- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04328740
Az orális TP-1454 1. fázisú vizsgálata
Fázis I, első emberben, nyílt, dózisemelkedési, biztonsági, farmakokinetikai és farmakodinamikai vizsgálat orális TP 1454-ről önmagában és ipilimumabbal és nivolumabbal kombinációban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Elsődleges célok az adagemelés során:
- Az orálisan alkalmazott TP-1454 monoterápia MTD-jének és/vagy ajánlott fázisú 2. dózisának (RP2D) meghatározása előrehaladott áttétes szolid tumoros betegeknél
- Az ipilimumabbal és nivolumabbal kombinációban orálisan beadott TP-1454 MTD-jének és/vagy RP2D-jének megállapítása előrehaladott/metasztatikus vesesejtes karcinómában (RCC), valamint magas mikroszatellit-instabilitásban (MSI-H) vagy eltérés-javítási hiányban (dMMR) szenvedő betegeknél. ) metasztatikus vastag- és végbélrák (CRC), akik az ipilimumab és a nivolumab FDA jóváhagyása alapján jogosultak a protokollban meghatározott sémára vonatkozó indikációk alapján
Másodlagos célok az adagemelés során:
- Az orálisan alkalmazott TP-1454 farmakokinetikai (PK) profiljának megállapítása önmagában és ipilimumabbal és nivolumabbal kombinálva
- Objektív radiográfiás értékeléssel megfigyelni a betegeket a TP 1454 önmagában és ipilimumabbal és nivolumabbal kombinált daganatellenes aktivitására utaló jelek tekintetében
- Az orális TP-1454 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése monoterápiaként és ipilimumabbal és nivolumabbal kombinációban adott betegcsoportokban
Elsődleges célok a dózis kiterjesztése során:
- A TP-1454 ipilimumabbal és nivolumabbal kombinált előzetes daganatellenes aktivitásának objektív radiográfiás értékelésével olyan mNSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik PD-L1-et expresszálnak (≥1%, FDA által jóváhagyott teszt alapján meghatározva), és nincs EGFR vagy ALK genomi tumor aberrációk
- Az orálisan alkalmazott TP-1454 ipilimumabbal és nivolumabbal kombinált RP2D-jének meghatározása a meghatározott betegpopulációban
Másodlagos célok a dózis kiterjesztése során:
• Az orális TP-1454 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése ipilimumabbal és nivolumabbal kombinálva a meghatározott betegpopulációban
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Holly Beever, RN
- Telefonszám: 210-365-9014
- E-mail: holly.beever@us.sumitomo-pharma.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Mimi Lee
- Telefonszám: 626-497-2887
- E-mail: mimi.lee@us.sumitomo-pharma.com
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
- Toborzás
- Mayo Clinic Arizona
-
Kapcsolatba lépni:
- Christina Wu
-
Kutatásvezető:
- Christina Wu, MD
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033 and 92663
- Toborzás
- University of Southern California - Norris Cancer Center and Hoag Memorial Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Anthony El-Khoueiry, MD
-
Kutatásvezető:
- Anthony El-Khoueiry, MD
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Toborzás
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Kutatásvezető:
- Umair Majeed, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Umair Majeed
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Befejezve
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89169
- Toborzás
- Comprehensive Cancer Center of Nevada
-
Kapcsolatba lépni:
- Grzegorz Obara, MD
-
Kutatásvezető:
- Grzegorz Obara, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Toborzás
- Vanderbilt University
-
Kapcsolatba lépni:
- Cathy Eng, MD
-
Kutatásvezető:
- Cathy Eng, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Befejezve
- Texas Oncology Baylor Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- MC Anderson Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Van Morris, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Van Morris, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- Toborzás
- Huntsman Cancer Institute
-
Kapcsolatba lépni:
- Ignacio Garrido-Laguna, MD, PhD
-
Kutatásvezető:
- Ignacio Garrido-Laguna, MD, PhD
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
- Befejezve
- University of Virginia
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Toborzás
- Medical College of Wisconsin
-
Kapcsolatba lépni:
- Ariel Nelson, MD
-
Kutatásvezető:
- Ariel Nelson, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dózisemelés: Ha szövettanilag megerősített diagnózisa van: a) előrehaladott metasztatikus vagy progresszív szolid daganat, akik refrakterek vagy nem tolerálják az állapotukra ismerten klinikailag előnyös terápiát, vagy nem tolerálják azt (monoterápiás kar) b) előrehaladott/áttétes vesesejtes karcinóma ( RCC) és a mikroszatellit-instabilitást mutató magas (MSI-H) vagy eltérés-javítási hiányos (dMMR) metasztatikus vastagbélrákban (CRC) szenvedő betegek, akik az ipilimumab és nivolumab FDA jóváhagyása alapján a protokollban meghatározott kezelési séma indikációja alapján jogosultak (kombinációs kar) .
