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艾曲波帕联合免疫抑制疗法治疗东亚重度再生障碍性贫血患者 (REACTS)

2025年12月18日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项非随机、开放标签、多中心、II 期研究，旨在评估艾曲波帕联合兔抗胸腺细胞球蛋白 (r-ATG) 和环孢菌素 A (CsA) 在东亚初治患者中的安全性和有效性严重再生障碍性贫血 (REACTS)

本研究旨在评估将艾曲波帕加入 r-ATG 和 CsA 治疗初治东亚成年和儿科 SAA 患者的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项非随机，开放标签，单臂，多中心，II期研究，可评估Eltrombopag与R-ATG + CSA的免疫抑制疗法（IST）方案（IST）在东部患者中没有接受过严重的Alplatsic贫血患者的疗效和安全性。

符合条件的参与者参加了研究，并与R-ATG（在第1-5天）和CSA（从第1天到第26周）接收Eltrombopag（从第1天到第26周）。

被评估为响应者的参与者（在第26周满足完整（CR）或部分（PR）响应标准）有资格参加研究的扩展部分，并在第26周至第52周后继续对Eltrombopopag和CSA进行治疗。 在延伸部分期间，提供了第52周的Eltrombopag治疗。 根据当地实践，根据调查人员的酌处权对CSA进行了维护或锥形，总持续时间至少为2年（第26周后18个月）。 延伸部分结束时治疗安全随访后30天。

所有参与者都被允许在埃尔特罗姆伯格（Eltrombopag）中止后进入长期随访，每年的疗效和克隆进化评估直到第3年（第156周）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

36

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Tianjin、中国、300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin、中国、300020
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450052
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Kaohsiung City、台湾、83301
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Aichi-ken
      • Nagoya、Aichi-ken、日本、466 8560
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka、Fukuoka、日本、812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo Ku、Tokyo、日本、104 8560
        • Novartis Investigative Site
  • 韩国
      • Seoul、韩国、03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、韩国、06351
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在参与研究之前，必须获得受试者、父母或监护人的书面研究知情同意书和（如适用）同意。
  • 签署知情同意书和同意书（如适用）时年满 6 岁的东亚族裔受试者。

SAA的特点是：

  • 骨髓细胞构成 < 25%，或 25-50% 且残余造血细胞 < 30% 和全血细胞减少，外周血中至少有以下两个参数：
  • 中性粒细胞绝对计数 < 0.5×109/L
  • 血小板计数 < 20×109/L
  • 网织红细胞绝对计数 < 20×109/L
  • HSCT 不适合或不可用作为治疗选择（根据当地实践或国家指南确定），或已被受试者拒绝。

