Eltrombopag és immunszuppresszív terápia kombinációja súlyos aplasztikus anémiában szenvedő kelet-ázsiai betegeknél (REACTS)

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatban való részvétel előtt be kell szerezni az alany, a szülő vagy a gyám írásos beleegyezését és (adott esetben) beleegyezését.
• Kelet-ázsiai etnikumú alanyok, akik legalább 6 évesek az írásos beleegyező nyilatkozat és a beleegyező nyilatkozat időpontjában (ha van).

Az SAA jellemzői:

• Csontvelő-sejtszám < 25%, vagy 25-50% <30% maradék hematopoietikus sejtekkel és pancitopéniával, a következő paraméterek közül legalább kettővel a perifériás vérben:
• Abszolút neutrofilszám < 0,5×109/L
• Thrombocytaszám < 20×109/L
• Abszolút retikulocitaszám < 20×109/L
• A HSCT nem alkalmas vagy nem elérhető kezelési lehetőségként (a helyi gyakorlatok vagy a nemzeti irányelvek szerint határozzák meg), vagy az alany elutasította.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi IST bármilyen ATG/ALG-vel, alemtuzumabbal, nagy dózisú ciklofoszfamiddal (≥ 45 mg/ttkg/nap), CsA-val 6 hónapon belül, vagy korábbi trombopoietin receptor agonistákkal.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza (életkor ≥ 16 év) >2, vagy Lansky teljesítménystátusz (életkor <16 év)
• Korábbi és/vagy aktív kórtörténet:
• Ismert mögöttes veleszületett/öröklött csontvelő-elégtelenség vagy aplasztikus anémia (például, de nem kizárólagosan Fanconi-vérszegénység, veleszületett dyskeratosis, veleszületett amegakariocitás thrombocytopenia vagy Shwachman-Diamond szindróma)
• Tünetekkel járó paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) és/vagy PNH-klónok a polimorfonukleáris neutrofilek (PMN) vagy vörösvértestek >50%-a a felvétel időpontjában Myelodysplasiás szindróma (MDS)
• Bármilyen citogenetikai rendellenesség a kariotipizálás vagy a FISH során a vizsgálatba való felvételt követő 30 napon belül (a jogosultsághoz legalább 10 metafázisból álló értékelhető kariotipizálás kötelező)
• Egyéb ismert vagy feltételezett elsődleges immunhiány
• Bármilyen egyidejű rosszindulatú daganat, amely nem gyógyult meg teljesen a kezelés után, vagy 5 éve nem volt betegségmentes
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) több mint háromszorosa.
• Kreatinin ≥ 2,5 × helyi ULN
• Korábbi kórtörténetben szereplő thromboembolia 6 hónapon belül és/vagy korábbi vagy jelenlegi antifoszfolipid antitest szindróma (APS).
• Klinikailag aktív, nem kontrollált, jelentős (olyan súlyosságú, hogy kizárja az alany beleegyezését, a vizsgálati eljárásoknak való megfelelést, a protokollterápia tolerálását) fertőzés, beleértve a bakteriális, gombás, mikobakteriális, parazita vagy vírusos fertőzést, vagy bármely olyan egyidejű állapot, amely a nyomozó véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a protokoll betartását
• Bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhat vagy veszélyeztetheti a protokoll betartását, mint például:
• Ismert hepatocelluláris betegség (pl. aktív hepatitis vagy cirrhosis)
• A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgálati kezelés felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma)
• 1. fokozatú aktív bőr-, nyálkahártya-, szem- vagy GI-rendellenességek
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte vagy pozitív hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor. A Hepatitis B (HB) pozitív szerológiája a HBsAg pozitív tesztjének tekinthető. Ezenkívül, ha a szerológiai vizsgálat negatív a HBsAg-ra, de a hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitív (függetlenül a hepatitis B felszíni antitest (HBsAb) státuszától), akkor hepatitis B vírus (HBV) DNS-tesztet végeznek, és ha pozitív, a beteg kizárni.
• Szívbetegség (a New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása szerinti II/III/IV. fokozatú pangásos szívbetegségben szenvedő alanyok (gyermekeknél lásd a Gyermekek módosított ross szívelégtelenség osztályozásának II/III/IV. fokozatát) nem szabad beiratkoztak; szívbetegség miatt NYHA II. fokozatú alanyok nem vehetők fel, de aplasztikus anémia (AA) miatt NYHA II. fokozatúak is bekerülhetnek. aritmia trombózis kockázatával (pl. pitvarfibrilláció), pulmonalis hypertonia vagy kontrollálatlan magas vérnyomás (>180/100 Hgmm).

Más protokollban meghatározott Befoglalás/Kizárás is alkalmazható.