경구용 TP-1454 임상 1상

포함 기준:

1. 용량 증량: a) 진행성 전이성 또는 진행성 고형 종양, 상태에 대한 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 확립된 요법에 불응성 또는 내약성이 없는 조직학적으로 진단을 받은 경우(단일 요법 부문) b) 진행성/전이성 신장 세포 암종( RCC) 및 프로토콜 정의 요법(병용 부문)에 대한 적응증에 따라 이필리무맙 및 니볼루맙의 FDA 승인에 따라 자격이 있는 현미부수체 불안정성 높음(MSI-H) 또는 불일치 복구 결핍(dMMR) 전이성 결장직장암(CRC) 환자 .
2. 용량 확장: EGFR 또는 ALK 게놈 종양 이상 없이 PD-L1을 발현하는 mNSCLC(FDA 승인 테스트에 의해 결정 시 ≥1%)의 조직학적으로 확인된 진단이 있고 다음 적응증에 의해 이필리무맙 및 니볼루맙의 FDA 승인에 따라 자격이 있는 사람 프로토콜 정의 요법
3. PD1 또는 CTLA-4 억제제를 사용한 이전 치료 경험이 없음(병용군만 해당)
4. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 설명된 대로 측정 가능
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤1입니다.
6. 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
7. 만 18세 이상
8. 음성 임신 검사를 받으십시오(가임 여성인 경우).

9. 허용 가능한 간 기능 보유:

   1. 빌리루빈 ≤1.5x 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군과 연관되지 않는 한)
   2. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST/SGOT), 알라닌 아미노전이효소(ALT/SGPT) 및 알칼리성 포스파타아제 ≤2.5x ULN* *간 전이가 있는 경우 ≤ 3x ULN이 허용됩니다. ** TP-1454와 조합하여 이필리무맙 및 니볼루맙을 받을 환자의 경우 ≤ 3X ULN이 허용됩니다.
10. 허용 가능한 신기능 보유: 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분(Cockcroft Gault 공식 사용)

11. 허용 가능한 혈액학적 상태:

    1. 과립구 ≥1500 세포/mm3
    2. 혈소판 수 ≥100,000(plt/mm3)
    3. 헤모글로빈 ≥8g/dL

12. 허용 가능한 응고 상태:

    1. 정상 한계의 1.5배 이내의 프로트롬빈 시간(PT)
    2. 1.5x 정상 한계 내에서 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)

13. 불임이거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 왕성한 환자와 그 파트너는 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 최소 3개월(남성) 및 6개월(여성 ) 마지막 연구 약물 투여 후.

    여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

14. 연구 관련 절차에 앞서 IRB(Institutional Review Board) 승인 정보에 입각한 동의서(ICF)를 읽고 서명했습니다. (환자가 연구 참여를 위해 재선별되거나 프로토콜 수정으로 진행 중인 환자의 치료가 변경되는 경우 새로운 ICF에 서명해야 합니다.)

제외 기준:

1. New York Heart Association Class III 또는 IV 심장 질환 또는 심근 경색증, 중증 불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 지난 6개월 이내의 울혈성 심부전 또는 주기 1 이전 14일 이내 심전도(ECG)에서 허혈의 증거 /첫날
2. 남성의 경우 >450msec, 여성의 경우 >470msec의 수정된 QT 간격(Fridericia의 보정 공식 사용)(QTcF)이 있어야 합니다.
3. 항경련제 치료가 필요한 발작 장애가 있는 경우
4. 암성 수막염을 포함하여 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이가 있습니다. 최종 치료(방사선 요법 또는 수술)를 받은 CNS 전이 환자는 증상이 없고 TP-1454의 첫 번째 투여 전 ≥2주 동안 매일 프레드니손 10mg(또는 이에 상응하는 양)을 초과하는 코르티코스테로이드를 투여받지 않은 경우 자격이 될 수 있습니다.
5. 저산소증이 있는 경우(휴식 중 O2 포화도가 90% 이하인 실내 공기 호흡으로 정의됨)
6. 증상이 있는 간질성 폐질환 또는 약물 유발성 폐렴의 검출, 진단 또는 치료를 어렵게 만들 수 있는 폐의 방사선학적 변화가 있는 경우
7. 1주기/1일 전 2주 이내에 대수술을 받은 경우
8. 전신 요법을 필요로 하는 활동적이고 조절되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염이 있는 경우
9. 임신 중이거나 수유 중인 경우
10. 연구 시작 전(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 28일 또는 5 반감기 중 먼저 발생하는 기간 내에 방사선 요법, 수술, 화학 요법 또는 조사 요법으로 치료를 받은 자
11. 이 프로토콜에서 요구하는 절차를 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 경우
12. 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 또는 C형 간염에 감염된 것으로 알려져 있습니다. 현재 활성 상태가 아닌 만성 간염 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.
13. 조사자 및/또는 후원자의 의견에 따라 프로토콜 목표를 손상시킬 수 있는 심각한 비악성 질환(예: 수신증, 간부전 또는 기타 상태)이 있음
14. 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
15. 유사한 구조 화합물, 생물학적 약제 또는 제형에 대해 알레르기 반응을 보인 적이 있음
16. 흡수 장애 상태(예: 크론병 등)가 있거나 흡수를 방해할 수 있거나 흡수 장애로 인한 설사와 함께 단장 증후군을 유발할 수 있는 위장관에 중대한 수술을 받은 경우
17. 10mg 이상의 프레드니손 또는 동등한 대체 스테로이드(부신 대체 요법을 위한 생리학적 용량 제외) 또는 기타 면역억제제(예: 사이클로스포린 또는 메토트렉세이트)(병용 요법을 받는 환자만 해당) 이상의 전신 코르티코스테로이드가 필요합니다.
18. 근치적 제자리 암 치료를 제외하고 지난 24개월 이내에 악성 병력이 있는 자

19. 다음을 제외하고 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 경우(병용 요법을 받는 환자만 해당):

    • 제1형 당뇨병
    • 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증
    • 백반증, 탈모증, 건선 등 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환
20. NSCLC 종양 유형의 표적 치료에 민감한 알려진 EGFR 돌연변이 또는 ALK 변경이 있는 경우(병용 요법만 받는 환자)
21. ≥2등급 말초 신경병증이 있는 경우(병용 요법을 받는 환자만 해당)