PIPAC 用于治疗卵巢癌、子宫癌、阑尾癌、结直肠癌或胃癌患者的腹膜癌病
加压腹膜内气雾化化疗 (PIPAC) 在卵巢癌、子宫癌、阑尾癌、结直肠癌和胃癌伴腹膜癌 (PC) 患者中的安全性和有效性
研究概览
地位
条件
- 腹膜癌病
- IV 期子宫体癌 AJCC v8
- IVA 期子宫体癌 AJCC v8
- IVB 期子宫体癌 AJCC v8
- 转移性恶性实体瘤
- 恶性子宫肿瘤
- 临床 IV 期胃癌 AJCC v8
- 转移性结直肠癌
- IV 期结直肠癌 AJCC v8
- IVA 期结直肠癌 AJCC v8
- IVB 期结直肠癌 AJCC v8
- IVC 期结直肠癌 AJCC v8
- 临床 IVA 期胃癌 AJCC v8
- 临床 IVB 期胃癌 AJCC v8
- 病理 IV 期胃癌 AJCC v8
- 转移性胃癌
- 新辅助治疗后 IV 期胃癌 AJCC v8
- IV 期卵巢癌 AJCC v8
- IVA 期卵巢癌 AJCC v8
- IVB 期卵巢癌 AJCC v8
- 转移性卵巢癌
- 转移性阑尾癌
- 腹膜转移性恶性肿瘤
- IV 期阑尾癌 AJCC v8
- IVA 期阑尾癌 AJCC v8
- IVB 期阑尾癌 AJCC v8
- IVC 期阑尾癌 AJCC v8
详细说明
主要目标:
I. 评估加压腹膜内气雾剂化疗 (PIPAC) 在 3 组患者中的安全性:原发性卵巢癌、子宫癌或胃癌引起的腹膜癌病 (PC)(第 1 组);原发性结直肠癌或阑尾癌引起的 PC(第 2 组)。
二。 评估 PIPAC 的安全性并确定 PIPAC 与 MMC 在结直肠癌或阑尾癌所致 PC 患者中的最大耐受剂量 (MTD)(第 3 组)。
次要目标:
I. 在有/没有热腹腔内化疗 (HIPEC) 的情况下进行细胞减灭术的能力(第 3 组患者)。
二。疗效将通过以下方式评估:
我。实体瘤反应评估标准 (RECIST),如果可用,版本 1.1 通过计算机断层扫描 (CT) 在基线(第 10 周和完成治疗后 6 周;以及第 18 周)进行扫描。
IB。在每个周期通过活检获得腹膜回归分级评分 (PRGS)(将获得 PIPAC 前和 PIPAC 后腹膜样本)。
我知道了。腹腔镜检查时的腹膜癌指数 (PCI)。 二。 通过 Claven-Dindo 分类在 4、10 和 16 周(每次 PIPAC 后 4 周)评估的术后手术并发症。
三、无进展生存期。 四、 PIPAC 技术故障率。 V. 根据欧洲生活质量五维五级量表问卷 (EQ-5D-5L) 和 MD Anderson 症状量表测量的患者在治疗前以及治疗后 6、12 和 18 周时报告的健康状况/生活质量和症状(MDASI)。
六。功能状态,通过治疗前后的每日步数来衡量(Vivofit 4 腕带计步器 - Garmin 公司)。
探索目标:
I. 表征肿瘤微环境、亚克隆进化、基因组学和腹膜肿瘤药代动力学的相关/转化研究。
大纲:患者被分配到 3 个臂中的 1 个。
ARM I:患有卵巢癌、子宫癌或胃癌的患者接受 PIPAC 腹膜内注射多柔比星 (IP),然后进行顺铂 IP。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 4-6 周重复治疗最多 3 个周期。
ARM II:结直肠癌或阑尾癌患者接受 PIPAC 和奥沙利铂 IP。 对于第 2 和第 3 周期,患者在接受 PIPAC 前 1-24 小时接受亚叶酸 (IV) 静脉注射 (IV) 超过 10 分钟和氟尿嘧啶 IV 超过 15 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 4-6 周重复治疗最多 3 个周期。
ARM III:已接受至少 4 个月(或 8 个周期)一线标准化疗但二线化疗未进展的结直肠癌或阑尾癌患者接受 PIPAC 和丝裂霉素 IP。 患者还在第 1 天接受超过 90 分钟的伊立替康 IV,第 1 天超过 30 分钟的亚叶酸 IV,以及在第 2、4、8、10、14 和 16 周的第 1-2 天接受氟尿嘧啶 IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 4-6 周重复治疗最多 3 个周期。
完成研究治疗后,患者每 12 周接受一次随访,最长可达 3 年。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City of Hope Medical Center
-
接触:
- Thanh H. Dellinger
- 电话号码:626-218-1379
- 邮箱:tdellinger@coh.org
-
首席研究员:
- Thanh H. Dellinger
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- 主动,不招人
- Mayo Clinic in Florida
-
-
New York
-
Greenlawn、New York、美国、11740
- 招聘中
- Northwell Health Cancer Institute at Huntington
-
接触:
- Richard L. Whelan
- 电话号码:212-434-4860
- 邮箱:rwhelan1@northwell.edu
-
首席研究员:
- Richard L. Whelan
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
- 患者必须患有经组织学证实的卵巢癌、子宫癌、胃癌、阑尾癌或结直肠癌并伴有 PC
- 允许先前的 IP 化疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) =< 2
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 血清总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)(血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT])和天冬氨酸转氨酶 (AST)(血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT])=< 2.5 x ULN,除非存在肝转移(第 1 组)或除非患者知道患有慢性肝病(肝炎),在这种情况下,AST 和 ALT 必须 =< 5 x ULN
- 碱性磷酸酶 =< 2 x ULN
- 根据 Cockcroft-Gault 公式计算,血清肌酐 (sCr) =< 1.5 x ULN,或肌酐清除率 (Ccr) >= 40 ml/min
- 腹腔镜检查无禁忌症
- 腹膜疾病不必通过 RECIST 1.1 可测量,但需要在横断面成像或诊断性腹腔镜检查中可见
- 患者必须在至少一种基于证据的化疗方案(第 1 组和第 2 组)中取得进展。 对于第 3 组,患者应在至少 4 个月的一线全身化疗后病情稳定或有反应
- 对于已知有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染史的患者,如果有指征,HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
- 已知有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的患者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者,如果他们的 HCV 病毒载量检测不到,则他们符合资格
育龄妇女 (WOCBP) 和有 WOCBP 伴侣的男性患者必须使用适当的避孕方法,以在整个研究期间和最后一剂研究产品后长达 12 周内避免怀孕,从而避免怀孕风险最小化。 WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功进行绝育手术(子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术)或未绝经的女性。 绝经后定义为:
- 无其他原因的闭经 >= 连续 12 个月或
- 对于月经不调和接受激素替代疗法 (HRT) 的女性,记录在案的血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 35 mIU/mL
- 使用口服避孕药、其他荷尔蒙避孕药(阴道产品、皮肤贴剂或植入或注射产品)或机械产品(如宫内节育器或屏障方法(隔膜、避孕套、杀精子剂))以防止怀孕或正在节欲的女性或者他们的伴侣不育(例如输精管切除术)应被视为具有生育潜力
继续进行 PIPAC 的内容:腹腔镜检查结果必须满足以下所有标准才能继续进行 PIPAC:
- PIPAC接入是可行的
- 有雾化治疗的空间
- 没有即将发生肠梗阻的证据
- =< 5 升腹水
- 不适合细胞减灭术和 HIPEC
排除标准:
胃和结直肠/阑尾:
- 腹膜外转移性疾病
- 第 1 组(卵巢、子宫、胃):先前使用最大累积剂量的多柔比星、柔红霉素、表柔比星、伊达比星和/或其他蒽环类药物和蒽二酮类药物进行治疗
- 第 2 组(结直肠/阑尾):已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症 (DPD)
- 第 2 组(结直肠/阑尾):肠梗阻需要鼻胃管、经皮内窥镜胃造口术或完全肠外营养
- 第 2 组(结肠直肠/阑尾):先前对铂基化合物的意外严重反应或超敏反应
- 第 2 组(结肠直肠/阑尾):由于先前的抗癌治疗(即残留毒性 > 1 级)而未从不良事件中恢复的患者,脱发、听力损失或非临床显着实验室异常除外. 允许 2 级周围神经病变
- 第 2 组(结直肠/阑尾):预期寿命不到 6 个月
- 第 2 组(结肠直肠/阑尾):入组前最后 4 周内进行化疗或手术(之前的贝伐珠单抗治疗为 6 周)。 其他抗癌剂的五个半衰期
- 第 2 组(结肠直肠/阑尾):既往对所用化疗药物有过敏反应
- 第 2 组(结肠直肠/阑尾):患者可能未接受任何其他研究性或同步抗癌药物
- 第 2 组(结肠直肠/阑尾):失代偿性肝硬化引起的腹水;门静脉血栓形成
- 第 2 组(结直肠/阑尾):同时进行肿瘤减瘤和胃肠切除术
- 第 2 组(结直肠/阑尾):无法控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、严重心肌功能不全、近期心肌梗死、严重心律失常、严重肾功能损害、骨髓抑制或严重肝功能损害
- 第 2 组(结肠直肠/阑尾):免疫功能低下的患者,例如服用免疫抑制药物或已知免疫系统疾病的患者
- 第 2 组(结直肠/阑尾):参与研究的计划和实施
- 第 2 组(结直肠/阑尾):怀孕
- 第 2 组(结肠直肠/阑尾):患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
- 第 2 组(结直肠/阑尾):纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级;心肌梗塞、急性冠脉综合征、糖尿病伴酮症酸中毒或慢性阻塞性肺病 (COPD) 需要在过去 6 个月内住院治疗
- 第 2 组(结肠直肠/阑尾):在研究药物首次给药前 72 小时或更短时间内需要抗生素治疗的主要全身感染
- 第 2 组(结直肠/阑尾):独家全肠外营养
- 第 2 组(结直肠/阑尾):既往腹腔内气雾剂化疗
- 第 3 组(结直肠/阑尾):一线和二线全身治疗的进展
- 第 3 组(结肠直肠/阑尾):血液学毒性需要在全身化疗时显着减少剂量
- 第 3 组(结肠直肠/阑尾):对先前每 2 周 2400mg/m^2 IV 的 5-FU 或 180mg/m^2 的伊立替康不耐受。 不耐受被定义为由于毒性需要显着减少剂量或治疗中断 > 1 周
- 第 3 组(结直肠/阑尾):已知的 DPD 缺陷
- 第 3 组(结肠直肠/阑尾):肠梗阻需要鼻胃管、经皮内窥镜胃造口术或完全肠外营养
- 第 3 组(结直肠/阑尾):由于先前的抗癌治疗(即残留毒性 > 1 级)而未从不良事件中恢复的患者,脱发、听力损失或非临床显着实验室异常除外. 允许 2 级周围神经病变
- 第 3 组(结直肠/阑尾):预期寿命不到 6 个月
- 第 3 组(结肠直肠/阑尾):入组前最后 2 周内进行化疗或手术(之前的贝伐单抗治疗为 6 周)。 其他抗癌剂的五个半衰期
- 第 3 组(结直肠/阑尾):既往对所用化疗药物有过敏反应
- 第 3 组(结肠直肠/阑尾):患者可能未接受任何其他研究性抗癌药物
- 第 3 组(结肠直肠/阑尾):失代偿性肝硬化引起的腹水;门静脉血栓形成
- 第 3 组(结直肠/阑尾):同时进行肿瘤减瘤和胃肠切除术
- 第 3 组(结直肠/阑尾):无法控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、严重心肌功能不全、近期心肌梗死、严重心律失常、严重肾功能损害、骨髓抑制或严重肝功能损害
- 第 3 组(结直肠/阑尾):免疫功能低下的患者,例如服用免疫抑制药物或已知免疫系统疾病的患者
- 第 3 组(结直肠/阑尾):参与研究的计划和实施
- 第 3 组(结直肠/阑尾):怀孕
- 第 3 组(结肠直肠/阑尾):患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
- 第 3 组(结直肠/阑尾):纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级;心肌梗塞、急性冠脉综合征、糖尿病伴酮症酸中毒或慢性阻塞性肺病 (COPD) 需要在过去 6 个月内住院治疗
- 第 3 组(结肠直肠/阑尾):在研究药物首次给药前 72 小时或更短时间内需要抗生素治疗的主要全身感染
- 第 3 组(结直肠/阑尾):独家全肠外营养
- 第 3 组(结直肠/阑尾):既往腹腔内气雾剂化疗
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:第一组(PIPAC,多柔比星,顺铂)- 停止招募
卵巢癌、子宫癌或胃癌患者接受多柔比星腹腔灌注的PIPAC治疗,随后进行顺铂腹腔灌注治疗。
在无疾病进展或不可接受毒性的情况下,每4-6周重复治疗一次,最多进行3个周期。
|
辅助研究
其他名称:
辅助研究
进行活检
其他名称:
通过 PIPAC 提供
其他名称:
通过 PIPAC 提供
其他名称:
接受PIPAC
其他名称:
|
|
实验性的:第二组(腹腔镜加压气溶胶化疗,奥沙利铂,亚叶酸,氟尿嘧啶)- 已停止招募
结直肠癌或阑尾癌患者接受含奥沙利铂腹腔内化疗的加压腹腔内气溶胶化疗(PIPAC)。
在第2和第3周期,患者在PIPAC治疗前1-24小时接受10分钟静脉注射亚叶酸钙和15分钟静脉注射氟尿嘧啶。
若无疾病进展或不可接受的毒性反应,治疗每4-6周重复一次,最多进行3个周期。
|
辅助研究
其他名称:
辅助研究
进行活检
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
接受PIPAC
其他名称:
通过 PIPAC 提供
其他名称:
|
|
实验性的:第三组(PIPAC、丝裂霉素、FOLFIRI)- 未招募
结直肠癌或阑尾癌患者,已接受至少4个月(或8个周期)的一线标准护理化疗,但在二线化疗中未出现进展,接受丝裂霉素腹腔内化疗(PIPAC)。
患者在第2、4、8、10、14和16周的第1天接受标准护理伊立替康静脉输注90分钟,第1天接受亚叶酸钙静脉输注30分钟,并在第1-2天接受氟尿嘧啶静脉输注。
若无疾病进展或不可接受的毒性,治疗每4-6周重复一次,最多进行3个周期。
|
辅助研究
其他名称:
辅助研究
进行活检
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
接受PIPAC
其他名称:
通过 PIPAC 提供
其他名称:
|
|
实验性的:Arm IV (PIPAC, Cisplatin and nab-paclitaxel) - only ovarian cancer patients are eligible
Patients with recurrent ovarian cancer ( platinum-resistent or platinum metastases) patients with unresectable peritoneal metastases who are not candidates for cytoreductive surgery, at least 6 months after completion of first-line standard of care chemotherapy, and no bowel obstruction.
Treatment for each 28-day cycle will consist of PIPAC with cisplatin (15 mg/m2) and nab-paclitaxel (90 mg/m2) on D1 every 28 days.
A dose de-escalation plan is provided if the starting dose is not well-tolerated.
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量限制性毒性
大体时间:长达 18 周
|
由不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v) 5.0 评估。
按类型(受影响的器官或实验室测定)、严重程度、发病时间、持续时间、与研究治疗的可能关联以及可逆性或结果进行总结。
|
长达 18 周
|
|
不良事件发生率
大体时间:从方案治疗的第 1 天到第 18 周
|
使用 CTCAE v.5.0 进行评估。
按等级和归因总结。
术后并发症将通过 Clavien-Dindo 分类进行评估。
|
从方案治疗的第 1 天到第 18 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的可评估患者的百分比
大体时间:在基线时,在第二个周期之后(第 10 周)和完成治疗后 6 周(在 18 周/研究结束时)
|
通过计算机断层扫描 (CT) 扫描,根据实体瘤标准 1.1 版中的反应评估标准进行评估。
成功的比例将通过成功的数量除以可评估患者的总数来估计。
真实成功比例的置信区间将根据 Clopper 和 Pearson 的方法计算。
|
在基线时,在第二个周期之后(第 10 周)和完成治疗后 6 周(在 18 周/研究结束时)
|
|
达到 CR、PR 或 SD 的可评估患者的百分比
大体时间:在进行腹腔镜检查时(如果手术期间未计划进行腹腔镜检查,则进行 CT 成像)
|
通过腹膜癌指数评估。
成功的比例将通过成功的数量除以可评估患者的总数来估计。
真实成功比例的置信区间将根据 Clopper 和 Pearson 的方法计算。
|
在进行腹腔镜检查时(如果手术期间未计划进行腹腔镜检查,则进行 CT 成像)
|
|
在连续活检中腹膜消退分级评分下降的可评估患者百分比
大体时间:长达 18 周
|
成功的比例将通过成功的数量除以可评估患者的总数来估计。
真实成功比例的置信区间将根据 Clopper 和 Pearson 的方法计算。
|
长达 18 周
|
|
无进展生存期
大体时间:从第一次加压腹腔内雾化化疗 (PIPAC) 程序开始的时间,评估长达 1 年
|
使用 Kaplan-Meier 方法描述。
|
从第一次加压腹腔内雾化化疗 (PIPAC) 程序开始的时间,评估长达 1 年
|
|
术后并发症
大体时间:每次 PIPAC 后 4 周
|
通过 Clavien-Dindo 分类评估。
结果将是严格描述性的。
|
每次 PIPAC 后 4 周
|
|
PIPAC技术故障率
大体时间:长达 3 年
|
长达 3 年
|
|
|
功能状态
大体时间:长达 18 周
|
通过治疗前后的每日步数测量(Vivofit 4 腕带计步器 - Garmin 公司)。
|
长达 18 周
|
|
细胞减灭手术率(第 3 组)
大体时间:长达 18 周
|
长达 18 周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Thanh H Dellinger, MD、City of Hope Medical Center
- 首席研究员:Mustafa Raoof, MD、City of Hope Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
- 泌尿生殖系统疾病
- 生殖器疾病
- 内分泌系统疾病
- 病理过程
- 泌尿生殖系统肿瘤
- 按部位分类的肿瘤
- 肿瘤
- 女性泌尿生殖系统疾病
- 女性泌尿生殖系统疾病和妊娠并发症
- 肠道疾病
- 消化道肿瘤
- 消化系统肿瘤
- 消化系统疾病
- 肠胃疾病
- 胃病
- 肠道肿瘤
- 直肠疾病
- 子宫疾病
- 生殖器疾病,女性
- 内分泌腺肿瘤
- 结肠疾病
- 肿瘤过程
- 卵巢疾病
- 附件疾病
- 生殖器肿瘤,女性
- 性腺疾病
- 腹膜疾病
- 腹部肿瘤
- 盲肠肿瘤
- 盲肠疾病
- 病理状况、体征和症状
- 胃肿瘤
- 结直肠肿瘤
- 卵巢肿瘤
- 肿瘤转移
- 腹膜肿瘤
- 子宫肿瘤
- 阑尾肿瘤
- 有机化学品
- 杂环化合物,1形
- 杂环化合物
- 杂环化合物,2环
- 杂环化合物,融合环
- 调查技术
- 疗法
- 标本处理
- 临床实验室技术
- 诊断技术和程序
- 诊断
- 手术程序,手术
- 药物疗法
- 细胞学技术
- 细胞诊断
- 碳氢化合物
- 碳氢化合物,循环
- 碳水化合物
- Camptothecin
- 生物碱
- 多环芳烃
- 碳氢化合物,芳香族
- 多环化合物
- 糖苷
- 酶和辅酶
- 吲哚
- 无机化学物质
- 氯化合物
- 氮化合物
- 协调配合物
- 嘧啶
- 元素
- 金属
- 诊断技术,手术
- 甲基四氢胶酸盐
- 四氢胶质
- 叶酸
- 翼
- 翼状
- 乌拉西尔
- 嘧啶酮
- 金属,重
- 热疗,诱导
- 蒽环类动物
- 萘烯
- 氨基糖苷
- 辅酶
- 白金化合物
- Daunorubicin
- 奎因酮
- 过渡元素
- Azirines
- 合并方式疗法
- 丝霉素
- 吲哚喹酮
- 化学疗法,佐剂
- 奥沙利铂
- 伊立替康
- 氟尿嘧啶
- 亚叶酸
- 阿霉素
- 顺铂
- 丝裂霉素
- 1,2-二氨基环己烷柠檬酸铂 II
- 活检
- 铂
- 脱水植物
- Mitozytrex
- 高温腹膜化疗
其他研究编号
- 19184 (其他标识符:City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2020-01254 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.