenkt underliggende primær immunsvikt
• Eventuelle samtidige maligniteter som ikke har kommet seg helt etter behandling eller ikke har vært sykdomsfrie på 5 år
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Kreatinin ≥ 2,5×lokal ULN
• Tidligere medisinsk historie med tromboembolisme innen 6 måneder, og/eller tidligere eller nåværende antifosfolipidantistoffsyndrom (APS).
• Tilstedeværelse av klinisk aktiv ukontrollert signifikant (av en slik alvorlighetsgrad at det ville utelukke forsøkspersonens evne til å samtykke, være i samsvar med studieprosedyrer, tolerere protokollbehandling) infeksjon, inkludert bakteriell, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller viral infeksjon, eller enhver samtidig tilstand som, etter etterforskerens mening ville sette forsøkspersonens sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare
• Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen, for eksempel:
• Kjent hepatocellulær sykdom (f.eks. aktiv hepatitt eller skrumplever)
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av studiebehandling betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom)
• Aktive hud-, slimhinne-, okulære eller GI-sykdommer av grad > 1
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening. En positiv serologi for hepatitt B (HB) anses som en positiv test for HBsAg. I tillegg, hvis serologi er negativ for HBsAg, men hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) er positivt (uavhengig av hepatitt B-overflateantistoff (HBsAb) status), vil en hepatitt B-virus (HBV) DNA-test bli utført, og hvis positiv vil pasienten utelukkes.
• Hjertelidelse (pasienter med kongestiv hjertesykdom fra New York Heart Association (NYHA) funksjonsklassifisering grad II/III/IV (for pediatriske emner, se grad II/III/IV av modifisert ross hjertesvikt-klassifisering for barn) bør ikke påmeldt; forsøkspersoner med NYHA grad II på grunn av hjertesykdom bør ikke meldes inn, men de med NYHA grad II på grunn av aplastisk anemi (AA) kan bli registrert.), arytmi med risiko for trombose (f. atrieflimmer), pulmonal hypertensjon eller ukontrollert hypertensjon (>180/100 mmHg).

Annen protokolldefinert inkludering/ekskludering kan gjelde.