Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzenie eltrombopagu z terapią immunosupresyjną u pacjentów z Azji Wschodniej z ciężką niedokrwistością aplastyczną (REACTS)

5 lutego 2024 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Nierandomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność eltrombopagu w skojarzeniu z króliczą globuliną antytymocytarną (r-ATG) i cyklosporyną A (CsA) u pacjentów z Azji Wschodniej nieleczonych wcześniej Ciężka niedokrwistość aplastyczna (REAKTY)

Badanie to ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa eltrombopagu dodanego do r-ATG i CsA u dotychczas nieleczonych pacjentów dorosłych i dzieci z Azji Wschodniej z SAA.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Guangzhou, Chiny, 510180
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Chiny, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Chiny, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450052
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chiny, 330006
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Chang Chun, Jilin, Chiny, 130021
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japonia, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japonia, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan, 83301
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przed wzięciem udziału w badaniu należy uzyskać pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu oraz (w stosownych przypadkach) zgodę uczestnika, rodzica lub opiekuna.
  • Osoby pochodzenia wschodnioazjatyckiego w wieku ≥ 6 lat w momencie uzyskania pisemnej świadomej zgody i formularza zgody (jeśli dotyczy).

SAA charakteryzuje się:

  • Komórkowość szpiku kostnego < 25% lub 25-50% z pozostałościami komórek krwiotwórczych < 30% i pancytopenią, z co najmniej dwoma z następujących parametrów we krwi obwodowej:
  • Bezwzględna liczba neutrofilów < 0,5×109/l
  • Liczba płytek krwi < 20×109/l
  • Bezwzględna liczba retikulocytów < 20×109/l
  • HSCT nie jest odpowiednią lub niedostępną opcją leczenia (określoną zgodnie z lokalnymi praktykami lub krajowymi wytycznymi) lub została odrzucona przez pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy IST z jakimkolwiek ATG/ALG, alemtuzumabem, dużą dawką cyklofosfamidu (≥ 45 mg/kg mc./dobę), CsA w ciągu 6 miesięcy lub wcześniejszymi agonistami receptora trombopoetyny.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (wiek ≥ 16 lat) >2 lub stan sprawności Lansky'ego (wiek < 16 lat)
  • Wcześniejsza i/lub aktywna historia medyczna:
  • Znana wrodzona/dziedziczna niewydolność szpiku kostnego lub niedokrwistość aplastyczna (np. między innymi anemia Fanconiego, wrodzona dyskeratoza, wrodzona małopłytkowość amegakariocytowa lub zespół Shwachmana-Diamonda)
  • Objawowa napadowa nocna hemoglobinuria (PNH) i/lub klony PNH >50% neutrofili polimorfojądrowych (PMN) lub RBC w momencie włączenia do badania Zespół mielodysplastyczny (MDS)
  • Wszelkie nieprawidłowości cytogenetyczne w kariotypowaniu lub FISH w ciągu 30 dni od włączenia do badania (możliwe do oceny kariotypowanie z co najmniej 10 metafazami jest obowiązkowe, aby się zakwalifikować)
  • Inne znane lub podejrzewane pierwotne niedobory odporności
  • Wszelkie współistniejące nowotwory złośliwe, które nie w pełni wyzdrowiały po leczeniu lub nie były wolne od choroby przez 5 lat
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN).
  • Kreatynina ≥ 2,5 × lokalna GGN
  • Historia choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub wcześniejszy lub obecny zespół przeciwciał antyfosfolipidowych (APS).
  • Obecność klinicznie czynnej, niekontrolowanej istotnej (o takim nasileniu, że uniemożliwiłaby pacjentowi wyrażenie zgody, przestrzeganie procedur badania, tolerowanie protokołu leczenia) zakażenia, w tym zakażenia bakteryjnego, grzybiczego, mykobakteryjnego, pasożytniczego lub wirusowego, lub jakikolwiek współistniejący stan, który, zdaniem Badacza zagroziłoby bezpieczeństwu badanego lub przestrzeganiu protokołu
  • Wszelkie poważne i/lub niekontrolowane stany medyczne, które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem, takie jak:
  • Znana choroba wątroby (np. czynne zapalenie wątroby lub marskość)
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania)
  • Aktywne zaburzenia skóry, błon śluzowych, oczu lub przewodu pokarmowego stopnia > 1
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) jest uważany za pozytywny wynik testu w kierunku HBsAg. Ponadto, jeśli wyniki badań serologicznych w kierunku HBsAg są ujemne, ale przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) są dodatnie (niezależnie od statusu przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBsAb)), przeprowadzone zostanie badanie DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i jeśli wynik będzie dodatni, pacjent zostać wykluczonym.
  • Zaburzenia serca (pacjentów z zastoinową chorobą serca według klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA) stopnia II/III/IV (w przypadku dzieci i młodzieży należy zapoznać się z klasyfikacją stopnia II/III/IV zmodyfikowanej klasyfikacji niewydolności serca Rossa u dzieci) nie należy zakwalifikowani; osoby z chorobą serca stopnia II NYHA nie powinny być włączane, ale osoby z niedokrwistością aplastyczną (AA) stopnia II NYHA mogą zostać włączone.), arytmia z ryzykiem zakrzepicy (np. migotanie przedsionków), nadciśnienie płucne lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>180/100 mmHg).

