抗インターロイキン薬による COVID-19 患者の治療 (COV-AID)
2023年2月13日 更新者：Bart N. Lambrecht、University Hospital, Ghent
COVID-19 の酸素化と短期および長期転帰の改善におけるインターロイキン 6 経路とインターロイキン 1 経路の遮断の組み合わせの安全性と有効性を最良の標準治療と比較するための前向き、無作為化、要因計画、介入研究急性低酸素性呼吸不全および全身性サイトカイン放出症候群の患者
この研究の目的は、COVID-19コロナウイルス感染症および急性低酸素呼吸不全の患者における血液酸素化および全身性サイトカイン放出症候群に対する標準治療と比較して、IL-6およびIL-1を個別または同時に遮断することの安全性と有効性をテストすることです。全身性サイトカイン放出症候群
調査の概要
詳細な説明
現在、COVID-19 感染患者の管理可能な低酸素症から明らかな呼吸不全および ARDS への進行を止めるために、サイトカインストームと急性肺損傷を止めることを目的とした治療法はありません。 初期の急性低酸素症およびサイトカイン放出症候群から率直な低酸素性呼吸不全およびARDSへの進行を防ぐことは、ICUユニットの予見可能なオーバーフローに大きな影響を与える可能性があります. 人工呼吸器を装着している患者では、ARDS の発症を予防したり、ICU 滞在期間を短縮したりすることも、この点で重要です。
15日間の治療後の臨床状態を評価して、トシリズマブ、トシリズマブとアナキンラ、シルツキシマブ、シルツキシマブ、アナキンラとアナキンラの有効性を評価し、単一のIV注射（シルツキシマブまたはトシリズマブ）を組み合わせて、またはアナキンラの毎日の皮下注射と組み合わせて使用 します。 28 日または退院のいずれか早い方まで。 治療期間中、重症度の毎日の臨床評価、毎日の臨床検査、FiO2に関連する酸素飽和度の測定（パルスオキシメトリー）、定期的な動脈血ガス測定、定期的な胸部X線、指示に応じて胸部CTスキャンが実行されます.
研究の種類
介入
入学 (実際)
342
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Brugge、ベルギー、8000
- AZ Sint-Jan Brugge
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Brussels、ベルギー、1000
- University Hospital Saint-Pierre
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Brussels、ベルギー、1070
- Erasmus University Hospital
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Brussels、ベルギー、1200
- University Hospital Saint-Luc
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Edegem、ベルギー、2650
- University Hospital Antwerp
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Genk、ベルギー、3600
- Ziekenhuis Oost-Limurg
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Gent、ベルギー、9000
- University Hospital Ghent
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Gent、ベルギー、9000
- AZ Sint-Lucas
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Hasselt、ベルギー、3500
- Jessa ZH
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Jette、ベルギー、1090
- University Hospital Brussels
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La Louvière、ベルギー、7100
- CHU Tivoli
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Liège、ベルギー、4000
- CHR de la Citadelle
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Liège、ベルギー、4000
- University Hospital Liege
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Ottignies-Louvain-la-Neuve、ベルギー、1340
- Cliniques Saint-Pierre Ottignies
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Roeselare、ベルギー、8800
- AZ Delta
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -最近（インフルエンザ様の症状または倦怠感が6日以上、無作為化前のインフルエンザ様の症状または倦怠感が16日以内）COVID-19に感染。
- 抗原検出検査および/またはPCRおよび/または陽性血清学によって確認された自信のあるCOVID-19診断、またはこの期間内のCOVID-19の新たに検証された診断検査室検査。
- 一部の患者では、ウイルス量が少ない、および/または診断感度に問題があるため、入院から 24 時間後に COVID-19 診断の自信を持って検査室で確認することが不可能な場合があります。 これらのケースでは、別の診断がなく、最近 (
- 350未満のPaO2 / FiO2として定義される低酸素症の存在は、立位で室内の空気を呼吸している場合、または補助酸素で280未満のPaO2 / FiO2であり、高流量酸素装置または機械的換気が直ちに必要です
以下のいずれかとして定義されるサイトカイン放出症候群の兆候：
- 血清フェリチン濃度が 1000 mcg/L を超え、過去 24 時間から上昇している
- 高流量酸素装置または人工呼吸器を直ちに必要とする患者では、2000 mcg/L を超える単一のフェリチン
として定義されるリンパ球減少症
- フェリチン > 700 mcg/L で、過去 24 時間から上昇
- LDH の増加 (300 IU/L 以上) と最後の 24 時間の上昇
- Dダイマー > 1000 ng/mLで、過去24時間から上昇
- CRPが70mg/L以上で、直近24時間から上昇しており、細菌感染がない
- 上記のうち3つが入院時に存在する場合、24時間上昇を記録する必要はありません
- 過去 2 日以内の両側性浸潤を示す胸部 X 線または CT スキャン
- COVID-19専門病棟またはCOVID-19患者の世話をするICU病棟に入院
- 年齢 ≥ 18 歳
- 男性か女性
- -インフォームドコンセントを提供する意思と能力、またはインフォームドコンセントを提供する意思のある法定代理人
除外基準:
- -アナフィラキシーを含む重篤なアレルギー反応の既知の病歴を持つ患者 治験薬のいずれか、または製品の成分。
- 無作為化で24時間以上の人工呼吸
- スクリーニング時にECMOを使用している患者
- 3を超える臨床フレイルスケール（このフレイルスコアは、COVID-19エピソードの最初の症状の前の患者の状態です。）
- 活発な細菌または真菌感染症
- 48 時間を超えて生存する可能性は低い
