COVID-19-potilaiden hoito interleukiinilääkkeillä (COV-AID)
maanantai 13. helmikuuta 2023 päivittänyt: Bart N. Lambrecht, University Hospital, Ghent
Prospektiivinen, satunnaistettu, tekijöihin perustuva interventiotutkimus, jossa verrataan interleukiini-6-reitin ja interleukiini-1-reitin eston yhdistelmien turvallisuutta ja tehokkuutta parhaaseen hoitotasoon hapetuksen parantamisessa ja COVID-19:n lyhyen ja pitkän aikavälin seurauksissa Potilaat, joilla on akuutti hypoksinen hengitysvajaus ja systeeminen sytokiinien vapautumisoireyhtymä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata IL-6:n ja IL-1:n yksittäisen tai samanaikaisen salpauksen turvallisuutta ja tehokkuutta verrattuna normaalihoitoon veren hapettumiseen ja systeemiseen sytokiinien vapautumisoireyhtymään potilailla, joilla on COVID-19-koronavirusinfektio ja akuutti hypoksinen hengitysvajaus ja systeeminen sytokiinin vapautumisoireyhtymä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä ei ole olemassa hoitoja, jotka olisi suunnattu pysäyttämään sytokiinimyrsky ja akuutti keuhkovaurio, joka pysäyttäisi etenemisen hallittavasta hypoksiasta suoraan hengitysvajaukseen ja ARDS:iin potilailla, joilla on COVID-19-infektio. Etenemisen estämisellä varhaisesta akuutista hypoksiasta ja sytokiinien vapautumisoireyhtymästä suoraan hypoksiseen hengitysvajaukseen ja ARDS:iin voi olla valtava vaikutus teho-osastojen ennakoitavissa olevaan ylivuotoon. Hengitetyillä potilailla ARDS:n puhkeamisen estäminen tai tehohoitojakson lyhentäminen voi myös olla ratkaisevan tärkeää tässä suhteessa.
Kliininen tila 15 päivän hoidon jälkeen arvioidaan tosilitsumabin, tosilitsumabin ja anakinran, siltuksimabin, siltuksimabin ja anakinran sekä anakinran tehokkuuden palauttamiseksi keuhkojen homeostaasin palauttamiseen käyttämällä yhtä IV-injektiota (siltuksimabi tai tosilitsumabi) yhdistettynä päivittäiseen ihonalaiseen injektioon tai ilman sitä. 28 päivään tai sairaalasta kotiuttamiseen sen mukaan, kumpi on ensin. Hoitojakson aikana tehdään päivittäisiä kliinisiä vakavuusarviointeja, päivittäinen laboratoriotarkastus, happisaturaation mittaukset (pulssioksimetria) suhteessa FiO2:een, säännölliset valtimoveren kaasumittaukset, säännölliset rintakehän röntgenkuvat, rintakehän TT-kuvaukset indikaatioiden mukaan. .
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
342
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brugge, Belgia, 8000
- AZ Sint-Jan Brugge
-
Brussels, Belgia, 1000
- University Hospital Saint-Pierre
-
Brussels, Belgia, 1070
- Erasmus University Hospital
-
Brussels, Belgia, 1200
- University Hospital Saint-Luc
-
Edegem, Belgia, 2650
- University Hospital Antwerp
-
Genk, Belgia, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limurg
-
Gent, Belgia, 9000
- University Hospital Ghent
-
Gent, Belgia, 9000
- AZ Sint-Lucas
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Jessa ZH
-
Jette, Belgia, 1090
- University Hospital Brussels
-
La Louvière, Belgia, 7100
- CHU Tivoli
-
Liège, Belgia, 4000
- CHR de la Citadelle
-
Liège, Belgia, 4000
- University Hospital Liege
-
Ottignies-Louvain-la-Neuve, Belgia, 1340
- Cliniques Saint-Pierre Ottignies
-
Roeselare, Belgia, 8800
- AZ Delta
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäinen (≥ 6 päivää flunssan kaltaisia oireita tai huonovointisuutta, mutta ≤ 16 päivää flunssan kaltaisia oireita tai huonovointisuutta ennen satunnaistamista) COVID-19-infektio.