排除标准：

  • 6 个月内使用任何 ATG/ALG、alemtuzumab、高剂量环磷酰胺（≥ 45 mg/kg/天）、CsA 或既往血小板生成素受体激动剂的既往 IST。
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态（年龄 ≥ 16 岁）>2，或 Lansky 体能状态（年龄 < 16 岁）
  • 先前和/或当前的病史：
  • 已知潜在的先天性/遗传性骨髓衰竭或再生障碍性贫血（例如但不限于范可尼贫血、先天性角化不良、先天性无巨核细胞性血小板减少症或 Shwachman-Diamond 综合征）
  • 有症状的阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 和/或入组时 PNH 克隆 >50% 的多形核中性粒细胞 (PMN) 或红细胞 骨髓增生异常综合征 (MDS)
  • 研究入组后 30 天内核型分析或 FISH 的任何细胞遗传学异常（必须进行至少 10 个中期的可评估核型分析才能获得资格）
  • 其他已知或怀疑的潜在原发性免疫缺陷
  • 任何未从治疗中完全康复或 5 年未完全痊愈的伴随恶性肿瘤
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的 3 倍。
  • 肌酐≥2.5×局部ULN
  • 过去 6 个月内有血栓栓塞病史，和/或既往或当前有抗磷脂抗体综合征 (APS)。
  • 存在临床活动性不受控制的重大感染（其严重程度会妨碍受试者同意、遵守研究程序、耐受方案治疗的能力）感染，包括细菌、真菌、分枝杆菌、寄生虫或病毒感染，或任何并发情况，在研究者看来，会危及受试者的安全或对方案的遵守
  • 任何可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的遵守的严重和/或不受控制的医疗状况，例如：
  • 已知的肝细胞疾病（例如 活动性肝炎或肝硬化）
  • 胃肠道 (GI) 功能受损或可能显着改变研究治疗药物吸收的胃肠道疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征）
  • > 1 级的活动性皮肤、粘膜、眼部或胃肠道疾病
  • 筛选时存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或阳性丙型肝炎抗体检测结果。 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性被认为是 HBsAg 阳性试验。 此外，如果血清学 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 呈阳性（无论乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 状态如何），将进行乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 检测，如果呈阳性，则患者将被排除在外。
  • 心脏疾病（患有纽约心脏协会（NYHA）功能分类II/III/IV级充血性心脏病的受试者（对于儿科受试者，参考儿童改良罗斯心力衰竭分类的II/III/IV级）不应入组；不应入组因心脏疾病导致 NYHA II 级的受试者，但可入组因再生障碍性贫血 (AA) 导致的 NYHA II 级受试者。） 有血栓形成风险的心律失常（例如 房颤）、肺动脉高压或不受控制的高血压（>180/100 mmHg）。

其他协议定义的包含/排除可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Eltrombopag

参与者与R-ATG和CSA结合使用了Eltrombopag。

  • 每天口服一次口服一次，最初剂量为75mg/天，≥12岁，参与者≥6至<12年的参与者为37.5 mg/天。 可以根据血小板计数调整剂量
  • R-ATG以2.5至3.5 mg/kg/day的静脉内给药1-5天
  • CSA以3-6 mg/kg/天的起始剂量口服每12小时口服一次
药品：艾曲波帕
片剂 25mg 和 12.5mg
其他名称：
  • ETB115
药品：兔抗胸腺细胞球蛋白 (r-ATG)
r-ATG 25 mg 无菌冻干粉，10 mL 小瓶，用于静脉注射
其他名称：
  • r-ATG
药品：环孢菌素 A (CsA)
CsA 25mg 胶囊或 CsA 5.0g/50mL 口服溶液
其他名称：
  • 环孢素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第26周的完全响应（CR）率
大体时间：第26周（开始学习后6个月）

完全缓解率定义为获得完全反应的患者百分比（CR）。

完全响应定义为符合所有三个标准的受试者在两个连续的连续血数测量中至少相隔一周，但相隔不超过四个星期：

  • 绝对中性粒细胞> 1.0×10^9/l
  • 血小板计数> 100×10^9/L
  • 血红蛋白> 100 g/l

在第26周之前停止试验的参与者以及在反应评估之前接受血液产品的参与者（血小板输血前7天，RBC输血14天，生长因子21天）被视为无反应者。
第26周（开始学习后6个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全响应（CR）率
大体时间：第13周（3个月），第52周（12个月）和每年最多3年后

完全缓解率定义为获得完全反应的患者百分比（CR）。

完全响应定义为符合所有三个标准的受试者在两个连续的连续血数测量中至少相隔一周，但相隔不超过四个星期：

  • 绝对中性粒细胞> 1.0×10^9/l
  • 血小板计数> 100×10^9/L
  • 血红蛋白> 100 g/l

在第26周之前停止试验的参与者以及在反应评估之前接受血液产品的参与者（血小板输血前7天，RBC输血14天，生长因子21天）被视为无反应者。
第13周（3个月），第52周（12个月）和每年最多3年后
总体响应（ORR）率
大体时间：第13周（3个月），26周（6个月），52周和每年最多3年

