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PIPAC 用于治疗卵巢癌、子宫癌、阑尾癌、结直肠癌或胃癌患者的腹膜癌病

2026年8月24日 更新者:City of Hope Medical Center

加压腹膜内气雾化化疗 (PIPAC) 在卵巢癌、子宫癌、阑尾癌、结直肠癌和胃癌伴腹膜癌 (PC) 患者中的安全性和有效性

该 I 期试验研究了加压腹膜内气雾剂化疗 (PIPAC) 在治疗已扩散至腹腔内壁(腹膜癌病)的卵巢癌、子宫癌、阑尾癌、胃癌(胃癌)或结直肠癌患者中的副作用。 化疗药物,如顺铂、多柔比星、奥沙利铂、亚叶酸、氟尿嘧啶、丝裂霉素和伊立替康,以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长,通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散. PIPAC 是一种微创手术,涉及腹膜内化疗。 该研究装置由一个雾化器(一种将液体变成细雾的装置)组成,它连接到高压注射器,并在腹腔镜手术期间插入腹部(包含消化器官的身体部分)(使用小切口引入空气并将照相机和其他仪器插入腹腔进行诊断和/或执行常规外科手术的手术)。 通过研究装置对液体化学疗法加压导致化学疗法在腹腔内(进入腹部)雾化(细雾或喷雾)。 通过 PIPAC 进行化疗可能会减少达到可接受的药物浓度所需的化疗量,因此可能会减少副作用和毒性。

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 评估加压腹膜内气雾剂化疗 (PIPAC) 在 3 组患者中的安全性:原发性卵巢癌、子宫癌或胃癌引起的腹膜癌病 (PC)(第 1 组);原发性结直肠癌或阑尾癌引起的 PC(第 2 组)。

二。 评估 PIPAC 的安全性并确定 PIPAC 与 MMC 在结直肠癌或阑尾癌所致 PC 患者中的最大耐受剂量 (MTD)(第 3 组)。

次要目标:

I. 在有/没有热腹腔内化疗 (HIPEC) 的情况下进行细胞减灭术的能力(第 3 组患者)。

二。疗效将通过以下方式评估:

我。实体瘤反应评估标准 (RECIST),如果可用,版本 1.1 通过计算机断层扫描 (CT) 在基线(第 10 周和完成治疗后 6 周;以及第 18 周)进行扫描。

IB。在每个周期通过活检获得腹膜回归分级评分 (PRGS)(将获得 PIPAC 前和 PIPAC 后腹膜样本)。

我知道了。腹腔镜检查时的腹膜癌指数 (PCI)。 二。 通过 Claven-Dindo 分类在 4、10 和 16 周(每次 PIPAC 后 4 周)评估的术后手术并发症。

三、无进展生存期。 四、 PIPAC 技术故障率。 V. 根据欧洲生活质量五维五级量表问卷 (EQ-5D-5L) 和 MD Anderson 症状量表测量的患者在治疗前以及治疗后 6、12 和 18 周时报告的健康状况/生活质量和症状(MDASI)。

六。功能状态,通过治疗前后的每日步数来衡量(Vivofit 4 腕带计步器 - Garmin 公司)。

探索目标:

I. 表征肿瘤微环境、亚克隆进化、基因组学和腹膜肿瘤药代动力学的相关/转化研究。

大纲:患者被分配到 3 个臂中的 1 个。

ARM I:患有卵巢癌、子宫癌或胃癌的患者接受 PIPAC 腹膜内注射多柔比星 (IP),然后进行顺铂 IP。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 4-6 周重复治疗最多 3 个周期。

ARM II:结直肠癌或阑尾癌患者接受 PIPAC 和奥沙利铂 IP。 对于第 2 和第 3 周期,患者在接受 PIPAC 前 1-24 小时接受亚叶酸 (IV) 静脉注射 (IV) 超过 10 分钟和氟尿嘧啶 IV 超过 15 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 4-6 周重复治疗最多 3 个周期。

ARM III:已接受至少 4 个月(或 8 个周期)一线标准化疗但二线化疗未进展的结直肠癌或阑尾癌患者接受 PIPAC 和丝裂霉素 IP。 患者还在第 1 天接受超过 90 分钟的伊立替康 IV,第 1 天超过 30 分钟的亚叶酸 IV,以及在第 2、4、8、10、14 和 16 周的第 1-2 天接受氟尿嘧啶 IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 4-6 周重复治疗最多 3 个周期。

