Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombination av Eltrombopag med immunsuppressiv terapi hos östasiatiska patienter med svår aplastisk anemi (REACTS)

5 februari 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En icke-randomiserad, öppen etikett, multicenter, fas II-studie för att bedöma säkerheten och effekten av Eltrombopag i kombination med kanin-antitymocytglobulin (r-ATG) och cyklosporin A (CsA) hos östasiatiska patienter med behandlingsnaiva Svår aplastisk anemi (reagerar)

Denna studie är utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av eltrombopag när det läggs till r-ATG och CsA hos behandlingsnaiva östasiatiska vuxna och pediatriska patienter med SAA.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Guangzhou, Kina, 510180
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Chang Chun, Jilin, Kina, 130021
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke och (i förekommande fall) samtycke från försökspersonen, föräldern eller vårdnadshavaren måste erhållas innan deltagande i studien.
  • Ämnen av östasiatisk etnicitet som är ≥ 6 år gamla vid tidpunkten för skriftligt informerat samtycke och samtyckesformulär (om tillämpligt).

SAA kännetecknas av:

  • Benmärgscellularitet < 25 %, eller 25-50 % med < 30 % kvarvarande hematopoetiska celler och pancytopeni, med minst två av följande parametrar i perifert blod:
  • Absolut neutrofilantal < 0,5×109/L
  • Trombocytantal < 20×109/L
  • Absolut retikulocytantal < 20×109/L
  • HSCT är inte lämpligt eller tillgängligt som behandlingsalternativ (fastställt enligt lokal praxis eller nationella riktlinjer), eller har avvisats av ämne.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare IST med någon ATG/ALG , alemtuzumab, högdos cyklofosfamid (≥ 45 mg/kg/dag), CsA inom 6 månader eller tidigare trombopoietinreceptoragonister.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (ålder ≥ 16 år) >2, eller Lansky prestationsstatus (ålder < 16 år)
  • Tidigare och/eller aktiv medicinsk historia av:
  • Känd underliggande medfödd/ärftlig benmärgssvikt eller aplastisk anemi (t.ex. men inte begränsat till Fanconi-anemi, medfödd dyseratos, medfödd amegakaryocytisk trombocytopeni eller Shwachman-Diamond Syndrome)
  • Symtomatisk paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) och/eller PNH-kloner >50 % av polymorfonukleär neutrofil (PMN) eller RBC vid tidpunkten för inskrivning Myelodysplastiskt syndrom (MDS)
  • Eventuella cytogenetiska avvikelser vid karyotypning eller FISH inom 30 dagar efter studieregistreringen (en utvärderbar karyotypning med minst 10 metafaser är obligatorisk för behörighet)
  • Annan känd eller misstänkt underliggande primär immunbrist
  • Eventuella samtidiga maligniteter som inte har återhämtat sig helt från behandlingen eller som inte har varit sjukdomsfria på 5 år
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >3 gånger den övre normalgränsen (ULN).
  • Kreatinin ≥ 2,5×lokal ULN
  • Tidigare medicinsk historia av tromboembolism inom 6 månader och/eller tidigare eller pågående antifosfolipidantikroppssyndrom (APS).
  • Förekomst av kliniskt aktiv okontrollerad signifikant (av sådan svårighetsgrad att det skulle utesluta försökspersonens förmåga att samtycka, följa studieprocedurer, tolerera protokollbehandling) infektion, inklusive bakteriell, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller virusinfektion, eller något samtidigt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller efterlevnaden av protokollet
  • Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet, såsom:
  • Känd hepatocellulär sjukdom (t.ex. aktiv hepatit eller cirros)
  • Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av studiebehandling (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom)
  • Aktiva hud-, slemhinnor-, ögon- eller gastrointestinala störningar av grad > 1
  • Närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller positivt testresultat för hepatit C-antikropp vid screening. En positiv serologi för hepatit B (HB) anses vara ett positivt test för HBsAg. Dessutom, om serologi är negativ för HBsAg men hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) är positiv (oavsett status för hepatit B-ytaantikropp (HBsAb)), kommer ett hepatit B-virus (HBV) DNA-test att utföras och om positivt kommer patienten att göra uteslutas.
  • Hjärtsjukdom (patienter med kronisk hjärtsjukdom från New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering grad II/III/IV (för pediatriska ämnen, se klass II/III/IV av modifierad hjärtsviktsklassificering för barn) bör inte inskrivna; försökspersoner med NYHA grad II på grund av hjärtsjukdom bör inte inskrivas men de med NYHA grad II på grund av aplastisk anemi (AA) kan inskrivas.), arytmi med risk för trombos (t. förmaksflimmer), pulmonell hypertoni eller okontrollerad hypertoni (>180/100 mmHg).

