PIPAC zur Behandlung der Peritonealkarzinose bei Patienten mit Eierstock-, Gebärmutter-, Blinddarm-, Darm- oder Magenkrebs

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters
• Patienten müssen histologisch bestätigten Eierstock-, Gebärmutter-, Magen-, Blinddarm- oder Darmkrebs mit PC haben
• Eine vorherige IP-Chemotherapie ist zulässig
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) und Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen (Arm 1) vor oder es ist den Patienten bekannt eine chronische Lebererkrankung (Hepatitis) haben, in diesem Fall müssen AST und ALT = < 5 x ULN sein
• Alkalische Phosphatase = < 2 x ULN
• Serumkreatinin (sCr) = < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) >= 40 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel
• Keine Kontraindikationen für eine Laparoskopie
• Die Peritonealerkrankung muss nicht nach RECIST 1.1 messbar sein, muss aber in der Schnittbildgebung oder diagnostischen Laparoskopie sichtbar sein
• Die Patienten müssen unter mindestens einem evidenzbasierten Chemotherapieschema (Arm 1 und 2) Fortschritte gemacht haben. Für Arm 3 sollten die Patienten unter einer systemischen Erstlinien-Chemotherapie über mindestens 4 Monate eine stabile oder ansprechende Erkrankung haben
• Bei Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion darf die HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie, falls angezeigt, nicht nachweisbar sein
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und männliche Patienten mit WOCBP-Partner müssen während der gesamten Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft besteht minimiert. WOCBP umfasst jede Frau, die Menarche erlitten hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat oder nicht postmenopausal ist. Postmenopause ist definiert als:

  • Amenorrhoe >= 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache oder
  • Bei Frauen mit unregelmäßiger Menstruation und unter Hormonersatztherapie (HRT) ein dokumentierter Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 35 mIU/ml
  • Frauen, die orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (Vaginalprodukte, Hautpflaster oder implantierte oder injizierbare Produkte) oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder die Abstinenz praktizieren oder wenn ihr Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollte als gebärfähig angesehen werden

• EINSCHLUSS ZUR FORTFAHRUNG MIT PIPAC: Die Befunde der Laparoskopie müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen, um mit PIPAC fortzufahren:

  • PIPAC-Zugriff ist machbar
  • Es gibt Raum für Aerosoltherapie
  • Es gibt keinen Hinweis auf einen drohenden Darmverschluss
  • =< 5 L Aszites
  • Kein Kandidat für Zytoreduktion und HIPEC

Ausschlusskriterien:

• Magen und kolorektal/appendiceal:

  • Extraperitoneale Metastasen
• Arm 1 (Ovar, Uterus, Magen): Vorherige Behandlung mit maximalen kumulativen Dosen von Doxorubicin, Daunorubicin, Epirubicin, Idarubicin und/oder anderen Anthracyclinen und Anthracenedionen
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel (DPD)-Mangel
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Darmverschluss, der eine nasogastrale Sonde, eine perkutane endoskopische Gastrostomie oder ausschließliche vollständige parenterale Ernährung erfordert
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Frühere unerwartete schwere Reaktion oder Überempfindlichkeit gegenüber Verbindungen auf Platinbasis
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie, Hörverlust oder nicht klinisch signifikanten Laboranomalien . Eine periphere Neuropathie Grad 2 ist zulässig
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Chemotherapie oder Operation innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Aufnahme (6 Wochen für vorherige Bevacizumab-Therapie). Fünf Halbwertszeiten für andere Antikrebsmittel
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Frühere anaphylaktische Reaktion auf das verwendete Chemotherapeutikum
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Die Patienten dürfen keine anderen Prüfpräparate oder gleichzeitigen Antikrebsmittel erhalten
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Aszites aufgrund dekompensierter Leberzirrhose; Pfortaderthrombose
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Gleichzeitiges Tumor-Debulking mit gastrointestinaler Resektion
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Unkontrollierte interkurrente Erkrankung einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere Myokardinsuffizienz, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, schwere Arrhythmien, schwere Nierenfunktionsstörung, Myelosuppression oder schwere Leberfunktionsstörung
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Patienten mit geschwächtem Immunsystem, z. B. solche mit immunsuppressiven Medikamenten oder einer bekannten Erkrankung des Immunsystems
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Beteiligung an der Planung und Durchführung der Studie
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Schwangerschaft
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4; Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, Diabetes mellitus mit Ketoazidose oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die in den letzten 6 Monaten einen Krankenhausaufenthalt erforderten
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Schwere systemische Infektion, die Antibiotika 72 Stunden oder weniger vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Ausschließliche vollständige parenterale Ernährung
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Vorherige intraabdominale Aerosol-Chemotherapie
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Fortschreiten der systemischen Erst- UND Zweitlinientherapie
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Hämatologische Toxizitäten, die eine signifikante Dosisreduktion während der systemischen Chemotherapie erfordern
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Intoleranz gegenüber vorherigem 5-FU bei 2400 mg/m^2 i.v. alle 2 Wochen oder gegenüber Irinotecan bei 180 mg/m^2. Intoleranz ist definiert als die Notwendigkeit einer signifikanten Dosisreduktion oder einer Behandlungsunterbrechung von > 1 Woche aufgrund von Toxizität
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Bekannter DPD-Mangel
• Arm 3 (kolorektal/appendizeal): Darmverschluss, der eine nasogastrale Sonde, eine perkutane endoskopische Gastrostomie oder ausschließliche vollständige parenterale Ernährung erfordert
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie, Hörverlust oder nicht klinisch signifikanten Laboranomalien . Eine periphere Neuropathie Grad 2 ist zulässig
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Chemotherapie oder Operation innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Aufnahme (6 Wochen für vorherige Bevacizumab-Therapie). Fünf Halbwertszeiten für andere Antikrebsmittel
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Frühere anaphylaktische Reaktion auf das verwendete Chemotherapeutikum
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate gegen Krebs
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Aszites aufgrund dekompensierter Leberzirrhose; Pfortaderthrombose
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Gleichzeitiges Tumor-Debulking mit gastrointestinaler Resektion
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Unkontrollierte interkurrente Erkrankung einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere Myokardinsuffizienz, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, schwere Arrhythmien, schwere Nierenfunktionsstörung, Myelosuppression oder schwere Leberfunktionsstörung
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Patienten mit geschwächtem Immunsystem, z. B. solche mit immunsuppressiven Medikamenten oder einer bekannten Erkrankung des Immunsystems
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Beteiligung an der Planung und Durchführung der Studie
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Schwangerschaft
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4; Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, Diabetes mellitus mit Ketoazidose oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die in den letzten 6 Monaten einen Krankenhausaufenthalt erforderten
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Schwere systemische Infektion, die Antibiotika 72 Stunden oder weniger vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Ausschließliche vollständige parenterale Ernährung
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Vorherige intraabdominale Aerosol-Chemotherapie