完成研究治疗后,患者每 12 周接受一次随访,最长可达 3 年。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

49

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope Medical Center
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Thanh H. Dellinger
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
        • 主动,不招人
        • Mayo Clinic in Florida
    • New York
      • Greenlawn、New York、美国、11740
        • 招聘中
        • Northwell Health Cancer Institute at Huntington
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Richard L. Whelan

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
  • 患者必须患有经组织学证实的卵巢癌、子宫癌、胃癌、阑尾癌或结直肠癌并伴有 PC
  • 允许先前的 IP 化疗
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) =< 2
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
  • 血小板 >= 100,000/mm^3
  • 血红蛋白 >= 9 克/分升
  • 血清总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT)(血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT])和天冬氨酸转氨酶 (AST)(血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT])=< 2.5 x ULN,除非存在肝转移(第 1 组)或除非患者知道患有慢性肝病(肝炎),在这种情况下,AST 和 ALT 必须 =< 5 x ULN
  • 碱性磷酸酶 =< 2 x ULN
  • 根据 Cockcroft-Gault 公式计算,血清肌酐 (sCr) =< 1.5 x ULN,或肌酐清除率 (Ccr) >= 40 ml/min
  • 腹腔镜检查无禁忌症
  • 腹膜疾病不必通过 RECIST 1.1 可测量,但需要在横断面成像或诊断性腹腔镜检查中可见
  • 患者必须在至少一种基于证据的化疗方案(第 1 组和第 2 组)中取得进展。 对于第 3 组,患者应在至少 4 个月的一线全身化疗后病情稳定或有反应
  • 对于已知有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染史的患者,如果有指征,HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
  • 已知有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的患者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者,如果他们的 HCV 病毒载量检测不到,则他们符合资格
  • 育龄妇女 (WOCBP) 和有 WOCBP 伴侣的男性患者必须使用适当的避孕方法,以在整个研究期间和最后一剂研究产品后长达 12 周内避免怀孕,从而避免怀孕风险最小化。 WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功进行绝育手术(子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术)或未绝经的女性。 绝经后定义为:

    • 无其他原因的闭经 >= 连续 12 个月或
    • 对于月经不调和接受激素替代疗法 (HRT) 的女性,记录在案的血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 35 mIU/mL
    • 使用口服避孕药、其他荷尔蒙避孕药(阴道产品、皮肤贴剂或植入或注射产品)或机械产品(如宫内节育器或屏障方法(隔膜、避孕套、杀精子剂))以防止怀孕或正在节欲的女性或者他们的伴侣不育(例如输精管切除术)应被视为具有生育潜力
  • 继续进行 PIPAC 的内容:腹腔镜检查结果必须满足以下所有标准才能继续进行 PIPAC:

    • PIPAC接入是可行的
    • 有雾化治疗的空间
    • 没有即将发生肠梗阻的证据
    • =< 5 升腹水
    • 不适合细胞减灭术和 HIPEC

排除标准:

  • 胃和结直肠/阑尾:

    • 腹膜外转移性疾病
  • 第 1 组(卵巢、子宫、胃):先前使用最大累积剂量的多柔比星、柔红霉素、表柔比星、伊达比星和/或其他蒽环类药物和蒽二酮类药物进行治疗
  • 第 2 组(结直肠/阑尾):已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症 (DPD)
  • 第 2 组(结直肠/阑尾):肠梗阻需要鼻胃管、经皮内窥镜胃造口术或完全肠外营养
  • 第 2 组(结肠直肠/阑尾):先前对铂基化合物的意外严重反应或超敏反应
  • 第 2 组(结肠直肠/阑尾):由于先前的抗癌治疗(即残留毒性 > 1 级)而未从不良事件中恢复的患者,脱发、听力损失或非临床显着实验室异常除外. 允许 2 级周围神经病变
  • 第 2 组(结直肠/阑尾):预期寿命不到 6 个月
  • 第 2 组(结肠直肠/阑尾):入组前最后 4 周内进行化疗或手术(之前的贝伐珠单抗治疗为 6 周)。 其他抗癌剂的五个半衰期
  • 第 2 组(结肠直肠/阑尾):既往对所用化疗药物有过敏反应
  • 第 2 组(结肠直肠/阑尾):患者可能未接受任何其他研究性或同步抗癌药物
  • 第 2 组(结肠直肠/阑尾):失代偿性肝硬化引起的腹水;门静脉血栓形成
  • 第 2 组(结直肠/阑尾):同时进行肿瘤减瘤和胃肠切除术
  • 第 2 组(结直肠/阑尾):无法控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、严重心肌功能不全、近期心肌梗死、严重心律失常、严重肾功能损害、骨髓抑制或严重肝功能损害
  • 第 2 组(结肠直肠/阑尾):免疫功能低下的患者,例如服用免疫抑制药物或已知免疫系统疾病的患者
  • 第 2 组(结直肠/阑尾):参与研究的计划和实施
  • 第 2 组(结直肠/阑尾):怀孕
  • 第 2 组(结肠直肠/阑尾):患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
  • 第 2 组(结直肠/阑尾):纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级;心肌梗塞、急性冠脉综合征、糖尿病伴酮症酸中毒或慢性阻塞性肺病 (COPD) 需要在过去 6 个月内住院治疗
  • 第 2 组(结肠直肠/阑尾):在研究药物首次给药前 72 小时或更短时间内需要抗生素治疗的主要全身感染
  • 第 2 组(结直肠/阑尾):独家全肠外营养
  • 第 2 组(结直肠/阑尾):既往腹腔内气雾剂化疗
  • 第 3 组(结直肠/阑尾):一线和二线全身治疗的进展
  • 第 3 组(结肠直肠/阑尾):血液学毒性需要在全身化疗时显着减少剂量
  • 第 3 组(结肠直肠/阑尾):对先前每 2 周 2400mg/m^2 IV 的 5-FU 或 180mg/m^2 的伊立替康不耐受。 不耐受被定义为由于毒性需要显着减少剂量或治疗中断 > 1 周
  • 第 3 组(结直肠/阑尾):已知的 DPD 缺陷
  • 第 3 组(结肠直肠/阑尾):肠梗阻需要鼻胃管、经皮内窥镜胃造口术或完全肠外营养
  • 第 3 组(结直肠/阑尾):由于先前的抗癌治疗(即残留毒性 > 1 级)而未从不良事件中恢复的患者,脱发、听力损失或非临床显着实验室异常除外. 允许 2 级周围神经病变
  • 第 3 组(结直肠/阑尾):预期寿命不到 6 个月
  • 第 3 组(结肠直肠/阑尾):入组前最后 2 周内进行化疗或手术(之前的贝伐单抗治疗为 6 周)。 其他抗癌剂的五个半衰期
  • 第 3 组(结直肠/阑尾):既往对所用化疗药物有过敏反应
  • 第 3 组(结肠直肠/阑尾):患者可能未接受任何其他研究性抗癌药物
  • 第 3 组(结肠直肠/阑尾):失代偿性肝硬化引起的腹水;门静脉血栓形成
  • 第 3 组(结直肠/阑尾):同时进行肿瘤减瘤和胃肠切除术
  • 第 3 组(结直肠/阑尾):无法控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、严重心肌功能不全、近期心肌梗死、严重心律失常、严重肾功能损害、骨髓抑制或严重肝功能损害
  • 第 3 组(结直肠/阑尾):免疫功能低下的患者,例如服用免疫抑制药物或已知免疫系统疾病的患者
  • 第 3 组(结直肠/阑尾):参与研究的计划和实施
  • 第 3 组(结直肠/阑尾):怀孕
  • 第 3 组(结肠直肠/阑尾):患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
  • 第 3 组(结直肠/阑尾):纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级;心肌梗塞、急性冠脉综合征、糖尿病伴酮症酸中毒或慢性阻塞性肺病 (COPD) 需要在过去 6 个月内住院治疗
  • 第 3 组(结肠直肠/阑尾):在研究药物首次给药前 72 小时或更短时间内需要抗生素治疗的主要全身感染
  • 第 3 组(结直肠/阑尾):独家全肠外营养
  • 第 3 组(结直肠/阑尾):既往腹腔内气雾剂化疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:第一组(PIPAC,多柔比星,顺铂)- 停止招募
卵巢癌、子宫癌或胃癌患者接受多柔比星腹腔灌注的PIPAC治疗,随后进行顺铂腹腔灌注治疗。 在无疾病进展或不可接受毒性的情况下,每4-6周重复治疗一次,最多进行3个周期。
辅助研究
其他名称:
  • 生活质量评估
辅助研究
进行活检
其他名称:
  • Bx
  • 活组织检查类型
通过 PIPAC 提供
其他名称:
  • CDDP
  • 顺式二氨合二氯铂
  • 顺铂
  • 新铂
  • 铂醇
  • 阿比铂
  • Blastolem
  • 布铂
  • 顺式二氨二氯铂
  • 顺式二氨二氯铂 (II)
  • 顺式二氯胺铂 (II)
  • 顺铂二氯化胺
  • 顺铂II
  • 顺铂II二胺二氯化物
  • 胞铂
  • 胞磷胆素
  • 扁豆属
  • 民进党
  • 莱德铂
  • 金属铂
  • 佩龙氯化物
  • 佩龙盐
  • 普拉西斯
  • 塑化剂
  • 铂金
  • 铂菌素
  • Platiblastin-S
  • 铂金-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • 铂氧生
  • 铂
  • 二氯化铂
  • 普拉蒂兰
  • 普拉汀
  • 柏拉图素
通过 PIPAC 提供
其他名称:
  • 阿德里亚斯汀
  • 羟基道诺霉素
  • 羟基柔红霉素
接受PIPAC
其他名称:
  • 腹腔内治疗
实验性的:第二组(腹腔镜加压气溶胶化疗,奥沙利铂,亚叶酸,氟尿嘧啶)- 已停止招募
结直肠癌或阑尾癌患者接受含奥沙利铂腹腔内化疗的加压腹腔内气溶胶化疗(PIPAC)。 在第2和第3周期,患者在PIPAC治疗前1-24小时接受10分钟静脉注射亚叶酸钙和15分钟静脉注射氟尿嘧啶。 若无疾病进展或不可接受的毒性反应,治疗每4-6周重复一次,最多进行3个周期。
辅助研究
其他名称:
  • 生活质量评估
辅助研究
进行活检
其他名称:
  • Bx
  • 活组织检查类型
鉴于IV
其他名称:
  • 5-氟嘧啶
  • 氟嘧啶
  • 5氟尿嘧啶
  • 5 氟尿嘧啶
  • 5傅
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pyrimidinedione
  • 5-氟尿嘧啶
  • 5福
  • 5FU
  • 精确站点
  • 卡拉克
  • 氟尿嘧啶
  • 氟黄素
  • 氟里尔
  • 氟芽素
  • 氟核糖
  • 罗 2-9757
  • Ro-2-9757
鉴于IV
其他名称:
  • 亚叶酸
接受PIPAC
其他名称:
  • 腹腔内治疗
通过 PIPAC 提供
其他名称:
  • 1-OHP
  • 大古丁
  • 达克普拉
  • 依洛沙丁
  • 艾恒
  • 爱恒
  • 二氨基环己烷草酸铂
  • 依洛沙汀
  • JM-83
  • 草酸铂
  • 零售价 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
实验性的:第三组(PIPAC、丝裂霉素、FOLFIRI)- 未招募
结直肠癌或阑尾癌患者,已接受至少4个月(或8个周期)的一线标准护理化疗,但在二线化疗中未出现进展,接受丝裂霉素腹腔内化疗(PIPAC)。 患者在第2、4、8、10、14和16周的第1天接受标准护理伊立替康静脉输注90分钟,第1天接受亚叶酸钙静脉输注30分钟,并在第1-2天接受氟尿嘧啶静脉输注。 若无疾病进展或不可接受的毒性,治疗每4-6周重复一次,最多进行3个周期。
辅助研究
其他名称:
  • 生活质量评估
辅助研究
进行活检
其他名称:
  • Bx
  • 活组织检查类型
鉴于IV
其他名称:
  • 5-氟嘧啶
  • 氟嘧啶
  • 5氟尿嘧啶
  • 5 氟尿嘧啶
  • 5傅
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pyrimidinedione
  • 5-氟尿嘧啶
  • 5福
  • 5FU
  • 精确站点
  • 卡拉克
  • 氟尿嘧啶
  • 氟黄素
  • 氟里尔
  • 氟芽素
  • 氟核糖
  • 罗 2-9757
  • Ro-2-9757
鉴于IV
其他名称:
  • 亚叶酸
鉴于IV
接受PIPAC
其他名称:
  • 腹腔内治疗
通过 PIPAC 提供
其他名称:
  • 变霉素
  • 阿米霉素
  • 果冻
  • 美图
  • 线粒体C
  • 美拓
  • 丝裂霉素
  • 丝裂霉素C
  • 线粒体
  • 丝裂霉素-X
  • NCI-C04706
实验性的:Arm IV (PIPAC, Cisplatin and nab-paclitaxel) - only ovarian cancer patients are eligible
Patients with recurrent ovarian cancer ( platinum-resistent or platinum metastases) patients with unresectable peritoneal metastases who are not candidates for cytoreductive surgery, at least 6 months after completion of first-line standard of care chemotherapy, and no bowel obstruction. Treatment for each 28-day cycle will consist of PIPAC with cisplatin (15 mg/m2) and nab-paclitaxel (90 mg/m2) on D1 every 28 days. A dose de-escalation plan is provided if the starting dose is not well-tolerated.

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性
大体时间:长达 18 周
由不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v) 5.0 评估。 按类型(受影响的器官或实验室测定)、严重程度、发病时间、持续时间、与研究治疗的可能关联以及可逆性或结果进行总结。
长达 18 周
不良事件发生率
大体时间:从方案治疗的第 1 天到第 18 周
使用 CTCAE v.5.0 进行评估。 按等级和归因总结。 术后并发症将通过 Clavien-Dindo 分类进行评估。
从方案治疗的第 1 天到第 18 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的可评估患者的百分比
大体时间:在基线时,在第二个周期之后(第 10 周)和完成治疗后 6 周(在 18 周/研究结束时)
通过计算机断层扫描 (CT) 扫描,根据实体瘤标准 1.1 版中的反应评估标准进行评估。 成功的比例将通过成功的数量除以可评估患者的总数来估计。 真实成功比例的置信区间将根据 Clopper 和 Pearson 的方法计算。
在基线时,在第二个周期之后(第 10 周)和完成治疗后 6 周(在 18 周/研究结束时)
达到 CR、PR 或 SD 的可评估患者的百分比
大体时间:在进行腹腔镜检查时(如果手术期间未计划进行腹腔镜检查,则进行 CT 成像)
通过腹膜癌指数评估。 成功的比例将通过成功的数量除以可评估患者的总数来估计。 真实成功比例的置信区间将根据 Clopper 和 Pearson 的方法计算。
在进行腹腔镜检查时(如果手术期间未计划进行腹腔镜检查,则进行 CT 成像)
在连续活检中腹膜消退分级评分下降的可评估患者百分比
大体时间:长达 18 周
成功的比例将通过成功的数量除以可评估患者的总数来估计。 真实成功比例的置信区间将根据 Clopper 和 Pearson 的方法计算。
长达 18 周
无进展生存期
大体时间:从第一次加压腹腔内雾化化疗 (PIPAC) 程序开始的时间,评估长达 1 年
使用 Kaplan-Meier 方法描述。
从第一次加压腹腔内雾化化疗 (PIPAC) 程序开始的时间,评估长达 1 年
术后并发症
大体时间:每次 PIPAC 后 4 周
通过 Clavien-Dindo 分类评估。 结果将是严格描述性的。
每次 PIPAC 后 4 周
PIPAC技术故障率
大体时间:长达 3 年
长达 3 年
功能状态
大体时间:长达 18 周
通过治疗前后的每日步数测量(Vivofit 4 腕带计步器 - Garmin 公司)。
长达 18 周
细胞减灭手术率(第 3 组)
大体时间:长达 18 周
长达 18 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Thanh H Dellinger, MD、City of Hope Medical Center
  • 首席研究员:Mustafa Raoof, MD、City of Hope Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月21日

初级完成 (估计的)

2028年1月5日

研究完成 (估计的)

2028年1月5日

研究注册日期

首次提交

2020年3月13日

首先提交符合 QC 标准的

2020年3月30日

首次发布 (实际的)

2020年4月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月24日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 19184 (其他标识符:City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2020-01254 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

不

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