Annan protokolldefinierad inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: eltrombopag
Deltagarna kommer att få eltrombopag i kombination med r-ATG och CsA.
Läkemedel: eltrombopag
Tablett 25mg och 12,5mg
Andra namn:
  • ETB115
Läkemedel: kanin anti-tymocytglobulin (r-ATG)
r-ATG 25 mg sterilt frystorkat pulver i 10 ml injektionsflaskor för IV-bruk
Andra namn:
  • r-ATG
Läkemedel: cyklosporin A (CsA)
CsA 25 mg kapsel eller CsA 5,0 g/50 ml lösning för oral användning
Andra namn:
  • CsA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för komplett svar (CR).
Tidsram: Vecka 26 (6 månader efter påbörjad studiebehandling)

Ett CR kommer att definieras som (alla 3 måste uppfyllas):

  • Absolut antal neutrofiler > 1,0 x10^9/L
  • Trombocytantal > 100 x10^9/L
  • Hemoglobin > 100 g/L
Vecka 26 (6 månader efter påbörjad studiebehandling)
PK-utfall: AUC beräknat till slutet av ett doseringsintervall (tau) vid steady-state (AUCtau)
Tidsram: Dag 14 till 15 efter den initiala dosen av eltrombopag: dos före dag 14 (dal) och 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dag 14 dos
AUCtau kommer att beräknas av trapetsregeln
Dag 14 till 15 efter den initiala dosen av eltrombopag: dos före dag 14 (dal) och 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dag 14 dos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CR-grad
Tidsram: Vecka 13 (3 månader), Vecka 52 (12 månader) och årligen efter fram till studieslut upp till ca. 3 år

Ett CR kommer att definieras som (alla 3 måste uppfyllas):

  • Absolut antal neutrofiler > 1,0 x10^9/L
  • Trombocytantal > 100 x10^9/L
  • Hemoglobin > 100 g/L
Vecka 13 (3 månader), Vecka 52 (12 månader) och årligen efter fram till studieslut upp till ca. 3 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR).
Tidsram: Vecka 13 (3 månader), 26 veckor (6 månader), 52 veckor, årligen efter studieslut upp till ca. 3 år

Den totala svarsfrekvensen är patienter som uppnår fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR).

Ett partiellt svar (PR) kommer att definieras som blodvärden som inte uppfyller kriterierna för SAA men som inte är tillräckliga för en CR.
Vecka 13 (3 månader), 26 veckor (6 månader), 52 veckor, årligen efter studieslut upp till ca. 3 år
Tid från datumet för svarets början till datumet för återfall eller dödsfall, vilket som inträffar först när som helst under studien.
Tidsram: från datumet för svarsstart till datumet för återfall eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först när som helst under studien upp till 3 år

Återfall: Kliniskt återfall betraktas som förekomsten av någon av följande händelser hos en patient som hade uppnått ett hematologiskt svar (CR eller PR) men som därefter har förlorat svaret (inte förklarat av några andra oberoende samtidiga medicinska tillstånd):

  • återigen uppfylla kriterierna för stabiliserings- och associeringsavtalet
  • krav på transfusion igen för försökspersoner som hade varit transfusionsoberoende
  • minskning av något av de perifera blodvärdena till: absolut antal neutrofiler < 0,5 x10^9/L eller trombocyter < 20 x10^9/L.
från datumet för svarsstart till datumet för återfall eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först när som helst under studien upp till 3 år
Tid från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till dödsdatumet
Tidsram: från datum för första dos till dödsdatum upp till ca. 3 år
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till datumet för dödsfall på grund av någon orsak. Om en försöksperson inte är känd för att ha dött, kommer överlevnaden att censureras vid datumet för den senaste kontakten. Distributionsfunktionen för OS kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden och kommer att plottas.
från datum för första dos till dödsdatum upp till ca. 3 år
Total överlevnadsgrad (OS).
Tidsram: Vecka 26, Ve 52 & årligen efter upp till 3 år
Total överlevnad definieras som tiden från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till datumet för dödsfall på grund av någon orsak. Om en försöksperson inte är känd för att ha dött, kommer överlevnaden att censureras vid datumet för den senaste kontakten. Distributionsfunktionen för OS kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden och kommer att plottas.
Vecka 26, Ve 52 & årligen efter upp till 3 år
Tid från senaste transfusion till vecka 13 och vecka 26
Tidsram: vecka 13, 26
Transfusion av packade RBC-enheter (röda blodkroppar) och blodplättsenheter
vecka 13, 26
Andel av deltagarna som blir (trombocyt/RBC) transfusionsoberoende
Tidsram: Från datum för första dos till ca. 3 år

Transfusionsoberoende vid varje bedömningspunkt definieras enligt följande:

