経口 TP-1454 の第 1 相試験
2025年4月30日 更新者：Sumitomo Pharma America, Inc.
経口 TP 1454 単独およびイピリムマブおよびニボルマブとの併用のフェーズ I、ファースト イン ヒューマン、非盲検、用量漸増、安全性、薬物動態、および薬力学研究
この研究では、単独およびイピリムマブおよびニボルマブとの併用で、進行性転移性または進行性固形腫瘍を有する患者における経口 TP-1454 の安全性と忍容性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
用量漸増中の主な目的:
- 進行した転移性固形腫瘍を有する患者における経口投与された TP-1454 単剤療法の MTD および/または推奨される第 2 相投与量 (RP2D) を確立する
- 進行性/転移性腎細胞癌 (RCC) 患者およびマイクロサテライト不安定性が高い (MSI-H) またはミスマッチ修復欠損 (dMMR) 患者において、イピリムマブおよびニボルマブと組み合わせて経口投与された TP-1454 の MTD および/または RP2D を確立する) 転移性結腸直腸癌 (CRC) で、FDA の承認により、プロトコルで定義されたレジメンの適応症により、イピリムマブとニボルマブが適格である
用量漸増中の副次的な目的:
- 経口投与された TP-1454 単独およびイピリムマブおよびニボルマブとの併用の薬物動態 (PK) プロファイルを確立する
- 客観的X線評価により、TP 1454単独およびイピリムマブおよびニボルマブとの併用による抗腫瘍活性の証拠について患者を観察すること
- 定義された患者集団において、単剤療法として、およびイピリムマブおよびニボルマブと組み合わせて投与された経口 TP-1454 の安全性と忍容性を評価する
用量拡大中の主な目的:
- EGFRまたはALKゲノム腫瘍のないPD-L1を発現するmNSCLC患者（FDA承認試験で1%以上判定）において、TP-1454とイピリムマブおよびニボルマブの併用による予備的な抗腫瘍活性を客観的X線評価により評価すること収差
- 定義された患者集団において、イピリムマブおよびニボルマブと組み合わせて経口投与された TP-1454 の RP2D を確立する
線量拡大中の副次的な目的:
• 定義された患者集団におけるイピリムマブおよびニボルマブと組み合わせた経口 TP-1454 の安全性と忍容性を評価する
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033 and 92663
- University of Southern California - Norris Cancer Center and Hoag Memorial Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Center of Nevada
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology Baylor Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 用量漸増: a) 進行性転移性または進行性固形腫瘍で、その状態に臨床的利益をもたらすことが知られている確立された治療法に抵抗性または不耐性である (単剤療法群) b) 進行性/転移性腎細胞癌 ( RCC) およびマイクロサテライト不安定性が高い (MSI-H) またはミスマッチ修復欠損 (dMMR) 転移性結腸直腸癌 (CRC) の患者で、FDA の承認により、イピリムマブおよびニボルマブがプロトコールで定義されたレジメンの適応症として適格である (併用群) .
- 用量拡大：EGFRまたはALKゲノム腫瘍異常のないPD-L1を発現するmNSCLCの組織学的に確認された診断（FDA承認のテストで決定された場合、≥1％）を持ち、適応症によるイピリムマブとニボルマブのFDA承認に従って適格な人プロトコル定義のレジメン
- -PD1またはCTLA-4阻害剤による前治療を受けていない（併用群のみ）
- 固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）v1.1で概説されているように測定可能である
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下
- -平均余命が3か月以上ある
- 18歳以上であること
- -妊娠検査が陰性であること（出産の可能性のある女性の場合）
許容できる肝機能がある:
- ビリルビン≤1.5倍の正常上限（ULN）（ギルバート症候群に関連する場合を除く）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/SGOT)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT/SGPT)、およびアルカリホスファターゼ ≤2.5x ULN* *肝転移が存在する場合、≤ 3x ULN が許可されます。 ** TP-1454 と組み合わせてイピリムマブとニボルマブを投与される患者の場合、≤ 3X ULN が許可されます
- -許容できる腎機能を持っている：クレアチニンクリアランスの計算値が30 mL /分以上（Cockcroft Gault式を使用）
許容可能な血液学的状態を有する:
- 顆粒球 ≥1500 細胞/mm3
- 血小板数≧100,000 (plt/mm3)
- ヘモグロビン≧8g/dL
許容可能な凝固状態を持っている:
- プロトロンビン時間 (PT) が正常範囲の 1.5 倍以内
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) が正常範囲の 1.5 倍以内
不妊になるか、適切な避妊方法を使用することに同意します。 -性的に活発な患者とそのパートナーは、効果的な避妊方法（ホルモンまたはバリア法による避妊、または禁欲）を使用する必要があります 研究への参加前および研究参加期間中、少なくとも3か月（男性）および6か月（女性） ) 最後の治験薬投与後。
この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -研究関連の手続きの前に、治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセントフォーム（ICF）を読み、署名している。 （患者が研究参加のために再スクリーニングされた場合、またはプロトコルの修正により進行中の患者のケアが変更された場合、新しい ICF に署名する必要があります。）
除外基準:
- -ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心疾患、または心筋梗塞、重度の不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、過去6か月以内のうっ血性心不全、またはサイクル1の14日前以内の心電図（ECG）での虚血の証拠/1日目
- -修正されたQT間隔（フリデリシアの補正式を使用）（QTcF）が男性で> 450ミリ秒、女性で> 470ミリ秒である
