PIPAC para o Tratamento de Carcinomatose Peritoneal em Pacientes com Câncer de Ovário, Uterino, Apêndiceal, Colorretal ou Gástrico

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado
• Os pacientes devem ter câncer ovariano, uterino, gástrico, apendicular ou colorretal confirmado histologicamente com PC
• Quimioterapia IP prévia é permitida
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Alanina aminotransferase (ALT) (sérica glutamato piruvato transaminase [SGPT]) e aspartato aminotransferase (AST) (sérica glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) = < 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas (Grupo 1) estejam presentes ou a menos que os pacientes saibam que tem doença hepática crônica (hepatite), caso em que AST e ALT devem ser =< 5 x LSN
• Fosfatase alcalina = < 2 x LSN
• Creatinina sérica (sCr) =< 1,5 x LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) >= 40 ml/min, conforme calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Não há contra-indicações para uma laparoscopia
• A doença peritoneal não precisa ser mensurável pelo RECIST 1.1, mas precisa ser visível em imagens transversais ou laparoscopia diagnóstica
• Os pacientes devem ter progredido em pelo menos um regime quimioterápico baseado em evidências (Grupo 1 e 2). Para o braço 3, os pacientes devem ter doença estável ou responsiva em pelo menos 4 meses de quimioterapia sistêmica de primeira linha
• Para pacientes com histórico conhecido de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável em terapia supressiva, se indicado
• Pacientes com história conhecida de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e pacientes do sexo masculino com parceiro WOCBP devem estar usando um método contraceptivo adequado para evitar gravidez durante todo o estudo e por até 12 semanas após a última dose do produto experimental de forma que o risco de gravidez seja minimizado. WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como:

  • Amenorreia >= 12 meses consecutivos sem outra causa ou
  • Para mulheres com períodos menstruais irregulares e em terapia de reposição hormonal (TRH), um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) > 35 mIU/mL
  • Mulheres que estão usando contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou estão praticando abstinência ou onde seu parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) deve ser considerado como tendo potencial para engravidar

• INCLUSÃO PARA CONTINUAR COM O PIPAC: Os achados da laparoscopia devem atender a todos os critérios abaixo para prosseguir para o PIPAC:

  • O acesso ao PIPAC é viável
  • Há espaço para aerossolterapia
  • Não há evidência de obstrução intestinal iminente
  • =< 5 L de ascite
  • Não é candidato para citorredução e HIPEC

Critério de exclusão:

• Gástrico e colorretal/apêndiceal:

  • Doença metastática extraperitoneal
• Braço 1 (ovariano, uterino, gástrico): Tratamento prévio com doses cumulativas máximas de doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina, idarrubicina e/ou outras antraciclinas e antracenedionas
• Braço 2 (colorretal/apêndiceal): deficiência conhecida de diidropirimidina desidrogenase (DPD)
• Braço 2 (colorretal/apêndiceal): Obstrução intestinal que requer sonda nasogástrica, gastrostomia endoscópica percutânea ou nutrição parenteral total exclusiva
• Braço 2 (colorretal/apêndiceal): reação grave não antecipada prévia ou hipersensibilidade a compostos à base de platina
• Braço 2 (colorretal/apêndiceal): Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (ou seja, apresentam toxicidades residuais > grau 1), com exceção de alopecia, perda auditiva ou anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas . Neuropatia periférica de grau 2 é permitida
• Braço 2 (colorretal/apêndice): Expectativa de vida inferior a 6 meses
• Braço 2 (colorretal/apêndiceal): Quimioterapia ou cirurgia nas últimas 4 semanas antes da inscrição (6 semanas para terapia anterior com bevacizumabe). Cinco meias-vidas para outros agentes anticancerígenos
• Braço 2 (colorretal/apêndiceal): reação anafilática prévia ao medicamento quimioterápico usado
• Braço 2 (colorretal/apêndiceal): os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente anticancerígeno em investigação ou concomitante
• Braço 2 (colorretal/apêndiceal): Ascite devido a cirrose hepática descompensada; trombose da veia porta
• Braço 2 (colorretal/apêndiceal): redução simultânea do tumor com ressecção gastrointestinal
• Braço 2 (colorretal/apêndiceal): doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, insuficiência miocárdica grave, infarto do miocárdio recente, arritmias graves, insuficiência renal grave, mielossupressão ou insuficiência hepática grave
• Braço 2 (colorretal/apêndice): pacientes imunocomprometidos, como aqueles com medicação imunossupressora ou uma doença conhecida do sistema imunológico
• Braço 2 (colorretal/apêndiceal): Envolvimento no planejamento e condução do estudo
• Braço 2 (colorretal/apêndiceal): Gravidez
• Braço 2 (colorretal/apêndice): Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a adesão aos requisitos do estudo
• Braço 2 (colorretal/apêndice): Classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA); infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, diabetes mellitus com cetoacidose ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) que requer hospitalização nos últimos 6 meses
• Braço 2 (colorretal/apêndice): Infecção sistêmica grave que requer antibióticos 72 horas ou menos antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Braço 2 (colorretal/apêndice): nutrição parenteral total exclusiva
• Braço 2 (colorretal/apêndiceal): quimioterapia prévia com aerossol intra-abdominal
• Braço 3 (colorretal/apêndiceal): Progressão na terapia sistêmica de primeira e segunda linha
• Braço 3 (colorretal/apêndiceal): Toxicidades hematológicas que requerem reduções significativas da dose durante a quimioterapia sistêmica
• Braço 3 (colorretal/apêndiceal): Intolerância ao 5-FU anterior a 2400mg/m^2 IV a cada 2 semanas ou ao irinotecano a 180mg/m^2. A intolerância é definida como a necessidade de redução significativa da dose ou interrupção do tratamento > 1 semana devido à toxicidade
• Braço 3 (colorretal/apêndiceal): Deficiência de DPD conhecida
• Braço 3 (colorretal/apêndiceal): Obstrução intestinal que requer sonda nasogástrica, gastrostomia endoscópica percutânea ou nutrição parenteral total exclusiva
• Braço 3 (colorretal/apêndiceal): Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (isto é, apresentam toxicidades residuais > grau 1), com exceção de alopecia, perda auditiva ou anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas . Neuropatia periférica de grau 2 é permitida
• Braço 3 (colorretal/apêndice): Expectativa de vida inferior a 6 meses
• Braço 3 (colorretal/apêndiceal): Quimioterapia ou cirurgia nas últimas 2 semanas antes da inscrição (6 semanas para terapia anterior com bevacizumabe). Cinco meias-vidas para outros agentes anticancerígenos
• Braço 3 (colorretal/apêndiceal): reação anafilática prévia ao medicamento quimioterápico usado
• Braço 3 (colorretal/apêndiceal): Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente anti-câncer em investigação
• Braço 3 (colorretal/apêndiceal): Ascite devido a cirrose hepática descompensada; trombose da veia porta
• Braço 3 (colorretal/apêndiceal): redução simultânea do tumor com ressecção gastrointestinal
• Braço 3 (colorretal/apêndiceal): doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, insuficiência miocárdica grave, infarto do miocárdio recente, arritmias graves, insuficiência renal grave, mielossupressão ou insuficiência hepática grave
• Braço 3 (colorretal/apêndice): pacientes imunocomprometidos, como aqueles com medicação imunossupressora ou uma doença conhecida do sistema imunológico
• Braço 3 (colorretal/apêndice): Envolvimento no planejamento e condução do estudo
• Braço 3 (colorretal/apêndice): Gravidez
• Braço 3 (colorretal/apêndice): Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a adesão aos requisitos do estudo
• Braço 3 (colorretal/apêndice): classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA); infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, diabetes mellitus com cetoacidose ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) que requer hospitalização nos últimos 6 meses
• Braço 3 (colorretal/apêndice): Infecção sistêmica grave que requer antibióticos 72 horas ou menos antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Braço 3 (colorretal/apêndice): nutrição parenteral total exclusiva
• Braço 3 (colorretal/apêndiceal): quimioterapia prévia com aerossol intra-abdominal