  • Trombocyttransfusionsoberoende: De försökspersoner som är transfusionsberoende vid baslinjen blir transfusionsfria under en period på minst 4 veckor.
  • RBC-transfusionsoberoende: De försökspersoner som är transfusionsberoende vid baslinjen blir transfusionsfria under en period på minst de sista 8 veckorna
Från datum för första dos till ca. 3 år
Tid från datumet för första dosen av prövningsbehandling till datumet för första förekomsten av klonala evolutionshändelser
Tidsram: Vecka 13, Vecka 26, Vecka 52 och årligen efter, och när kliniskt indicerat till cirka 3 år
Cytogenetiska abnormiteter kommer att bedömas genom karyotypning (G-banding) och FISH (fluorescens in situ hybridisering) inriktade på abnormiteter inklusive, men inte begränsat till, kromosom 3q del,5q del, monosomi 7, trisomi 8 och de som är associerade med SAA (svår aplastisk anemi) , MDS (myelodysplastiskt syndrom), AML (akut myeloid leukemi) etc.
Vecka 13, Vecka 26, Vecka 52 och årligen efter, och när kliniskt indicerat till cirka 3 år
Farmakokinetiska parametrar (PK): Area under koncentration-tid-kurvan från tid noll till den senaste mätbara koncentrationsprovtagningstiden (AUClast)
Tidsram: Dag 14 till 15 efter den initiala dosen av eltrombopag: dos före dag 14 (dal) och 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dag 14 dos
Blodprover (2 ml/prov) för eltrombopag PK-utvärdering kommer att samlas in. Fullständig PK-profil kommer att samlas in i en undergrupp av patienter. Plasmakoncentrationerna av eltrombopag bestämdes med användning av en validerad LC-MS/MS-metod. Denna PK-parameter kommer att beräknas genom icke-kompartmentanalys. AUClast kommer att beräknas av trapetsregeln
Dag 14 till 15 efter den initiala dosen av eltrombopag: dos före dag 14 (dal) och 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dag 14 dos
Plasma dalkoncentration av eltrombopag
Tidsram: Baslinje till vecka 26
Blodprover (2 ml/prov) för eltrombopag PK-utvärdering kommer att samlas in. Plasmaproverna kommer att analyseras för eltrombopag-koncentrationer med hjälp av en validerad vätskekromatografi - tandemmasspektrometrianalys (LC-MS/MS). 15:e dagen av initialdosen och varje ny dos har börjat
Baslinje till vecka 26
PK-utfall: observerad maximal plasmakoncentration efter administrering (Cmax)
Tidsram: Dag 14 till 15 efter den initiala dosen av eltrombopag: dos före dag 14 (dal) och 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dag 14 dos
Fullständig PK-profil kommer att samlas in i en undergrupp av patienter. Plasmakoncentrationerna av eltrombopag bestämdes med användning av en validerad LC-MS/MS-metod. Denna PK-parameter kommer att beräknas genom icke-kompartmentanalys. Cmax kommer att erhållas direkt från koncentration-tid-kurvan
Dag 14 till 15 efter den initiala dosen av eltrombopag: dos före dag 14 (dal) och 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dag 14 dos
PK-utfall: Tiden för att nå topp- eller maximalkoncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 14 till 15 efter den initiala dosen av eltrombopag: dos före dag 14 (dal) och 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dag 14 dos
Fullständig PK-profil kommer att samlas in i en undergrupp av patienter. Plasmakoncentrationerna av eltrombopag bestämdes med användning av en validerad LC-MS/MS-metod. Denna PK-parameter kommer att beräknas genom icke-kompartmentanalys. Tmax kommer att erhållas direkt från koncentration-tid-kurvan
Dag 14 till 15 efter den initiala dosen av eltrombopag: dos före dag 14 (dal) och 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dag 14 dos
PK-utfall: Synbar systemisk (eller hela kroppen) clearance vid steady state från plasma (CLss/F)
Tidsram: Dag 14 till 15 efter den initiala dosen av eltrombopag: dos före dag 14 (dal) och 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dag 14 dos
Fullständig PK-profil kommer att samlas in i en undergrupp av patienter. Plasmakoncentrationerna av eltrombopag bestämdes med användning av en validerad LC-MS/MS-metod. Denna PK-parameter kommer att beräknas genom icke-kompartmentanalys. CLss/F kommer att beräknas efter dos/AUCtau
Dag 14 till 15 efter den initiala dosen av eltrombopag: dos före dag 14 (dal) och 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dag 14 dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 november 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

10 juni 2022

Avslutad studie (Beräknad)

9 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2020

Första postat (Faktisk)

31 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

7 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CETB115G2201

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende expertpanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Dessa testdata är för närvarande tillgängliga enligt den process som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Svår aplastisk anemi (SAA)

Kliniska prövningar på eltrombopag

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera