Combinación de eltrombopag con terapia inmunosupresora en pacientes de Asia oriental con anemia aplásica grave (REACTS)

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del estudio y (cuando corresponda) el asentimiento del sujeto, padre o tutor antes de participar en el estudio.
• Sujetos de etnia de Asia oriental de ≥ 6 años de edad en el momento del consentimiento informado por escrito y el formulario de asentimiento (si corresponde).

SAA caracterizado por:

• Celularidad de la médula ósea < 25%, o 25-50% con < 30% de células hematopoyéticas residuales y pancitopenia, con al menos dos de los siguientes parámetros en sangre periférica:
• Recuento absoluto de neutrófilos < 0,5×109/L
• Recuento de plaquetas < 20×109/L
• Recuento absoluto de reticulocitos < 20×109/L
• El HSCT no es adecuado o no está disponible como opción de tratamiento (determinado según las prácticas locales o las pautas nacionales), o ha sido rechazado por el sujeto.

Criterio de exclusión:

• IST previa con cualquier ATG/ALG, alemtuzumab, ciclofosfamida en dosis altas (≥ 45 mg/kg/día), CsA en los últimos 6 meses o agonistas del receptor de trombopoyetina previos.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (edad ≥ 16 años) >2, o estado funcional de Lansky (edad < 16 años)
• Antecedentes médicos previos y/o activos de:
• Insuficiencia de la médula ósea congénita/hereditaria subyacente conocida o anemia aplásica (p. ej., entre otras, anemia de Fanconi, disqueratosis congénita, trombocitopenia amegacariocítica congénita o síndrome de Shwachman-Diamond)
• Hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) sintomática y/o clones de PNH >50 % de neutrófilos polimorfonucleares (PMN) o glóbulos rojos en el momento de la inscripción Síndrome mielodisplásico (MDS)
• Cualquier anomalía citogenética en el cariotipo o FISH dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio (un cariotipo evaluable con al menos 10 metafases es obligatorio para la elegibilidad)
• Otra inmunodeficiencia primaria subyacente conocida o sospechada
• Cualquier neoplasia maligna concomitante que no se haya recuperado completamente del tratamiento o que no haya estado libre de enfermedad durante 5 años.
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior normal (ULN).
• Creatinina ≥ 2,5×LSN local
• Antecedentes médicos de tromboembolismo en los últimos 6 meses y/o síndrome de anticuerpos antifosfolípidos (APS) anterior o actual.
• Presencia de infección clínicamente activa no controlada significativa (de tal gravedad que impediría la capacidad del sujeto para dar su consentimiento, cumplir con los procedimientos del estudio, tolerar el protocolo de tratamiento), incluida una infección bacteriana, fúngica, micobacteriana, parasitaria o viral, o cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o el cumplimiento del protocolo
• Cualquier condición médica severa y/o no controlada que pueda causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo, tales como:
• Enfermedad hepatocelular conocida (p. hepatitis activa o cirrosis)
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción del tratamiento del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea no controlados, síndrome de malabsorción)
• Trastornos activos de la piel, mucosas, oculares o gastrointestinales de Grado > 1
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección. Una serología positiva para Hepatitis B (HB) se considera una prueba positiva para HBsAg. Además, si la serología es negativa para HBsAg pero el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) es positivo (independientemente del estado del anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb), se realizará una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) y, si es positivo, el paciente será ser excluido.
• Trastorno cardíaco (sujetos con cardiopatía congestiva de la clasificación funcional Grado II/III/IV de la New York Heart Association (NYHA) (para sujetos pediátricos, consulte el Grado II/III/IV de la clasificación de insuficiencia cardíaca de Ross modificada para niños) no deben ser inscritos; los sujetos con NYHA Grado II debido a un trastorno cardíaco no deben inscribirse, pero aquellos con NYHA Grado II debido a anemia aplásica (AA) pueden inscribirse). arritmia con riesgo de trombosis (p. fibrilación auricular), hipertensión pulmonar o hipertensión no controlada (>180/100 mmHg).

Se pueden aplicar otras inclusiones/exclusiones definidas por el protocolo.