Association d'Eltrombopag à un traitement immunosuppresseur chez des patients d'Asie de l'Est atteints d'anémie aplasique sévère (REACTS)

Critère d'intégration:

• Le consentement éclairé écrit à l'étude et (le cas échéant) l'assentiment du sujet, du parent ou du tuteur doivent être obtenus avant la participation à l'étude.
• Sujets d'origine ethnique est-asiatique âgés de ≥ 6 ans au moment du consentement éclairé écrit et du formulaire d'assentiment (le cas échéant).

SAA caractérisée par :

• Cellularité de la moelle osseuse < 25 %, ou 25-50 % avec < 30 % de cellules hématopoïétiques résiduelles et pancytopénie, avec au moins deux des paramètres suivants dans le sang périphérique :
• Nombre absolu de neutrophiles < 0,5×109/L
• Numération plaquettaire < 20×109/L
• Nombre absolu de réticulocytes < 20×109/L
• La GCSH n'est pas appropriée ou disponible comme option de traitement (déterminée selon les pratiques locales ou les directives nationales), ou a été refusée par le sujet.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'IST avec tout ATG/ALG, alemtuzumab, cyclophosphamide à forte dose (≥ 45 mg/kg/jour), CsA dans les 6 mois ou agonistes antérieurs des récepteurs de la thrombopoïétine.
• Indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (âge ≥ 16 ans) > 2, ou indice de performance Lansky (âge < 16 ans)
• Antécédents médicaux antérieurs et/ou actifs de :
• Insuffisance médullaire congénitale/héréditaire sous-jacente connue ou anémie aplasique (par exemple, mais sans s'y limiter, l'anémie de Fanconi, la dyskératose congénitale, la thrombocytopénie amégacaryocytaire congénitale ou le syndrome de Shwachman-Diamond)
• Hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) symptomatique et/ou clones d'HPN > 50 % de polynucléaires neutrophiles (PMN) ou de globules rouges au moment de l'inscription Syndrome myélodysplasique (SMD)
• Toute anomalie cytogénétique sur le caryotypage ou FISH dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude (un caryotypage évaluable avec au moins 10 métaphases est obligatoire pour l'éligibilité)
• Autre immunodéficience primaire sous-jacente connue ou suspectée
• Toute tumeur maligne concomitante qui n'a pas complètement récupéré du traitement ou qui n'a pas été sans maladie depuis 5 ans
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Créatinine ≥ 2,5 × LSN locale
• Antécédents médicaux de thromboembolie dans les 6 mois et / ou syndrome des anticorps antiphospholipides (APS) antérieur ou actuel.
• Présence d'une infection significative non contrôlée cliniquement active (d'une gravité telle qu'elle empêcherait le sujet de consentir, de se conformer aux procédures de l'étude, de tolérer la thérapie du protocole), y compris une infection bactérienne, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou virale, ou toute condition concomitante qui, de l'avis de l'enquêteur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou le respect du protocole
• Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée qui pourrait entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou compromettre le respect du protocole, comme :
• Maladie hépatocellulaire connue (par ex. hépatite active ou cirrhose)
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du traitement à l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption)
• Troubles cutanés, muqueux, oculaires ou gastro-intestinaux actifs de grade > 1
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou résultat positif au test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage. Une sérologie positive pour l'hépatite B (HB) est considérée comme un test positif pour l'HBsAg. De plus, si la sérologie est négative pour l'HBsAg mais que l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) est positif (quel que soit le statut des anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb)), un test ADN du virus de l'hépatite B (HBV) sera effectué et s'il est positif, le patient sera être exclu.
• Les troubles cardiaques (sujets atteints d'une cardiopathie congestive selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) Grade II/III/IV (pour les sujets pédiatriques, se référer au Grade II/III/IV de la classification modifiée de l'insuffisance cardiaque de Ross pour les enfants) ne doivent pas être inscrits ; les sujets atteints de grade II de la NYHA en raison d'un trouble cardiaque ne doivent pas être inscrits, mais ceux atteints de grade II de la NYHA en raison d'une anémie aplasique (AA) peuvent être inscrits.), arythmie avec risque de thrombose (par ex. fibrillation auriculaire), hypertension pulmonaire ou hypertension non contrôlée (>180/100 mmHg).

D'autres inclusions/exclusions définies par le protocole peuvent s'appliquer.