- 抗けいれん療法を必要とする発作性疾患がある
- -癌性髄膜炎を含む未治療の中枢神経系（CNS）転移があります。 決定的に治療された（放射線療法または手術）CNS転移を有する患者は、無症候性であり、TP-1454の初回投与の2週間以上前にプレドニゾン10 mg（または同等）を超えるコルチコステロイドを1日あたり受けていない場合、適格である可能性があります
- 低酸素血症がある（安静時のO2飽和度が90％以下の呼吸室の空気と定義される）
- 症候性間質性肺疾患または肺のX線写真の変化により、薬剤性肺炎の検出、診断、または治療が困難になる可能性がある
- -サイクル1 / 1日目の前2週間以内に大手術を受けた
- 活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症があり、全身療法が必要
- 妊娠中または授乳中
- -28日以内または5半減期のいずれか早い方で放射線療法、手術、化学療法、または治験療法による治療を受けた 研究登録前（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）
- このプロトコルで必要な手順に従うことを望まない、または従うことができない
- -ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、またはC型肝炎に感染していることがわかっている.現在活動していない慢性肝炎の病歴がある患者は適格です
- -治験責任医師および/またはスポンサーの意見でプロトコルの目的を損なう可能性のある重篤な非悪性疾患（例、水腎症、肝不全、またはその他の状態）がある
- 現在、他の治験薬を受け取っている
- 類似の構造化合物、生物剤、または製剤に対してアレルギー反応を示したことがある
- 吸収不良状態（クローン病など）があるか、吸収を損なう可能性がある、または吸収不良による下痢を伴う短腸症候群を引き起こす可能性のある胃腸管への重大な手術を受けた
- -10mgのプレドニゾンまたは同等の代替ステロイド（副腎置換療法の生理学的用量を除く）または他の免疫抑制剤（シクロスポリンまたはメトトレキサートなど）の同等物を超える全身性コルチコステロイドが必要です（併用療法のみを受けている患者）
- -過去24か月以内に悪性腫瘍の病歴がある -その場で治癒的に治療された癌を除く
-アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患がある（併用療法のみを受けている患者を除く）：
- I型糖尿病
- ホルモン補充のみが必要な甲状腺機能低下症
- 全身治療を必要としない皮膚疾患、例えば、白斑、脱毛症、または乾癬
- -NSCLC腫瘍タイプの標的療法に敏感な既知のEGFR変異またはALK変化がある（併用療法のみを受けている患者）
- -グレード2以上の末梢神経障害がある（併用療法のみを受けている患者）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TP-1454
1 日 1 回または 2 回の均一用量
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1 日 1 回または 2 回の固定用量、単独
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD) を決定する
時間枠：50ヶ月
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MTD は、国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v 5.0 によって定義された毒性グレードに基づいて決定されます。
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50ヶ月
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TP-1454 の Ph2 推奨用量 (RP2D) を決定する
時間枠：50ヶ月
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TP-1454 を使用した将来の研究のために RP2D を確立する。
MTD、PK、および PD データを確認します。
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50ヶ月
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NCI NTCAE v5.0 によって評価された、研究中止に至った SAE および AE の発生率
時間枠：治療日から治療終了後 30 日まで、平均 6 か月
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プロトコール修正 7 の承認により、この研究の主な目的は、進行中の患者における TP-1454 の安全性と忍容性を監視し続けることです。
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治療日から治療終了後 30 日まで、平均 6 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性 (DLT) の発生率を決定する
時間枠：28日
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DLT は、最初の 28 日以内に発生することが観察される薬物関連の毒性として定義されます。
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28日
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TP-1454 の抗腫瘍活性を決定します。
時間枠：50ヶ月
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST基準v 1.1）による抗腫瘍活性を決定するために実施される客観的X線評価。
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50ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Jian Li, MD、Sumitomo Pharma America, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月8日
一次修了 (実際)
2025年4月25日
研究の完了 (実際)
2025年4月25日
試験登録日
最初に提出
2020年3月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年3月29日
最初の投稿 (実際)
2020年3月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月30日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。