Tratamento de pacientes com COVID-19 com medicamentos anti-interleucina (COV-AID)
13 de fevereiro de 2023 atualizado por: Bart N. Lambrecht, University Hospital, Ghent
Um estudo prospectivo, randomizado, de design fatorial, intervencional para comparar a segurança e a eficácia de combinações de bloqueio da via da interleucina-6 e da via da interleucina-1 para o melhor padrão de atendimento na melhoria da oxigenação e resultados de curto e longo prazo do COVID-19 Pacientes com Insuficiência Respiratória Hipóxica Aguda e Síndrome de Liberação Sistêmica de Citocinas
O objetivo deste estudo é testar a segurança e a eficácia do bloqueio individual ou simultâneo de IL-6 e IL-1 versus o padrão de tratamento na oxigenação sanguínea e na síndrome de liberação sistêmica de citocinas em pacientes com infecção por coronavírus COVID-19 e insuficiência respiratória hipóxica aguda e síndrome de liberação sistêmica de citocinas
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Atualmente, não há tratamentos direcionados a interromper a tempestade de citocinas e a lesão pulmonar aguda para interromper a progressão da hipóxia controlável para insuficiência respiratória franca e SDRA em pacientes com infecção por COVID-19. Prevenir a progressão de hipóxia aguda precoce e síndrome de liberação de citocinas para franca insuficiência respiratória hipóxica e SDRA poderia ter um enorme impacto no previsível transbordamento das unidades de UTI. Em pacientes ventilados, prevenir o aparecimento de SDRA ou encurtar a permanência na UTI também pode ser crucial a esse respeito.
O estado clínico após 15 dias de tratamento é avaliado para medir a eficácia de tocilizumab, tocilizumab e anakinra, siltuximab, siltuximab e anakinra e anakinra na restauração da homeostase pulmonar, usando injeção IV única (siltuximab ou tocilizumab) combinada ou não com injeções subcutâneas diárias de anakinra até 28 dias ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro. Durante o período de tratamento, serão realizadas avaliações clínicas diárias de gravidade, check-up laboratorial diário, medições de saturação de oxigênio (oximetria de pulso) em relação à FiO2, gasometria arterial regular, radiografia de tórax regular, tomografia computadorizada de tórax por indicação .
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
342
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brugge, Bélgica, 8000
- AZ Sint-Jan Brugge
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Brussels, Bélgica, 1000
- University Hospital Saint-Pierre
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Brussels, Bélgica, 1070
- Erasmus University Hospital
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Brussels, Bélgica, 1200
- University Hospital Saint-Luc
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Edegem, Bélgica, 2650
- University Hospital Antwerp
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Genk, Bélgica, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limurg
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Gent, Bélgica, 9000
- University Hospital Ghent
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Gent, Bélgica, 9000
- AZ Sint-Lucas
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Hasselt, Bélgica, 3500
- Jessa ZH
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Jette, Bélgica, 1090
- University Hospital Brussels
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La Louvière, Bélgica, 7100
- CHU Tivoli
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Liège, Bélgica, 4000
- CHR de la Citadelle
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Liège, Bélgica, 4000
- University Hospital Liege
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Ottignies-Louvain-la-Neuve, Bélgica, 1340
- Cliniques Saint-Pierre Ottignies
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Roeselare, Bélgica, 8800
- AZ Delta
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção recente (≥ 6 dias de sintomas semelhantes aos da gripe ou mal-estar, mas ≤ 16 dias de sintomas semelhantes aos da gripe ou mal-estar antes da randomização) com COVID-19.
- Diagnóstico confiável de COVID-19 confirmado por teste de detecção de antígeno e/ou PCR e/ou sorologia positiva, ou qualquer teste laboratorial de diagnóstico emergente e validado para COVID-19 neste período.