- 好中球数が1500細胞/マイクロリットル未満
- 50.000/マイクロリットル未満の血小板
- 別の治験薬研究に登録された患者
- COVID-19 とは関係のない障害のために、高用量の全身性ステロイド (> 20 mg メチルプレドニゾロンまたは同等物) を使用している患者
- 免疫抑制剤または免疫調節薬を服用している患者
- 現在抗IL1または抗IL6治療を受けている患者
- 活動性結核の徴候
- 血清トランスアミナーゼ値 > 正常上限の 5 倍
- 腸穿孔または憩室炎
- -妊娠中または授乳中の女性（研究者によって出産の可能性があると見なされたすべての女性被験者は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性でなければなりません）
- 出産の可能性のある女性は、1日目に投与前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、（治療期間全体と最後の治療後 3 か月間）一貫して正しく使用する必要があります。1 つの非常に効果的な避妊方法。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：いつものお手入れ
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いつものお手入れ
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アクティブコンパレータ：アナキンラ
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アナキンラは、28 日間または退院までのいずれか早い方で、毎日 100 mg の皮下注射として投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：シルツキシマブ
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シルツキシマブは、11 mg/kg の用量で単回 IV 注入により投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アナキンラ + シルツキシマブ
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アナキンラは、28 日間または退院までのいずれか早い方で、毎日 100 mg の皮下注射として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブは、11 mg/kg の用量で単回 IV 注入により投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：トシリズマブ
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トシリズマブは、8 mg/kg の用量で 1 回の IV 注入を介して投与され、最大注入量は 800 mg/注射です。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アナキンラ + トシリズマブ
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アナキンラは、28 日間または退院までのいずれか早い方で、毎日 100 mg の皮下注射として投与されます。
他の名前：
トシリズマブは、8 mg/kg の用量で 1 回の IV 注入を介して投与され、最大注入量は 800 mg/注射です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的改善までの時間
時間枠：15日目
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臨床的改善までの時間は、無作為化から無作為化時の状態から 6 段階の序数スケールで少なくとも 2 ポイント増加するか、退院するまでの時間として定義されます。臨床的改善の 6 段階の序数スケールは次のように定義されます。 1 = 死亡。 2 = 侵襲的人工呼吸器または ECMO で入院中。 3 = 非侵襲的人工呼吸器または高流量酸素装置で入院中。 4 = 入院、酸素補給が必要。 5 = 入院、酸素補給は必要ありません。 6 = 入院していません。
スコアが高いほど、より良い結果を表します
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15日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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退院までの時間
時間枠：入院中（最長28日）
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入院中（最長28日）
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酸素補給または放電からの独立までの時間
時間枠：入院中（最長28日）
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入院中（最長28日）
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侵襲的換気からの独立までの時間
時間枠：入院中（最長54日）
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入院中（最長54日）
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ICU滞在日数
時間枠：入院中（最長28日）
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入院中（最長28日）
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無作為化日に人工呼吸された患者の ICU 滞在日数
時間枠：入院中（最長28日）
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入院中（最長28日）
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酸素補給を行わなかった日数
時間枠：入院中（最長28日）
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入院中（最長28日）
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侵襲的人工呼吸器の日数
時間枠：入院中（最長28日）
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入院中（最長28日）
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無作為化の日に人工呼吸された患者の侵襲的人工呼吸器使用日数
時間枠：入院中（最長28日）
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入院中（最長28日）
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侵襲的人工呼吸器を使用しない日数
時間枠：入院中（最長28日）
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入院中（最長28日）
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無作為化の日に人工呼吸された患者における侵襲的人工呼吸器を使用しない日数
時間枠：入院中（最長28日）
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入院中（最長28日）
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ICUでの日数の割合
時間枠：無作為化後の最初の28日間
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無作為化後の最初の28日間に参加者が生存していた日数に対する、参加者が換気された日数。
これは、侵襲的換気が必要な日数 / 最初の 28 日間の生存日数に 100 を掛けて計算した (パーセンテージを取得するため)。
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無作為化後の最初の28日間
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侵襲的人工呼吸器使用日数の割合
時間枠：ランダム化後の最初の 28 日間
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無作為化後の最初の 28 日間に患者が生存していた日数に対する、参加者が ICU で過ごした日数。
これは、最初の 28 日間の ICU での日数 / 最初の 28 日間の生存日数に 100 を掛けて計算されました (パーセンテージを取得するため)。
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ランダム化後の最初の 28 日間
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高流量酸素装置の最初の使用、換気、または死亡までの時間
時間枠：入院中（最長28日）
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入院中（最長28日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Bart Lambrecht, MD, PhD、University Hospital, Ghent
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Davidson M, Menon S, Chaimani A, Evrenoglou T, Ghosn L, Grana C, Henschke N, Cogo E, Villanueva G, Ferrand G, Riveros C, Bonnet H, Kapp P, Moran C, Devane D, Meerpohl JJ, Rada G, Hrobjartsson A, Grasselli G, Tovey D, Ravaud P, Boutron I. Interleukin-1 blocking agents for treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jan 26;1(1):CD015308. doi: 10.1002/14651858.CD015308.
- Declercq J, Van Damme KFA, De Leeuw E, Maes B, Bosteels C, Tavernier SJ, De Buyser S, Colman R, Hites M, Verschelden G, Fivez T, Moerman F, Demedts IK, Dauby N, De Schryver N, Govaerts E, Vandecasteele SJ, Van Laethem J, Anguille S, van der Hilst J, Misset B, Slabbynck H, Wittebole X, Lienart F, Legrand C, Buyse M, Stevens D, Bauters F, Seys LJM, Aegerter H, Smole U, Bosteels V, Hoste L, Naesens L, Haerynck F, Vandekerckhove L, Depuydt P, van Braeckel E, Rottey S, Peene I, Van Der Straeten C, Hulstaert F, Lambrecht BN. Effect of anti-interleukin drugs in patients with COVID-19 and signs of cytokine release syndrome (COV-AID): a factorial, randomised, controlled trial. Lancet Respir Med. 2021 Dec;9(12):1427-1438. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00377-5. Epub 2021 Oct 29.
- Brands X, de Vries FMC, Uhel F, Haak BW, Peters-Sengers H, Schuurman AR, van Engelen TSR, Lutter R, Cremer OL, Bonten MJ, Schultz MJ, Scicluna BP, van der Poll T; MARS Consortium. Plasma Ferritin as Marker of Macrophage Activation-Like Syndrome in Critically Ill Patients With Community-Acquired Pneumonia. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):1901-1911. doi: 10.1097/CCM.0000000000005072.
- Maes B, Bosteels C, De Leeuw E, Declercq J, Van Damme K, Delporte A, Demeyere B, Vermeersch S, Vuylsteke M, Willaert J, Bolle L, Vanbiervliet Y, Decuypere J, Libeer F, Vandecasteele S, Peene I, Lambrecht B. Treatment of severely ill COVID-19 patients with anti-interleukin drugs (COV-AID): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Jun 3;21(1):468. doi: 10.1186/s13063-020-04453-5. Erratum In: Trials. 2020 Jun 22;21(1):556.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月3日
一次修了 (実際)
2020年12月20日
研究の完了 (実際)
2021年5月21日
試験登録日
最初に提出
2020年3月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年3月31日
最初の投稿 (実際)
2020年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月13日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- COV-AID
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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