卵巣がん、子宮がん、虫垂がん、結腸直腸がん、または胃がん患者の腹膜がんの治療のためのPIPAC

包含基準:

• 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント
• -患者は組織学的に確認された卵巣、子宮、胃、虫垂またはPCを伴う結腸直腸癌を持っている必要があります
• -以前のIP化学療法は許可されています
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) =< 2
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• ヘモグロビン >= 9 g/dl
• 血清総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）=<2.5 x ULN、肝転移（Arm 1）が存在しない場合、または患者が知っている場合を除く-慢性肝疾患（肝炎）がある場合、ASTとALTは=<5 x ULNでなければなりません
• アルカリホスファターゼ =< 2 x ULN
• -血清クレアチニン（sCr）=<1.5 x ULN、またはクレアチニンクリアランス（Ccr）>= Cockcroft-Gault式で計算された40ml /分
• 腹腔鏡検査の禁忌なし
• 腹膜疾患は RECIST 1.1 で測定可能である必要はありませんが、断面画像または診断用腹腔鏡検査で確認できる必要があります。
• 患者は、少なくとも 1 つのエビデンスに基づく化学療法レジメン (Arm 1 および 2) で進行している必要があります。 アーム 3 の場合、患者は少なくとも 4 か月の第一選択全身化学療法で安定または反応性疾患を有する必要があります。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の既知の病歴を持つ患者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出されない必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴を持つ患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出できない場合は適格です

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）およびWOCBPパートナーを持つ男性患者は、妊娠を避けるために適切な避妊方法を使用している必要があります 研究中および治験薬の最後の投与後最大12週間 妊娠のリスクが最小化。 WOCBP には、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は次のように定義されます。

  • 無月経 >= 別の原因のない連続 12 か月または
  • 月経不順でホルモン補充療法（HRT）を受けている女性の場合、血清卵胞刺激ホルモン（FSH）値が35mIU/mLを超えることが記録されている
  • 妊娠を防ぐために経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内避妊器具やバリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）などの機械的製品を使用している女性、または禁欲を実践している女性または、パートナーが不妊の場合 (精管切除術など) は、出産の可能性があると見なされるべきです。

• PIPAC に進むための包含: PIPAC に進むには、腹腔鏡検査の所見が以下のすべての基準を満たしている必要があります。

  • PIPAC アクセスが可能
  • エアロゾル治療の余地あり
  • 差し迫った腸閉塞の証拠はない
  • =< 5 L の腹水
  • 細胞減少およびHIPECの候補ではない

除外基準:

• 胃および結腸直腸/虫垂:

  • 腹腔外転移性疾患
• アーム1（卵巣、子宮、胃）：ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、および/または他のアントラサイクリンおよびアントラセンジオンの最大累積用量による以前の治療
• アーム 2 (結腸直腸/虫垂): 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症 (DPD) 欠損症
• アーム 2 (結腸直腸/虫垂): 経鼻胃管、経皮的内視鏡的胃瘻、または排他的な完全非経口栄養を必要とする腸閉塞
• アーム 2 (結腸直腸/虫垂): 白金ベースの化合物に対する以前の予期せぬ重度の反応または過敏症
• アーム 2 (結腸直腸/虫垂): 脱毛症、難聴、または非臨床的に重要な検査異常を除いて、以前の抗がん治療による有害事象から回復していない患者 (すなわち、グレード 1 を超える残留毒性がある) . グレード2の末梢神経障害は許可されています
• アーム 2 (結腸直腸/虫垂): 平均余命 6 か月未満
• アーム2（結腸直腸/虫垂）：登録前の最後の4週間以内の化学療法または手術（以前のベバシズマブ治療については6週間）。 他の抗がん剤の半減期は5倍
• アーム 2 (結腸直腸/虫垂): 使用した化学療法薬に対する以前のアナフィラキシー反応
• アーム 2 (結腸直腸/虫垂): 患者は、他の治験中または同時の抗がん剤を受けていない可能性があります
• アーム 2 (結腸直腸/虫垂): 非代償性肝硬変による腹水;門脈血栓症
• アーム 2 (結腸直腸/虫垂): 消化管切除と同時の腫瘍減量
• アーム 2 (結腸直腸/虫垂): 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、重度の心筋機能不全、最近の心筋梗塞、重度の不整脈、重度の腎障害、骨髄抑制、または重度の肝障害を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患
• アーム 2 (結腸直腸/虫垂): 免疫抑制薬または免疫系の既知の疾患を患っている患者など、免疫不全の患者
• アーム 2 (結腸直腸/虫垂): 研究の計画と実施への関与
• アーム 2 (結腸直腸/虫垂): 妊娠
• アーム 2 (結腸直腸/虫垂): 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
• アーム 2 (結腸直腸/虫垂): ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 3 または 4。 -心筋梗塞、急性冠症候群、ケトアシドーシスを伴う真性糖尿病または過去6か月の入院を必要とする慢性閉塞性肺疾患（COPD）
• アーム 2 (結腸直腸/虫垂): 治験薬の初回投与の 72 時間以内に抗生物質を必要とする主要な全身感染症
• アーム 2 (結腸直腸/虫垂): 完全静脈栄養のみ
• アーム 2 (結腸直腸/虫垂): 以前の腹腔内エアロゾル化学療法
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): 一次および二次全身療法の進行
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): 全身化学療法中に大幅な減量を必要とする血液毒性
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): 2 週間ごとに 2400mg/m^2 IV の以前の 5-FU または 180mg/m^2 のイリノテカンに対する不耐性。 不耐性は、毒性による大幅な減量または1週間以上の治療中断の必要性として定義されます
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): 既知の DPD 欠損症
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): 経鼻胃管、経皮的内視鏡的胃瘻、または排他的な完全非経口栄養を必要とする腸閉塞
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): 脱毛症、難聴、または非臨床的に重要な検査異常を除いて、以前の抗がん治療による有害事象から回復していない患者 (すなわち、グレード 1 を超える残留毒性がある) . グレード2の末梢神経障害は許可されています
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): 平均余命 6 か月未満
• アーム3（結腸直腸/虫垂）：登録前の過去2週間以内の化学療法または手術（以前のベバシズマブ治療については6週間）。 他の抗がん剤の半減期は5倍
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): 使用した化学療法薬に対する以前のアナフィラキシー反応
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): 患者は他の治験用抗がん剤を受けていない可能性があります
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): 非代償性肝硬変による腹水;門脈血栓症
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): 消化管切除と同時の腫瘍減量
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、重度の心筋機能不全、最近の心筋梗塞、重度の不整脈、重度の腎障害、骨髄抑制、または重度の肝障害を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): 免疫抑制薬または免疫系の既知の疾患を患っている患者など、免疫不全の患者
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): 研究の計画と実施への関与
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): 妊娠
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 3 または 4。 -心筋梗塞、急性冠症候群、ケトアシドーシスを伴う真性糖尿病または過去6か月の入院を必要とする慢性閉塞性肺疾患（COPD）
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): 治験薬の初回投与の 72 時間以内に抗生物質を必要とする大規模な全身性感染症
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): 完全静脈栄養のみ
• アーム 3 (結腸直腸/虫垂): 以前の腹腔内エアロゾル化学療法