- Varma COVID-19-diagnoosi, joka on vahvistettu antigeenintunnistustestillä ja/tai PCR:llä ja/tai positiivisella serologialla tai millä tahansa uusilla ja validoidulla diagnostisella laboratoriotestillä COVID-19:n varalta tämän ajanjakson aikana.
- Joillakin potilailla voi olla mahdotonta saada varmaa laboratoriovarmennusta COVID-19-diagnoosista 24 tunnin kuluttua sairaalahoidosta, koska viruskuorma on alhainen ja/tai diagnostisessa herkkyydessä on ongelmia. Tällaisissa tapauksissa vaihtoehtoisen diagnoosin puuttuessa ja erittäin epäilyttävien kahdenvälisten lasihiokkeiden samentumista viime aikoina (
- Hypoksia, joka määritellään PaO2/FiO2:ksi alle 350 hengitettäessä huoneilmaa pystyasennossa tai PaO2/FiO2:ta alle 280 lisähapella ja vaatii välittömästi korkeavirtaushappilaitetta tai mekaanista ilmanvaihtoa
sytokiinin vapautumisoireyhtymän merkit, jotka määritellään JOKAISENA seuraavista:
- seerumin ferritiinipitoisuus >1000 mcg/l ja noussut viimeisen 24 tunnin jälkeen
- yksittäinen ferritiini yli 2000 mcg/l potilailla, jotka tarvitsevat välitöntä korkeavirtaushappilaitetta tai mekaanista ventilaatiota
lymfopenia määritellään
- Ferritiini > 700 mcg/l ja noussut viimeisen 24 tunnin jälkeen
- kohonnut LDH (yli 300 IU/L) ja noussut viimeisen 24 tunnin aikana
- D-dimeerit > 1000 ng/ml ja nousseet viimeisen 24 tunnin jälkeen
- CRP yli 70 mg/l ja noussut viimeisen 24 tunnin jälkeen ja bakteeri-infektion puuttuminen
- Jos kolme yllämainituista on läsnä sisäänpääsyssä, 24 tunnin nousua ei tarvitse dokumentoida
- Rintakehän röntgen- tai CT-skannaus, jossa näkyy kahdenvälisiä infiltraatteja viimeisen 2 päivän aikana
- Pääsy COVID-19-erikoisosastolle tai teho-osastolle, joka hoitaa COVID-19-potilaita
- Ikä ≥ 18v
- Mies vai nainen
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tai laillinen edustaja, joka on valmis antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on tiedossa ollut vakavia allergisia reaktioita, mukaan lukien anafylaksia, jollekin tutkimuslääkkeestä tai tuotteen jostakin osasta.
- koneellinen ilmanvaihto > 24 h satunnaistuksessa
- Potilas ECMO:ssa seulonnan aikana
- kliininen heikkousasteikko yli 3 (Tämä heikkouspistemäärä on potilaan tila ennen COVID-19-jakson ensimmäisiä oireita.)
- aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio
- tuskin selviää yli 48 tuntia
- neutrofiilien määrä alle 1500 solua/mikrolitra
- verihiutaleet alle 50 000/mikrolitra
- Potilaat, jotka osallistuivat toiseen lääketutkimukseen
- potilaat, jotka saavat suuria annoksia systeemisiä steroideja (> 20 mg metyyliprednisolonia tai vastaavaa) COVID-19-virukseen liittymättömän sairauden vuoksi
- potilailla, jotka käyttävät immunosuppressantteja tai immunomoduloivia lääkkeitä
- potilailla, jotka saavat nykyistä anti-IL1- tai anti-IL6-hoitoa
- aktiivisen tuberkuloosin merkkejä
- seerumin transaminaasitasot > 5 kertaa normaalin yläraja
- suolen perforaatio tai divertikuliitti
- raskaana olevat tai imettävät naiset (kaikkien tutkijan hedelmälliseksi katsomien naishenkilöiden on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa)
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen annostusta päivänä 1. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä johdonmukaisesti ja oikein (koko hoitojakson ajan ja 3 kuukautta viimeisen hoitokerran jälkeen) yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Tavallinen hoito
|
Tavallinen hoito
|
|
Active Comparator: Anakinra
|
Anakinraa annetaan päivittäisenä ihonalaisena injektiona 100 mg 28 päivän ajan tai sairaalasta kotiutumiseen asti sen mukaan, kumpi on ensin
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Siltuksimabi
|
Siltuksimabi annetaan kerta-infuusiona annoksella 11 mg/kg
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Anakinra + siltuksimabi
|
Anakinraa annetaan päivittäisenä ihonalaisena injektiona 100 mg 28 päivän ajan tai sairaalasta kotiutumiseen asti sen mukaan, kumpi on ensin
Muut nimet:
Siltuksimabi annetaan kerta-infuusiona annoksella 11 mg/kg
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tocilitsumabi
|
Tosilitsumabia annetaan kerta-infuusiona 8 mg/kg annoksella ja enimmäisinfuusio 800 mg/injektio
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Anakinra + Tocilitsumab
|
Anakinraa annetaan päivittäisenä ihonalaisena injektiona 100 mg 28 päivän ajan tai sairaalasta kotiutumiseen asti sen mukaan, kumpi on ensin
Muut nimet:
Tosilitsumabia annetaan kerta-infuusiona 8 mg/kg annoksella ja enimmäisinfuusio 800 mg/injektio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen paranemisen aika
Aikaikkuna: päivänä 15
|
Aika kliiniseen paranemiseen määritellään aika satunnaistamisesta joko vähintään kahden pisteen nousuun kuuden luokan järjestysasteikolla satunnaistuksen tilasta tai sairaalasta kotiuttamisesta. 6-pisteen järjestysasteikko kliiniselle paranemiselle määritellään seuraavasti: 1 = Kuolema; 2 = sairaalahoidossa, invasiivisessa mekaanisessa ventilaatiossa tai ECMO:ssa; 3 = Sairaalahoidossa, ei-invasiivisella ventilaatiolla tai korkeavirtaushappilaitteilla; 4 = sairaalahoidossa, tarvitsee lisähappea; 5 = sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea; 6 = Ei sairaalahoidossa.
Korkeampi pistemäärä edustaa parempaa tulosta
|
päivänä 15
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika purkamiseen
Aikaikkuna: sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
|
|
Aika riippumattomuuteen lisähapesta tai päästöstä
Aikaikkuna: sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
|
|
Aika itsenäistymiseen invasiivisesta ilmanvaihdosta
Aikaikkuna: sairaalahoidon aikana (enintään 54 päivää)
|
sairaalahoidon aikana (enintään 54 päivää)
|
|
|
Päivien lukumäärä teho-osastolla
Aikaikkuna: sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
|
|
Päivien lukumäärä teho-osastolla potilailla, jotka on ventiloitu satunnaishoitopäivänä
Aikaikkuna: sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
|
|
Päivien lukumäärä ilman lisähappea
Aikaikkuna: sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
|
|
Invasiivisten hengityslaitteiden päivien määrä
Aikaikkuna: sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
|
|
Invasiivisten hengityslaitteiden päivien määrä potilailla, jotka on ventiloitu satunnaishoitopäivänä
Aikaikkuna: sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
|
|
Invasiivisten ventilaattorivapaiden päivien määrä
Aikaikkuna: sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
|
|
Invasiivisten ventilaattorivapaiden päivien määrä potilailla, jotka on ventiloitu satunnaishoitopäivänä
Aikaikkuna: sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
|
|
Päivien prosenttiosuus teho-osastolla
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Osallistujien ventilaatiopäivien lukumäärä suhteessa päivien lukumäärään, jonka osallistujat olivat elossa ensimmäisten 28 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen.
Tämä laskettiin invasiivisen ventilaation tarpeessa olevien päivien lukumääränä / elossa olevien päivien lukumääränä ensimmäisen 28 päivän aikana, kerrottuna 100:lla (prosenttiosuuden saamiseksi).
|
ensimmäiset 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Invasiivisten ventilaattoripäivien prosenttiosuus
Aikaikkuna: ensimmäisten 28 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
|
Osallistujan teho-osastolla viettämien päivien lukumäärä suhteessa päivien määrään, jonka potilas oli elossa ensimmäisten 28 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen.
Tämä laskettiin teho-osastolla olleiden päivien lukumääränä ensimmäisten 28 päivän aikana / elossa olevien päivien lukumääränä ensimmäisten 28 päivän aikana, kerrottuna 100:lla (prosenttiosuuden saamiseksi).
|
ensimmäisten 28 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
|
|
Aika korkeavirtaushappilaitteen ensimmäiseen käyttöön, ilmanvaihtoon tai kuolemaan
Aikaikkuna: sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
sairaalahoidon aikana (enintään 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bart Lambrecht, MD, PhD, University Hospital, Ghent
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Davidson M, Menon S, Chaimani A, Evrenoglou T, Ghosn L, Grana C, Henschke N, Cogo E, Villanueva G, Ferrand G, Riveros C, Bonnet H, Kapp P, Moran C, Devane D, Meerpohl JJ, Rada G, Hrobjartsson A, Grasselli G, Tovey D, Ravaud P, Boutron I. Interleukin-1 blocking agents for treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jan 26;1(1):CD015308. doi: 10.1002/14651858.CD015308.
- Declercq J, Van Damme KFA, De Leeuw E, Maes B, Bosteels C, Tavernier SJ, De Buyser S, Colman R, Hites M, Verschelden G, Fivez T, Moerman F, Demedts IK, Dauby N, De Schryver N, Govaerts E, Vandecasteele SJ, Van Laethem J, Anguille S, van der Hilst J, Misset B, Slabbynck H, Wittebole X, Lienart F, Legrand C, Buyse M, Stevens D, Bauters F, Seys LJM, Aegerter H, Smole U, Bosteels V, Hoste L, Naesens L, Haerynck F, Vandekerckhove L, Depuydt P, van Braeckel E, Rottey S, Peene I, Van Der Straeten C, Hulstaert F, Lambrecht BN. Effect of anti-interleukin drugs in patients with COVID-19 and signs of cytokine release syndrome (COV-AID): a factorial, randomised, controlled trial. Lancet Respir Med. 2021 Dec;9(12):1427-1438. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00377-5. Epub 2021 Oct 29.
- Brands X, de Vries FMC, Uhel F, Haak BW, Peters-Sengers H, Schuurman AR, van Engelen TSR, Lutter R, Cremer OL, Bonten MJ, Schultz MJ, Scicluna BP, van der Poll T; MARS Consortium. Plasma Ferritin as Marker of Macrophage Activation-Like Syndrome in Critically Ill Patients With Community-Acquired Pneumonia. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):1901-1911. doi: 10.1097/CCM.0000000000005072.
- Maes B, Bosteels C, De Leeuw E, Declercq J, Van Damme K, Delporte A, Demeyere B, Vermeersch S, Vuylsteke M, Willaert J, Bolle L, Vanbiervliet Y, Decuypere J, Libeer F, Vandecasteele S, Peene I, Lambrecht B. Treatment of severely ill COVID-19 patients with anti-interleukin drugs (COV-AID): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Jun 3;21(1):468. doi: 10.1186/s13063-020-04453-5. Erratum In: Trials. 2020 Jun 22;21(1):556.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 3. huhtikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 20. joulukuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 21. toukokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 31. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 14. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Shokki
- COVID-19
- Sytokiinien vapautumisoireyhtymä
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Interleukiini 1 -reseptoriantagonistiproteiini
- Siltuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- COV-AID
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .