PIPAC til behandling af peritoneal karcinomatose hos patienter med ovarie-, livmoder-, blindtarms-, kolorektal- eller gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
• Patienter skal have histologisk bekræftet ovarie-, livmoder-, mave-, blindtarms- eller kolorektal cancer med PC
• Forudgående IP-kemoterapi er tilladt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) =< 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 9 g/dl
• Serum total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) og aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) =< 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser (arm 1) er til stede, eller medmindre patienterne er kendte. har kronisk leversygdom (hepatitis), i hvilket tilfælde ASAT og ALAT skal være =< 5 x ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2 x ULN
• Serumkreatinin (sCr) =< 1,5 x ULN, eller kreatininclearance (Ccr) >= 40 ml/min som beregnet med Cockcroft-Gault-formlen
• Ingen kontraindikationer for en laparoskopi
• Peritonealsygdommen behøver ikke at kunne måles med RECIST 1.1, men skal være synlig på tværsnitsbilleddannelse eller diagnostisk laparoskopi
• Patienterne skal have udviklet sig på mindst ét ​​evidensbaseret kemoterapeutisk regime (arm 1 og 2). For arm 3 bør patienter have stabil eller responsiv sygdom i mindst 4 måneders første-linje systemisk kemoterapi
• For patienter med en kendt anamnese med kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret
• Patienter med en kendt historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mandlige patienter med WOCBP-partner skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet er minimeret. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopause defineres som:

  • Amenoré >= 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag eller
  • For kvinder med uregelmæssige menstruationer og i hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/ml
  • Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller praktiserer abstinenser eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være i den fødedygtige alder

• INKLUSION FOR AT FORTSÆTTE MED PIPAC: Laparoskopi-fund skal opfylde alle nedenstående kriterier for at fortsætte til PIPAC:

  • PIPAC-adgang er mulig
  • Der er plads til aerosolterapi
  • Der er ingen tegn på forestående tarmobstruktion
  • =< 5 L ascites
  • Ikke en kandidat til cytoreduktion og HIPEC

Ekskluderingskriterier:

• Mave og kolorektal/appendical:

  • Ekstraperitoneal metastatisk sygdom
• Arm 1 (ovarie, livmoder, gastrisk): Tidligere behandling med maksimale kumulative doser af doxorubicin, daunorubicin, epirubicin, idarubicin og/eller andre anthracycliner og anthracendioner
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (DPD) mangel
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Tarmobstruktion, der kræver nasogastrisk sonde, perkutan endoskopisk gastrostomi eller eksklusiv total parenteral ernæring
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Tidligere uventet alvorlig reaktion eller overfølsomhed over for platinbaserede forbindelser
• Arm 2 (kolorektal/appendical): Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1), med undtagelse af alopeci, høretab eller ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormiteter . Grad 2 perifer neuropati er tilladt
• Arm 2 (kolorektal/appendical): Forventet levetid på mindre end 6 måneder
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Kemoterapi eller kirurgi inden for de sidste 4 uger før indskrivning (6 uger for tidligere bevacizumab-behandling). Fem halveringstider for andre anti-kræftmidler
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Tidligere anafylaktisk reaktion på det anvendte kemoterapipræparat
• Arm 2 (kolorektal/appendical): Patienter får muligvis ikke andre undersøgelses- eller samtidige anti-cancermidler
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Ascites på grund af dekompenseret levercirrhose; portalvenetrombose
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Samtidig tumordebulking med gastrointestinal resektion
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig myokardieinsufficiens, nyligt myokardieinfarkt, alvorlige arytmier, alvorlig nyreinsufficiens, myelosuppression eller svær leverinsufficiens
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Immunkompromitterede patienter, såsom dem med immunsuppressiv medicin eller en kendt sygdom i immunsystemet
• Arm 2 (kolorektal/appendical): Inddragelse i planlægning og gennemførelse af undersøgelsen
• Arm 2 (kolorektal/appendical): Graviditet
• Arm 2 (kolorektal/appendical): Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4; myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, diabetes mellitus med ketoacidose eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kræver indlæggelse i de foregående 6 måneder
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Større systemisk infektion, der kræver antibiotika 72 timer eller mindre før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Eksklusiv total parenteral ernæring
• Arm 2 (kolorektal/appendiceal): Forudgående intraabdominal aerosol kemoterapi
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Progression på første- OG andenlinjes systemisk terapi
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Hæmatologisk toksicitet, der kræver betydelige dosisreduktioner under systemisk kemoterapi
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Intolerance over for tidligere 5-FU ved 2400mg/m^2 IV hver 2. uge eller over for irinotecan ved 180mg/m^2. Intolerance er defineret som behovet for signifikant dosisreduktion eller behandlingsafbrydelse på > 1 uge på grund af toksicitet
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Kendt DPD-mangel
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Tarmobstruktion, der kræver nasogastrisk sonde, perkutan endoskopisk gastrostomi eller eksklusiv total parenteral ernæring
• Arm 3 (kolorektal/appendical): Patienter, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1), med undtagelse af alopeci, høretab eller ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormiteter . Grad 2 perifer neuropati er tilladt
• Arm 3 (kolorektal/appendical): Forventet levetid på mindre end 6 måneder
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Kemoterapi eller kirurgi inden for de sidste 2 uger før indskrivning (6 uger for tidligere bevacizumab-behandling). Fem halveringstider for andre anti-kræftmidler
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Tidligere anafylaktisk reaktion på det anvendte kemoterapipræparat
• Arm 3 (kolorektal/appendical): Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler mod kræft
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Ascites på grund af dekompenseret levercirrhose; portalvenetrombose
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Samtidig tumordebulking med gastrointestinal resektion
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig myokardieinsufficiens, nyligt myokardieinfarkt, alvorlige arytmier, alvorlig nyrefunktionsnedsættelse, myelosuppression eller svær leverinsufficiens
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Immunkompromitterede patienter, såsom dem med immunsuppressiv medicin eller en kendt sygdom i immunsystemet
• Arm 3 (kolorektal/appendical): Inddragelse i planlægning og gennemførelse af undersøgelsen
• Arm 3 (kolorektal/appendical): Graviditet
• Arm 3 (kolorektal/appendical): Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4; myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, diabetes mellitus med ketoacidose eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kræver indlæggelse i de foregående 6 måneder
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Større systemisk infektion, der kræver antibiotika 72 timer eller mindre før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Eksklusiv total parenteral ernæring
• Arm 3 (kolorektal/appendiceal): Forudgående intraabdominal aerosol kemoterapi