总体反应率定义为获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者百分比。

部分反应（PR）被定义为血液计数不再符合SAA严重全年的标准标准，相当于以下3个标准中的至少2个，但不足以适合CR：

  • 绝对中性粒细胞计数≥0.5×10^9/L
  • 血小板计数≥20×10^9/L
  • 网状细胞计数≥20×10^9/l

完全响应（CR）定义为符合两个连续两次连续血数测量的受试者，至少相隔一周，但相隔不超过四个星期：

  • 绝对中性粒细胞> 1.0×10^9/l
  • 血小板计数> 100×10^9/L
  • 血红蛋白> 100 g/l
第13周（3个月），26周（6个月），52周和每年最多3年
完全响应的持续时间
大体时间：达到三年

响应持续时间是从第一个记录并确认完全响应（CR）的时间到复发或死亡的时间（以先到者为准）。 使用Kaplan-Meier方法估算了响应持续时间。

临床复发被认为是实现血液学反应（CR）但随后在一个血液计数测量中失去反应（未由任何其他独立同步医疗条件解释的反应）的参与者中的以下任何事件的发生：

  • 再次满足SAA的标准
  • 再次对独立输血的受试者输血的要求
  • 任何外周血计数的降低至绝对中性粒细胞计数<0.5 x10^9/l或血小板<20 x10^9/l。
达到三年
总体响应持续时间
大体时间：达到三年

响应的持续时间是从第一个记录并确认的响应（CR或PR）的时间，直到复发或死亡的时间（以先到者为准）。 使用Kaplan-Meier方法估算了响应持续时间。

临床复发被认为是实现血液学反应（CR或PR）但随后在一次血液计数测量中失去反应（未被任何其他独立同伴的医疗条件解释的反应）的参与者中的以下任何事件的发生：

  • 再次满足SAA的标准
  • 再次对独立输血的受试者输血的要求
  • 任何外周血计数的降低至绝对中性粒细胞计数<0.5 x10^9/l或血小板<20 x10^9/l。
达到三年
总生存（OS）
大体时间：大约3年
OS被定义为从第一次剂量研究治疗日期到由于任何原因而死亡之日起的时间。 如果尚不知道一个受试者死亡，则在上次接触之日进行了审查。 使用Kaplanmerier方法估算OS的分布函数。
大约3年
总生存率（OS）率
大体时间：第26周，第52周和每年最多3年后
OS被定义为从第一次剂量研究治疗日期到由于任何原因而死亡之日起的时间。 OS率是患者将无事件至指定时间点的估计概率，并从Kaplan-Meier存活率估计中获得。 如果尚不知道一个受试者死亡，则在上次接触之日进行了审查。
第26周，第52周和每年最多3年后
第13和26周之前的红细胞（RBC）和无血小板的无血小板间隔
大体时间：第13、26周
无输血间隔定义为从最近的RBC/血小板输血之前的响应评估到响应评估日期的时间。
第13、26周
独立的RBC输血的参与者百分比
大体时间：从首次剂量到大约3年
输血独立的参与者被定义为那些在基线时输血但在rbcs后≥8周≥8周的参与者。
从首次剂量到大约3年
独立于血小板输血的参与者的百分比
大体时间：从首次剂量到大约3年
输血独立的参与者被定义为那些在基线时输血但在血小板后4周≥4周的参与者。
从首次剂量到大约3年
从第一次剂量的研究治疗日期到任何克隆进化事件的首次发生之日起
大体时间：从首次剂量到大约3年
克隆进化事件通过核分型（G带）和鱼类（荧光原位杂交）靶向异常，包括但不限于3Q DEL染色体，5Q DEL，5Q DEL，5Q DEL，单肌7，三体三体和与SAA（严重的疾病）相关的MDS（严重的疾病），MyElodastrastics plastrastic syplastic andormiad（肌元素），肌球菌，肌球菌综合。 使用Kaplan-Meier方法估算克隆进化的时间。
从首次剂量到大约3年
Eltrombopag的等离子体药代动力学（PK）参数：Auclast
大体时间：初次剂量后第14天的剂量前剂量和2、4、6、8和24小时

Auclast是从时间零到最后一个可测量浓度采样时间的曲线下面的区域。

从患者中收集血液样本，以使用经过验证的液相色谱 - 串联质谱法（LC -MS/MS）方法评估Eltrombopag的血浆浓度。
初次剂量后第14天的剂量前剂量和2、4、6、8和24小时
Eltrombopag的血浆药代动力学（PK）参数：Auctau
大体时间：初次剂量后第14天的剂量前剂量和2、4、6、8和24小时

auctau是在稳态下计算到剂量间隔（TAU）末端的曲线下的区域

从患者中收集血液样本，以使用经过验证的液相色谱 - 串联质谱法（LC -MS/MS）方法评估Eltrombopag的血浆浓度。
初次剂量后第14天的剂量前剂量和2、4、6、8和24小时
Eltrombopag的血浆药代动力学（PK）参数：
大体时间：剂量的剂量预剂量在第15天诱捕Eltrombopag和剂量，并在新剂量到第26周后的第15天预剂量

CTHROUGH是剂量间隔结束时剂量浓度。

收集血液样品，以使用经过验证的液相色谱 - 串联质谱法测定（LC -MS/MS）方法来评估Eltrombopag的血浆浓度。

每天口服一次口服一次，最初剂量为75mg/天，≥12岁，参与者≥6至<12年的参与者为37.5 mg/天。

如果血小板计数高于200×10^9/l，则可以根据每2周的血小板计数每2周的血小板计数调整剂量每2周（12.5 mg/day，对于12岁以下的参与者）。 如果血小板计数上升到400×10^9/L以上，则中断。 如果血小板计数<30 x10^9/l，Hb <90 g/l，ANC <0.5 x 10^9/l或参与者需要输血，则可以在部分反应中剂量重新启动或增加到剂量。 在完全响应中，如果血数下降以不符合CR标准，则可以将剂量重新启动或增加到剂量，然后再降低。
剂量的剂量预剂量在第15天诱捕Eltrombopag和剂量，并在新剂量到第26周后的第15天预剂量
Eltrombopag的血浆药代动力学（PK）参数：CMAX
大体时间：初次剂量后第14天的剂量前剂量和2、4、6、8和24小时

CMAX是剂量给药后观察到的最大（峰值）血浆药物浓度。

从患者中收集血液样本，以使用经过验证的液相色谱 - 串联质谱法（LC -MS/MS）方法评估Eltrombopag的血浆浓度。
初次剂量后第14天的剂量前剂量和2、4、6、8和24小时
Eltrombopag的血浆药代动力学（PK）参数：TMAX
大体时间：初次剂量后第14天的剂量前剂量和2、4、6、8和24小时

TMAX是剂量给药后达到最大血浆药物浓度的时间。

从患者中收集血液样本，以使用经过验证的液相色谱 - 串联质谱法（LC -MS/MS）方法评估Eltrombopag的血浆浓度。
初次剂量后第14天的剂量前剂量和2、4、6、8和24小时
Eltrombopag的血浆药代动力学（PK）参数：CLS/F
大体时间：初次剂量后第14天的剂量前剂量和2、4、6、8和24小时

CLS/F在血浆稳态处是明显的全身性（或总体）清除率。

从患者中收集血液样本，以使用经过验证的液相色谱 - 串联质谱法（LC -MS/MS）方法评估Eltrombopag的血浆浓度。
初次剂量后第14天的剂量前剂量和2、4、6、8和24小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月4日

初级完成 (实际的)

2022年6月10日

研究完成 (实际的)

2024年12月6日

研究注册日期

首次提交

2020年3月9日

首先提交符合 QC 标准的

2020年3月30日

首次发布 (实际的)

2020年3月31日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2026年1月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月18日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CETB115G2201
  • 2024-000602-14 (注册表标识符：EudraCT)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由一个独立的专家小组根据科学价值进行审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据目前可根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的流程获得。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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