Mogą obowiązywać inne włączenia/wyłączenia zdefiniowane w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: eltrombopag
Uczestnicy otrzymają eltrombopag w połączeniu z r-ATG i CsA.
Lek: eltrombopag
Tabletka 25 mg i 12,5 mg
Inne nazwy:
  • ETB115
Lek: królicza globulina antytymocytarna (r-ATG)
r-ATG 25 mg jałowy liofilizowany proszek w 10 ml fiolkach do podania dożylnego
Inne nazwy:
  • r-ATG
Lek: cyklosporyna A (CsA)
CsA 25 mg Kapsułka lub CsA 5,0 g/50 ml roztwór do podania doustnego
Inne nazwy:
  • CsA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR).
Ramy czasowe: Tydzień 26 (6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem)

CR zostanie zdefiniowany jako (wszystkie 3 muszą być spełnione):

  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1,0 x10^9/l
  • Liczba płytek krwi > 100 x10^9/l
  • Hemoglobina > 100 g/l
Tydzień 26 (6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem)
Wynik PK: AUC obliczone do końca przerwy między dawkami (tau) w stanie stacjonarnym (AUCtau)
Ramy czasowe: Dzień 14 do 15 po dawce początkowej eltrombopagu: dawka przed 14 dniem (najniższa dawka) oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po dawce 14 dnia
AUCtau zostanie obliczone według zasady trapezów
Dzień 14 do 15 po dawce początkowej eltrombopagu: dawka przed 14 dniem (najniższa dawka) oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po dawce 14 dnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stawka CR
Ramy czasowe: Tydzień 13 (3 miesiące), Tydzień 52 (12 miesięcy) i co roku do końca badania do ok. 3 lata

CR zostanie zdefiniowany jako (wszystkie 3 muszą być spełnione):

  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1,0 x10^9/l
  • Liczba płytek krwi > 100 x10^9/l
  • Hemoglobina > 100 g/l
Tydzień 13 (3 miesiące), Tydzień 52 (12 miesięcy) i co roku do końca badania do ok. 3 lata
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR).
Ramy czasowe: Tydzień 13 (3 miesiące), 26 tygodni (6 miesięcy), 52 tygodnie, corocznie do końca badania do ok. 3 lata

Ogólny wskaźnik odpowiedzi to pacjenci, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR).

Częściowa odpowiedź (PR) zostanie zdefiniowana jako morfologia krwi, która nie spełnia kryteriów SAA, ale nie jest wystarczająca do CR.
Tydzień 13 (3 miesiące), 26 tygodni (6 miesięcy), 52 tygodnie, corocznie do końca badania do ok. 3 lata
Czas od daty rozpoczęcia odpowiedzi do daty nawrotu choroby lub zgonu, w dowolnym momencie w trakcie badania.
Ramy czasowe: od daty rozpoczęcia odpowiedzi do daty nawrotu choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w dowolnym momencie badania do 3 lat

Nawrót: za nawrót kliniczny uważa się wystąpienie któregokolwiek z poniższych zdarzeń u pacjenta, który osiągnął odpowiedź hematologiczną (CR lub PR), ale następnie utracił odpowiedź (niewyjaśnioną żadnymi innymi niezależnymi współistniejącymi stanami medycznymi):

  • ponownie spełnia kryteria SAA
  • ponownie wymóg transfuzji dla pacjentów, którzy byli niezależni od transfuzji
  • spadek dowolnej liczby krwinek obwodowych do: bezwzględnej liczby neutrofili < 0,5 x10^9/l lub liczby płytek krwi < 20 x10^9/l.
od daty rozpoczęcia odpowiedzi do daty nawrotu choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w dowolnym momencie badania do 3 lat
Czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu
Ramy czasowe: od daty pierwszej dawki do daty zgonu do ok. 3 lata
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Jeśli nie wiadomo, czy podmiot zmarł, przeżycie zostanie ocenzurowane w dniu ostatniego kontaktu. Funkcja rozkładu OS zostanie oszacowana przy użyciu metody Kaplana-Meiera i wykreślona.
od daty pierwszej dawki do daty zgonu do ok. 3 lata
Wskaźnik przeżycia całkowitego (OS).
Ramy czasowe: Tydzień 26, tydzień 52 i co roku po okresie do 3 lat
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Jeśli nie wiadomo, czy podmiot zmarł, przeżycie zostanie ocenzurowane w dniu ostatniego kontaktu. Funkcja rozkładu OS zostanie oszacowana przy użyciu metody Kaplana-Meiera i wykreślona.
Tydzień 26, tydzień 52 i co roku po okresie do 3 lat
Czas od ostatniej transfuzji do tygodnia 13 i tygodnia 26
Ramy czasowe: tydzień 13, 26
Transfuzja jednostek koncentratu krwinek czerwonych (erytrocytów) i płytek krwi
tydzień 13, 26
Odsetek uczestników, którzy uniezależnili się od transfuzji (płytek krwi/RBC).
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do ok. 3 lata