- Dózis-kiterjesztés: PD-L1-et expresszáló mNSCLC szövettanilag megerősített diagnózisa (≥1%, FDA által jóváhagyott teszt alapján meghatározva), EGFR vagy ALK genomiális tumor aberráció nélkül, és akik az FDA jóváhagyása alapján az ipilimumab és a nivolumab indikációja alapján jogosultak. a protokollban meghatározott rend
- Korábban nem kezeltek bármilyen PD1 vagy CTLA-4 inhibitort (csak kombinált kar)
- Mérhetőnek kell lennie a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumaiban (RECIST) v1.1 leírtak szerint
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤1
- A várható élettartam ≥3 hónap
- ≥18 évesnek kell lennie
- Negatív terhességi tesztet kell végeznie (ha fogamzóképes nő)
Elfogadható májfunkcióval rendelkezik:
- Bilirubin ≤1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) (kivéve, ha Gilbert-szindrómával társul)
- Aszpartát aminotranszferáz (AST/SGOT), alanin aminotranszferáz (ALT/SGPT) és alkalikus foszfatáz ≤ 2,5x ULN* *Ha májmetasztázisok vannak jelen, akkor ≤ 3x ULN megengedett. ** Azoknál a betegeknél, akik ipilimumabot és nivolumabot kapnak TP-1454-gyel kombinációban, akkor ≤ 3x ULN megengedett
- Elfogadható a veseműködése: számított kreatinin-clearance ≥30 ml/perc (Cockcroft Gault képlet alapján)
Elfogadható hematológiai állapota van:
- Granulocita ≥1500 sejt/mm3
- Thrombocytaszám ≥100 000 (plt/mm3)
- Hemoglobin ≥8 g/dl
Elfogadható koagulációs állapota van:
- A protrombin idő (PT) a normál 1,5-szeres határain belül van
- Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) a normál 1,5-szeres határain belül
Legyen nem termékeny, vagy vállalja, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaz. A szexuálisan aktív betegeknek és partnereiknek hatékony fogamzásgátlási módszert (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszert; vagy absztinencia) kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint legalább 3 hónapig (férfiak) és 6 hónapig (nők) ) az utolsó vizsgált gyógyszeradag után.
Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
- Elolvasták és aláírták az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott informált beleegyezési űrlapot (ICF) a tanulmányokkal kapcsolatos bármely eljárás előtt. (Abban az esetben, ha a beteget újra szűrik a vizsgálatban való részvételre, vagy a protokoll módosítása megváltoztatja a folyamatban lévő beteg ellátását, új ICF-et kell aláírni.)
Kizárási kritériumok:
- New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség vagy szívinfarktus, súlyos instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, pangásos szívelégtelenség az elmúlt 6 hónapban vagy ischaemia jele az elektrokardiogramon (EKG) az 1. ciklust megelőző 14 napon belül /1. nap
- Korrigált QT-intervallum (Fridericia korrekciós képletével) (QTcF) >450 msec férfiaknál és >470msec nőknél
- Görcsrohamban szenved, amely görcsoldó kezelést igényel
- Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak, beleértve a karcinómás agyhártyagyulladást. A véglegesen kezelt (sugárkezelés vagy műtét) központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek akkor lehetnek jogosultak, ha tünetmentesek, és nem kapnak napi 10 mg-nál (vagy azzal egyenértékű) több kortikoszteroidot a TP-1454 első adagja előtt 2 hétig.
- hipoxémiája van (a definíció szerint a belélegzett szobalevegő ≤90%-os nyugalmi O2-telítettsége)
- Tünetekkel járó intersticiális tüdőbetegsége van vagy radiológiai elváltozásai vannak a tüdőben, amelyek megnehezíthetik a gyógyszer okozta tüdőgyulladás kimutatását, diagnosztizálását vagy kezelését
- Nagy műtéten esett át az 1. ciklust/1. napot megelőző 2 héten belül
- Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzései vannak, amelyek szisztémás terápiát igényelnek
- Terhesek vagy szoptatnak
- 28 napon vagy 5 felezési időn belül sugárterápiában, műtétben, kemoterápiában vagy vizsgálati terápiában részesült, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálatba való belépés előtt (6 hét a nitrozoureák vagy a mitomicin C esetében)
- nem hajlandók vagy nem tudnak megfelelni a jelen jegyzőkönyvben előírt eljárásoknak
- Ismert humán immundeficiencia vírussal, hepatitis B-vel vagy hepatitis C-vel fertőzött. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében jelenleg nem aktív krónikus hepatitis szerepel
- Súlyos, nem rosszindulatú betegsége van (pl. hydronephrosis, májelégtelenség vagy egyéb állapot), amely a vizsgáló és/vagy a szponzor véleménye szerint veszélyeztetheti a protokoll célkitűzéseit.
- Jelenleg bármilyen más vizsgálati ügynököt fogadnak
- Allergiás reakciókat mutattak hasonló szerkezeti vegyülettel, biológiai anyagokkal vagy készítményekkel szemben
- felszívódási zavarai vannak (pl. Crohn-betegség stb.), vagy jelentős gyomor-bélrendszeri műtéten estek át, ami ronthatja a felszívódást, vagy rövid bélszindrómát okozhat hasmenéssel járó felszívódási zavar miatt
- 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű alternatív szteroid (kivéve a mellékvese-pótló terápia fiziológiás dózisát) vagy más immunszuppresszív szerek (például ciklosporin vagy metotrexát) mennyiségének megfelelő szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása (csak kombinációs terápiában részesülő betegeknél)
- Az elmúlt 24 hónapban szerepelt már rosszindulatú daganata, kivéve a kúraszerűen kezelt in situ rákot
Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegsége van, kivéve (csak kombinált kezelésben részesülő betegek):
- I-es típusú diabetes mellitus
- A hypothyreosis csak hormonpótlást igényel
- Szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek, pl. vitiligo, alopecia vagy pikkelysömör
- Ismertek olyan EGFR-mutációkat vagy ALK-elváltozásokat, amelyek érzékenyek a célzott terápiára NSCLC daganattípusokban (csak kombinációs terápiában részesülő betegek)
- ≥2. fokozatú perifériás neuropátiája van (csak kombinált terápiában részesülő betegek)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: TP-1454
Lapos adag naponta egyszer vagy kétszer
|
Lapos adag naponta egyszer vagy kétszer, önmagában
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Határozza meg a maximális tolerált dózist (MTD)
Időkeret: 50 hónap
|
Az MTD-t a National Cancer Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) v 5.0 által meghatározott toxicitási fokozatok alapján határozzák meg.
|
50 hónap
|
Határozza meg a TP-1454 ajánlott Ph2 dózisát (RP2D).
Időkeret: 50 hónap
|
Az RP2D létrehozása a TP-1454-gyel végzett jövőbeni vizsgálatokhoz.
Az MTD, PK és PD adatok felülvizsgálandók.
|
50 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulásának meghatározása
Időkeret: 28 nap
|
A DLT olyan gyógyszerrel kapcsolatos toxicitást jelent, amely az első 28 napon belül jelentkezik
|
28 nap
|
Határozza meg a TP-1454 daganatellenes aktivitását.
Időkeret: 50 hónap
|
Objektív radiográfiás értékelést kell végezni a daganatellenes aktivitás meghatározásához a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai alapján (RECIST kritériumok v 1.1).
|
50 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Jian Li, MD, Sumitomo Pharma America, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TP-1454-101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Előrehaladott szilárd daganat
-
Mayo ClinicToborzásSugárterápia szövődményei | Tumor nyak | Tumor hasEgyesült Államok
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Toborzás
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityToborzás
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Ismeretlen
-
Hutchison Medipharma LimitedMonash University; Sir Charles Gairdner Hospital; Austin Hospital, Melbourne AustraliaBefejezve
-
University of Sao PauloIsmeretlen
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Még nincs toborzás
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Még nincs toborzás
-
St. Jude Children's Research HospitalToborzás
-
Shanghai Institute Of Biological ProductsFudan UniversityBefejezve
Klinikai vizsgálatok a TP-1454 monoterápia
-
Emory UniversityCooperative for Assistance and Relief Everywhere, Inc. (CARE)Befejezve
-
Tarsus Pharmaceuticals, Inc.BefejezveEgészségesEgyesült Államok
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...CARE Bangladesh; Gram Bikash Kendra (GBK); CARE USAToborzás
-
Sumitomo Pharma America, Inc.MegszűntSzarkóma | Ewing szarkóma | Előrehaladott szilárd daganatok | Szinoviális szarkóma | Dedifferenciált liposarcomaEgyesült Államok
-
St George's, University of LondonNeovii BiotechVisszavontMitokondriális betegségek | Az anyagcsere veleszületett hibái | Metabolikus betegség
-
Technophage, SAVectorB2BMég nincs toborzásLégzőkészülékhez kapcsolódó tüdőgyulladásFranciaország
-
Sumitomo Pharma America, Inc.MegszűntVérszegénység myelodysplasiás szindrómábanEgyesült Államok
-
Tarsus Pharmaceuticals, Inc.BefejezveBlefaritiszEgyesült Államok
-
National Taiwan University HospitalIsmeretlen
-
Sumitomo Pharma America, Inc.ToborzásMyelofibrosisEgyesült Államok, Japán, Ausztrália