- Em alguns pacientes, pode ser impossível obter uma confirmação laboratorial confiável do diagnóstico de COVID-19 após 24 horas de internação porque a carga viral é baixa e/ou há problemas de sensibilidade diagnóstica. Nesses casos, na ausência de um diagnóstico alternativo e com opacidades bilaterais altamente suspeitas em vidro fosco recentes (
- Presença de hipóxia definida como PaO2/FiO2 abaixo de 350 durante a respiração em ar ambiente na posição vertical ou PaO2/FiO2 abaixo de 280 com oxigênio suplementar e exigindo imediatamente um dispositivo de oxigênio de alto fluxo ou ventilação mecânica
sinais de síndrome de liberação de citocinas definidos como QUALQUER um dos seguintes:
- concentração sérica de ferritina >1000 mcg/L e subindo desde as últimas 24h
- ferritina única acima de 2.000 mcg/L em pacientes que necessitam de dispositivo de oxigênio de alto fluxo imediato ou ventilação mecânica
linfopenia definida como
- Ferritina > 700 mcg/L e subindo desde as últimas 24h
- LDH aumentado (acima de 300 UI/L) e subindo nas últimas 24h
- D-dímeros > 1000 ng/mL e subindo desde as últimas 24h
- PCR acima de 70mg/L e subindo desde as últimas 24h e ausência de infecção bacteriana
- se três dos itens acima estiverem presentes na admissão, não há necessidade de documentar o aumento de 24 horas
- Radiografia de tórax ou tomografia computadorizada mostrando infiltrados bilaterais nos últimos 2 dias
- Admitido em enfermaria especializada em COVID-19 ou em UTI cuidando de pacientes com COVID-19
- Idade ≥ 18 anos
- Masculino ou feminino
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado ou representante legal disposto a fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Pacientes com histórico conhecido de reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia, a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer componente do produto.
- ventilação mecânica > 24 h na randomização
- Paciente em ECMO no momento da triagem
- escala de fragilidade clínica acima de 3 (Esta pontuação de fragilidade é o estado do paciente antes dos primeiros sintomas do episódio de COVID-19).
- infecção bacteriana ou fúngica ativa
- improvável que sobreviva além de 48h
- contagem de neutrófilos abaixo de 1500 células/microlitro
- plaquetas abaixo de 50.000/microlitro
- Pacientes inscritos em outro estudo de medicamento experimental
- pacientes em uso de esteroides sistêmicos em altas doses (> 20 mg de metilprednisolona ou equivalente) para transtorno não relacionado à COVID-19
- pacientes em uso de drogas imunossupressoras ou imunomoduladoras
- pacientes em tratamento atual com anti-IL1 ou anti-IL6
- sinais de tuberculose ativa
- níveis de transaminase sérica > 5 vezes o limite superior do normal
- perfuração intestinal ou diverticulite
- mulheres grávidas ou amamentando (todas as mulheres consideradas com potencial para engravidar pelo investigador devem ter teste de gravidez negativo na triagem)
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo pré-dose no dia 1. Mulheres com potencial para engravidar devem usar de forma consistente e correta (durante todo o período de tratamento e 3 meses após o último tratamento) 1 método contraceptivo altamente eficaz.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Cuidados usuais
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Cuidados usuais
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Comparador Ativo: Anakinra
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Anakinra será administrado como uma injeção subcutânea diária de 100 mg por 28 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Siltuximabe
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O siltuximabe será administrado por infusão intravenosa única na dose de 11 mg/kg
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Anakinra + Siltuximabe
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Anakinra será administrado como uma injeção subcutânea diária de 100 mg por 28 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro
Outros nomes:
O siltuximabe será administrado por infusão intravenosa única na dose de 11 mg/kg
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Tocilizumabe
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Tocilizumabe será administrado por infusão IV única na dose de 8 mg/kg com infusão máxima de 800 mg/injeção
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Anakinra + Tocilizumabe
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Anakinra será administrado como uma injeção subcutânea diária de 100 mg por 28 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro
Outros nomes:
Tocilizumabe será administrado por infusão IV única na dose de 8 mg/kg com infusão máxima de 800 mg/injeção
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para Melhora Clínica
Prazo: no dia 15
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Tempo para Melhora Clínica é definido como o tempo desde a randomização até um aumento de pelo menos dois pontos em uma escala ordinal de seis categorias do status na randomização ou alta do hospital. A escala ordinal de 6 pontos para melhora clínica é definida como 1 = Morte; 2 = Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO; 3 = Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou aparelhos de oxigênio de alto fluxo; 4 = Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 5 = Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar; 6 = Não hospitalizado.
Uma pontuação mais alta representa um melhor resultado
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no dia 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até a alta
Prazo: durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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Tempo até a independência do oxigênio suplementar ou descarga
Prazo: durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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Tempo até a independência da ventilação invasiva
Prazo: durante a internação hospitalar (até 54 dias)
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durante a internação hospitalar (até 54 dias)
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Número de dias na UTI
Prazo: durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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Número de dias na UTI em pacientes ventilados no dia da randomização
Prazo: durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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Número de dias sem uso de oxigênio suplementar
Prazo: durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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Número de dias de ventilação invasiva
Prazo: durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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Número de dias de ventilação invasiva em pacientes ventilados no dia da randomização
Prazo: durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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Número de dias sem ventilação invasiva
Prazo: durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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Número de dias livres de ventilação invasiva em pacientes ventilados no dia da randomização
Prazo: durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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Porcentagem de dias na UTI
Prazo: primeiros 28 dias após a randomização
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Número de dias em que os participantes foram ventilados, em relação ao número de dias em que os participantes permaneceram vivos durante os primeiros 28 dias após a randomização.
Isso foi calculado como o número de dias com necessidade de ventilação invasiva / número de dias vivos durante os primeiros 28 dias, multiplicado por 100 (para obter uma porcentagem).
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primeiros 28 dias após a randomização
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Porcentagem de dias de ventilação invasiva
Prazo: os primeiros 28 dias após a randomização
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Número de dias que o participante passou na UTI, em relação ao número de dias que o paciente estava vivo durante os primeiros 28 dias após a randomização.
Isso foi calculado como o número de dias na UTI durante os primeiros 28 dias / número de dias vivos durante os primeiros 28 dias, multiplicado por 100 (para obter uma porcentagem).
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os primeiros 28 dias após a randomização
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Tempo até o primeiro uso do dispositivo de oxigênio de alto fluxo, ventilação ou morte
Prazo: durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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durante a internação hospitalar (até 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bart Lambrecht, MD, PhD, University Hospital, Ghent
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Davidson M, Menon S, Chaimani A, Evrenoglou T, Ghosn L, Grana C, Henschke N, Cogo E, Villanueva G, Ferrand G, Riveros C, Bonnet H, Kapp P, Moran C, Devane D, Meerpohl JJ, Rada G, Hrobjartsson A, Grasselli G, Tovey D, Ravaud P, Boutron I. Interleukin-1 blocking agents for treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jan 26;1(1):CD015308. doi: 10.1002/14651858.CD015308.
- Declercq J, Van Damme KFA, De Leeuw E, Maes B, Bosteels C, Tavernier SJ, De Buyser S, Colman R, Hites M, Verschelden G, Fivez T, Moerman F, Demedts IK, Dauby N, De Schryver N, Govaerts E, Vandecasteele SJ, Van Laethem J, Anguille S, van der Hilst J, Misset B, Slabbynck H, Wittebole X, Lienart F, Legrand C, Buyse M, Stevens D, Bauters F, Seys LJM, Aegerter H, Smole U, Bosteels V, Hoste L, Naesens L, Haerynck F, Vandekerckhove L, Depuydt P, van Braeckel E, Rottey S, Peene I, Van Der Straeten C, Hulstaert F, Lambrecht BN. Effect of anti-interleukin drugs in patients with COVID-19 and signs of cytokine release syndrome (COV-AID): a factorial, randomised, controlled trial. Lancet Respir Med. 2021 Dec;9(12):1427-1438. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00377-5. Epub 2021 Oct 29.
- Brands X, de Vries FMC, Uhel F, Haak BW, Peters-Sengers H, Schuurman AR, van Engelen TSR, Lutter R, Cremer OL, Bonten MJ, Schultz MJ, Scicluna BP, van der Poll T; MARS Consortium. Plasma Ferritin as Marker of Macrophage Activation-Like Syndrome in Critically Ill Patients With Community-Acquired Pneumonia. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):1901-1911. doi: 10.1097/CCM.0000000000005072.
- Maes B, Bosteels C, De Leeuw E, Declercq J, Van Damme K, Delporte A, Demeyere B, Vermeersch S, Vuylsteke M, Willaert J, Bolle L, Vanbiervliet Y, Decuypere J, Libeer F, Vandecasteele S, Peene I, Lambrecht B. Treatment of severely ill COVID-19 patients with anti-interleukin drugs (COV-AID): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Jun 3;21(1):468. doi: 10.1186/s13063-020-04453-5. Erratum In: Trials. 2020 Jun 22;21(1):556.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de abril de 2020
Conclusão Primária (Real)
20 de dezembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
21 de maio de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de março de 2020
Primeira postagem (Real)
1 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Choque
- COVID-19
- Síndrome de liberação de citocinas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Proteína Antagonista do Receptor da Interleucina 1
- Siltuximabe
Outros números de identificação do estudo
- COV-AID
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .