PIPAC per il trattamento della carcinomatosi peritoneale in pazienti con carcinoma ovarico, uterino, appendicolare, colorettale o gastrico

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato
• I pazienti devono avere un cancro ovarico, uterino, gastrico, dell'appendice o del colon-retto confermato istologicamente con PC
• È consentita una precedente chemioterapia IP
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Emoglobina >= 9 g/dl
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) e aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammato-ossalacetico transaminasi [SGOT]) = < 2,5 x ULN, a meno che non siano presenti metastasi epatiche (Braccio 1) o a meno che i pazienti non sappiano ha una malattia epatica cronica (epatite), nel qual caso AST e ALT devono essere =< 5 x ULN
• Fosfatasi alcalina =< 2 x ULN
• Creatinina sierica (sCr) =< 1,5 x ULN, o clearance della creatinina (Ccr) >= 40 ml/min come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault
• Nessuna controindicazione per una laparoscopia
• La malattia peritoneale non deve essere misurabile mediante RECIST 1.1, ma deve essere visibile all'imaging in sezione trasversale o alla laparoscopia diagnostica
• I pazienti devono essere progrediti con almeno un regime chemioterapico basato sull'evidenza (Braccio 1 e 2). Per il braccio 3, i pazienti devono avere una malattia stabile o responsiva alla chemioterapia sistemica di prima linea per almeno 4 mesi
• Per i pazienti con una storia nota di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia nota di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile

• Le donne in età fertile (WOCBP) e i pazienti di sesso maschile con partner WOCBP devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale in modo tale che il rischio di gravidanza sia minimizzato. I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa. La postmenopausa è definita come:

  • Amenorrea >= 12 mesi consecutivi senza un'altra causa o
  • Per le donne con periodi mestruali irregolari e in terapia ormonale sostitutiva (HRT), un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 35 mIU/mL
  • Donne che usano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o che praticano l'astinenza o dove il loro partner è sterile (ad esempio, vasectomia) dovrebbe essere considerato potenzialmente fertile

• INCLUSIONE PER PROCEDERE CON PIPAC: I risultati della laparoscopia devono soddisfare tutti i seguenti criteri per procedere con PIPAC:

  • L'accesso PIPAC è fattibile
  • C'è spazio per l'aerosolterapia
  • Non ci sono prove di un'imminente ostruzione intestinale
  • =< 5 L di ascite
  • Non è un candidato per citoriduzione e HIPEC

Criteri di esclusione:

• Gastrico e colorettale/appendicolare:

  • Malattia metastatica extraperitoneale
• Braccio 1 (ovarico, uterino, gastrico): precedente trattamento con dosi cumulative massime di doxorubicina, daunorubicina, epirubicina, idarubicina e/o altre antracicline e antracenedioni
• Braccio 2 (colorettale/appendice): deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD)
• Braccio 2 (colorettale/appendice): ostruzione intestinale che richiede sondino nasogastrico, gastrostomia endoscopica percutanea o nutrizione parenterale totale esclusiva
• Braccio 2 (colorettale/appendice): precedente grave reazione imprevista o ipersensibilità ai composti a base di platino
• Braccio 2 (colorettale/appendice): pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue > grado 1), ad eccezione di alopecia, perdita dell'udito o anomalie di laboratorio non clinicamente significative . È consentita la neuropatia periferica di grado 2
• Braccio 2 (colorettale/appendice): Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi
• Braccio 2 (colorettale/appendicolare): chemioterapia o intervento chirurgico nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento (6 settimane per la precedente terapia con bevacizumab). Cinque emivite per altri agenti antitumorali
• Braccio 2 (colorettale/appendice): precedente reazione anafilattica al farmaco chemioterapico utilizzato
• Braccio 2 (colorettale/appendice): i pazienti potrebbero non ricevere altri agenti antitumorali sperimentali o concomitanti
• Braccio 2 (colorettale/appendice): ascite dovuta a cirrosi epatica scompensata; trombosi della vena porta
• Braccio 2 (colorettale/appendice): asportazione simultanea del tumore con resezione gastrointestinale
• Braccio 2 (colorettale/appendice): malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, insufficienza miocardica grave, infarto miocardico recente, aritmie gravi, compromissione renale grave, mielosoppressione o compromissione epatica grave
• Braccio 2 (colorettale/appendice): pazienti immunocompromessi come quelli con un farmaco immunosoppressivo o una malattia nota del sistema immunitario
• Braccio 2 (colorettale/appendice): coinvolgimento nella pianificazione e conduzione dello studio
• Braccio 2 (colorettale/appendice): Gravidanza
• Braccio 2 (colorettale/appendice): pazienti con malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Braccio 2 (colorettale/appendice): classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA); infarto miocardico, sindrome coronarica acuta, diabete mellito con chetoacidosi o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che hanno richiesto il ricovero nei 6 mesi precedenti
• Braccio 2 (colorettale/appendice): infezione sistemica maggiore che richiede antibiotici 72 ore o meno prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Braccio 2 (colorettale/appendice): nutrizione parenterale totale esclusiva
• Braccio 2 (colorettale/appendice): precedente chemioterapia con aerosol intraddominale
• Braccio 3 (colorettale/appendice): progressione sulla terapia sistemica di prima E seconda linea
• Braccio 3 (colorettale/appendice): tossicità ematologiche che richiedono significative riduzioni della dose durante la chemioterapia sistemica
• Braccio 3 (colorettale/appendice): intolleranza al precedente 5-FU a 2400 mg/m^2 EV ogni 2 settimane o all'irinotecan a 180 mg/m^2. L'intolleranza è definita come la necessità di una significativa riduzione della dose o di un'interruzione del trattamento di > 1 settimana a causa della tossicità
• Braccio 3 (colorettale/appendice): Deficit noto di DPD
• Braccio 3 (colorettale/appendicolare): ostruzione intestinale che richiede sondino nasogastrico, gastrostomia endoscopica percutanea o nutrizione parenterale totale esclusiva
• Braccio 3 (colorettale/appendice): pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue > grado 1), ad eccezione di alopecia, perdita dell'udito o anomalie di laboratorio non clinicamente significative . È consentita la neuropatia periferica di grado 2
• Braccio 3 (colorettale/appendice): Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi
• Braccio 3 (colorettale/appendicolare): chemioterapia o intervento chirurgico nelle ultime 2 settimane prima dell'arruolamento (6 settimane per la precedente terapia con bevacizumab). Cinque emivite per altri agenti antitumorali
• Braccio 3 (colorettale/appendice): precedente reazione anafilattica al farmaco chemioterapico utilizzato
• Braccio 3 (colorettale/appendice): i pazienti potrebbero non ricevere altri agenti antitumorali sperimentali
• Braccio 3 (colorettale/appendice): ascite dovuta a cirrosi epatica scompensata; trombosi della vena porta
• Braccio 3 (colorettale/appendice): asportazione simultanea del tumore con resezione gastrointestinale
• Braccio 3 (colorettale/appendice): malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in atto o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, insufficienza miocardica grave, infarto miocardico recente, aritmie gravi, compromissione renale grave, mielosoppressione o compromissione epatica grave
• Braccio 3 (colorettale/appendice): pazienti immunocompromessi come quelli con un farmaco immunosoppressore o una malattia nota del sistema immunitario
• Braccio 3 (colorettale/appendice): coinvolgimento nella pianificazione e conduzione dello studio
• Braccio 3 (colorettale/appendice): Gravidanza
• Braccio 3 (colorettale/appendice): pazienti con malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Braccio 3 (colorettale/appendice): classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA); infarto miocardico, sindrome coronarica acuta, diabete mellito con chetoacidosi o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che hanno richiesto il ricovero nei 6 mesi precedenti
• Braccio 3 (colorettale/appendice): infezione sistemica maggiore che richiede antibiotici 72 ore o meno prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Braccio 3 (colorettale/appendice): nutrizione parenterale totale esclusiva
• Braccio 3 (colorettale/appendice): precedente chemioterapia con aerosol intraddominale