Niezależność od transfuzji w każdym punkcie oceny jest zdefiniowana w następujący sposób:

  • Niezależność od transfuzji płytek krwi: pacjenci, którzy wyjściowo byli zależni od transfuzji, stają się wolni od transfuzji przez okres co najmniej ostatnich 4 tygodni.
  • Niezależność od transfuzji krwinek czerwonych: Pacjenci, którzy byli uzależnieni od transfuzji na początku badania, stają się wolni od transfuzji przez okres co najmniej ostatnich 8 tygodni
Od daty pierwszej dawki do ok. 3 lata
Czas od daty pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszego wystąpienia jakichkolwiek zdarzeń związanych z ewolucją klonalną
Ramy czasowe: Tydzień 13, Tydzień 26, Tydzień 52 i co rok później, oraz gdy istnieją wskazania kliniczne do około 3 lat
Nieprawidłowości cytogenetyczne zostaną ocenione przez kariotypowanie (prążki G) i FISH (fluorescencyjna hybrydyzacja in situ), w tym między innymi nieprawidłowości chromosomów 3q del, 5q del, monosomii 7, trisomii 8 i te związane z SAA (ciężka niedokrwistość aplastyczna) , MDS (zespół mielodysplastyczny), AML (ostra białaczka szpikowa) itp
Tydzień 13, Tydzień 26, Tydzień 52 i co rok później, oraz gdy istnieją wskazania kliniczne do około 3 lat
Parametry farmakokinetyczne (PK): Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do ostatniego mierzalnego czasu pobierania próbek stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: Dzień 14 do 15 po dawce początkowej eltrombopagu: dawka przed 14 dniem (najniższa dawka) oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po dawce 14 dnia
Zostaną pobrane próbki krwi (2 ml/próbkę) do oceny farmakokinetyki eltrombopagu. Pełny profil PK zostanie zebrany w podgrupie pacjentów. Stężenie eltrombopagu w osoczu określono stosując zwalidowaną metodę LC-MS/MS. Ten parametr PK zostanie obliczony metodą analizy niekompartmentowej. AUClast zostanie obliczone według zasady trapezów
Dzień 14 do 15 po dawce początkowej eltrombopagu: dawka przed 14 dniem (najniższa dawka) oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po dawce 14 dnia
Minimalne stężenie eltrombopagu w osoczu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 26
Zostaną pobrane próbki krwi (2 ml/próbkę) do oceny farmakokinetyki eltrombopagu. Próbki osocza będą badane pod kątem stężeń eltrombopagu przy użyciu zwalidowanej chromatografii cieczowej - tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS). Rozpoczęła się 15. doba dawki początkowej i każda nowa dawka
Linia bazowa do tygodnia 26
Wynik PK: Obserwowane maksymalne stężenie w osoczu po podaniu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 14 do 15 po dawce początkowej eltrombopagu: dawka przed 14 dniem (najniższa dawka) oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po dawce 14 dnia
Pełny profil PK zostanie zebrany w podgrupie pacjentów. Stężenie eltrombopagu w osoczu określono stosując zwalidowaną metodę LC-MS/MS. Ten parametr PK zostanie obliczony metodą analizy niekompartmentowej. Cmax zostanie uzyskane bezpośrednio z krzywej stężenie-czas
Dzień 14 do 15 po dawce początkowej eltrombopagu: dawka przed 14 dniem (najniższa dawka) oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po dawce 14 dnia
Wynik PK: Czas do osiągnięcia szczytowego lub maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Dzień 14 do 15 po dawce początkowej eltrombopagu: dawka przed 14 dniem (najniższa dawka) oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po dawce 14 dnia
Pełny profil PK zostanie zebrany w podgrupie pacjentów. Stężenie eltrombopagu w osoczu określono stosując zwalidowaną metodę LC-MS/MS. Ten parametr PK zostanie obliczony metodą analizy niekompartmentowej. Tmax otrzymamy bezpośrednio z krzywej stężenie-czas
Dzień 14 do 15 po dawce początkowej eltrombopagu: dawka przed 14 dniem (najniższa dawka) oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po dawce 14 dnia
Wyniki farmakokinetyczne: Pozorny klirens ogólnoustrojowy (lub w całym organizmie) w stanie stacjonarnym z osocza (CLss/F)
Ramy czasowe: Dzień 14 do 15 po dawce początkowej eltrombopagu: dawka przed 14 dniem (najniższa dawka) oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po dawce 14 dnia
Pełny profil PK zostanie zebrany w podgrupie pacjentów. Stężenie eltrombopagu w osoczu określono stosując zwalidowaną metodę LC-MS/MS. Ten parametr PK zostanie obliczony metodą analizy niekompartmentowej. CLss/F zostanie obliczone na podstawie dawki/AUCtau
Dzień 14 do 15 po dawce początkowej eltrombopagu: dawka przed 14 dniem (najniższa dawka) oraz 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po dawce 14 dnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Szacowany)

9 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

7 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CETB115G2201

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny panel ekspertów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Te dane próbne są obecnie dostępne zgodnie z procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA)

Badania kliniczne na eltrombopag

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj