PIPAC voor de behandeling van peritoneale carcinomatose bij patiënten met eierstok-, baarmoeder-, blindedarm-, colorectale of maagkanker

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
• Patiënten moeten histologisch bevestigde ovarium-, baarmoeder-, maag-, blindedarm- of colorectale kanker hebben met PC
• Voorafgaande IP-chemotherapie is toegestaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) =< 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine >= 9 g/dl
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) en aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaloazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 2,5 x ULN, tenzij levermetastasen (arm 1) aanwezig zijn of tenzij patiënten weten dat een chronische leveraandoening (hepatitis) heeft, in welk geval ASAT en ALAT =< 5 x ULN moeten zijn
• Alkalische fosfatase =< 2 x ULN
• Serumcreatinine (sCr) =< 1,5 x ULN, of creatinineklaring (Ccr) >= 40 ml/min zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault
• Geen contra-indicaties voor een laparoscopie
• De peritoneale aandoening hoeft niet meetbaar te zijn met RECIST 1.1, maar moet zichtbaar zijn op dwarsdoorsnedebeeldvorming of diagnostische laparoscopie
• Patiënten moeten vooruitgang hebben geboekt op ten minste één evidence-based chemotherapeutisch regime (groep 1 en 2). Voor arm 3 moeten patiënten een stabiele of responsieve ziekte hebben bij eerstelijns systemische chemotherapie van ten minste 4 maanden
• Voor patiënten met een bekende voorgeschiedenis van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie, moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannelijke patiënten met een WOCBP-partner moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap wordt geminimaliseerd. geminimaliseerd. WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Postmenopauze wordt gedefinieerd als:

  • Amenorroe >= 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak of
  • Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie en hormoonvervangende therapie (HST), een gedocumenteerd serum follikel stimulerend hormoon (FSH) niveau > 35 mIU/mL
  • Vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of die onthouding beoefenen of wanneer hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moeten worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden

• OPNAME OM DOOR TE GAAN MET PIPAC: Laparoscopiebevindingen moeten voldoen aan alle onderstaande criteria om door te gaan naar PIPAC:

  • PIPAC-toegang is haalbaar
  • Er is ruimte voor aerosoltherapie
  • Er zijn geen aanwijzingen voor een dreigende darmobstructie
  • =< 5 L ascites
  • Geen kandidaat voor cytoreductie en HIPEC

Uitsluitingscriteria:

• Maag en colorectaal/aanhangsel:

  • Extra-peritoneale metastatische ziekte
• Arm 1 (ovarium, baarmoeder, maag): Eerdere behandeling met maximale cumulatieve doses doxorubicine, daunorubicine, epirubicine, idarubicine en/of andere anthracyclines en anthracenedionen
• Arm 2 (colorectaal/appendix): bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie (DPD)-deficiëntie
• Arm 2 (colorectaal/appendix): darmobstructie waarvoor neussonde, percutane endoscopische gastrostomie of exclusieve totale parenterale voeding nodig is
• Arm 2 (colorectaal/appendix): eerdere onverwachte ernstige reactie of overgevoeligheid voor op platina gebaseerde verbindingen
• Arm 2 (colorectaal/appendix): Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia, gehoorverlies of niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen . Graad 2 perifere neuropathie is toegestaan
• Arm 2 (colorectaal/aanhangsel): levensverwachting van minder dan 6 maanden
• Arm 2 (colorectaal/appendix): Chemotherapie of operatie binnen de laatste 4 weken voorafgaand aan inschrijving (6 weken voor eerdere bevacizumab-therapie). Vijf halfwaardetijden voor andere middelen tegen kanker
• Arm 2 (colorectaal/appendix): Eerdere anafylactische reactie op het gebruikte chemotherapiemedicijn
• Arm 2 (colorectaal/appendiceaal): patiënten krijgen mogelijk geen andere antikankermiddelen voor onderzoek of gelijktijdig gebruik
• Arm 2 (colorectaal/appendix): ascites als gevolg van gedecompenseerde levercirrose; trombose van de poortader
• Arm 2 (colorectaal/appendix): Gelijktijdige tumordebulking met gastro-intestinale resectie
• Arm 2 (colorectaal/aanhangsel): ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige myocardinsufficiëntie, recent myocardinfarct, ernstige aritmieën, ernstige nierinsufficiëntie, myelosuppressie of ernstige leverinsufficiëntie
• Arm 2 (colorectaal/appendiceaal): immuungecompromitteerde patiënten zoals patiënten met een immunosuppressieve medicatie of een bekende ziekte van het immuunsysteem
• Arm 2 (colorectaal/aanhangsel): Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek
• Arm 2 (colorectaal/aanhangsel): Zwangerschap
• Arm 2 (colorectaal/aanhangsel): Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Arm 2 (colorectaal/aanhangsel): New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4; myocardinfarct, acuut coronair syndroom, diabetes mellitus met ketoacidose of chronische obstructieve longziekte (COPD) waarvoor ziekenhuisopname in de voorgaande 6 maanden nodig was
• Arm 2 (colorectaal/appendix): ernstige systemische infectie waarvoor antibiotica 72 uur of minder voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel nodig is
• Arm 2 (colorectaal/appendix): Exclusief totale parenterale voeding
• Arm 2 (colorectaal/appendix): Voorafgaande intra-abdominale aërosolchemotherapie
• Arm 3 (colorectaal/appendix): progressie op eerste- EN tweedelijns systemische therapie
• Arm 3 (colorectaal/appendix): Hematologische toxiciteiten die aanzienlijke dosisverlagingen vereisen tijdens systemische chemotherapie
• Arm 3 (colorectaal/appendix): intolerantie voor eerdere 5-FU bij 2400 mg/m^2 IV elke 2 weken of voor irinotecan bij 180 mg/m^2. Intolerantie wordt gedefinieerd als de noodzaak van een significante dosisverlaging of onderbreking van de behandeling van > 1 week vanwege toxiciteit
• Arm 3 (colorectaal/appendix): bekende DPD-deficiëntie
• Arm 3 (colorectaal/appendix): darmobstructie waarvoor neussonde, percutane endoscopische gastrostomie of exclusieve totale parenterale voeding nodig is
• Arm 3 (colorectaal/appendix): Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia, gehoorverlies of niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen . Graad 2 perifere neuropathie is toegestaan
• Arm 3 (colorectaal/aanhangsel): levensverwachting van minder dan 6 maanden
• Arm 3 (colorectaal/appendix): Chemotherapie of operatie binnen de laatste 2 weken voorafgaand aan inschrijving (6 weken voor eerdere behandeling met bevacizumab). Vijf halfwaardetijden voor andere middelen tegen kanker
• Arm 3 (colorectaal/appendix): Eerdere anafylactische reactie op het gebruikte chemotherapiemedicijn
• Arm 3 (colorectaal/appendix): Patiënten krijgen mogelijk geen andere antikankermiddelen voor onderzoek
• Arm 3 (colorectaal/appendix): ascites als gevolg van gedecompenseerde levercirrose; trombose van de poortader
• Arm 3 (colorectaal/appendix): Gelijktijdige tumordebulking met gastro-intestinale resectie
• Arm 3 (colorectaal/aanhangsel): ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige myocardinsufficiëntie, recent myocardinfarct, ernstige aritmieën, ernstige nierinsufficiëntie, myelosuppressie of ernstige leverinsufficiëntie
• Arm 3 (colorectaal/appendix): immuungecompromitteerde patiënten, zoals patiënten met een immunosuppressieve medicatie of een bekende ziekte van het immuunsysteem
• Arm 3 (colorectaal/aanhangsel): Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek
• Arm 3 (colorectaal/aanhangsel): Zwangerschap
• Arm 3 (colorectaal/aanhangsel): Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Arm 3 (colorectaal/aanhangsel): New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4; myocardinfarct, acuut coronair syndroom, diabetes mellitus met ketoacidose of chronische obstructieve longziekte (COPD) waarvoor ziekenhuisopname in de voorgaande 6 maanden nodig was
• Arm 3 (colorectaal/appendix): ernstige systemische infectie waarvoor antibiotica 72 uur of minder voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel nodig is
• Arm 3 (colorectaal/appendix): Exclusief totale parenterale voeding
• Arm 3 (colorectaal/appendix): Voorafgaande intra-abdominale aërosolchemotherapie