Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение пациентов с COVID-19 антиинтерлейкиновыми препаратами (COV-AID)

13 февраля 2023 г. обновлено: Bart N. Lambrecht, University Hospital, Ghent

Проспективное рандомизированное интервенционное исследование с факторным дизайном для сравнения безопасности и эффективности комбинаций блокады пути интерлейкина-6 и пути интерлейкина-1 с лучшим стандартом лечения для улучшения оксигенации и краткосрочных и долгосрочных исходов COVID-19 Пациенты с острой гипоксической дыхательной недостаточностью и синдромом системного выброса цитокинов

Целью данного исследования является проверка безопасности и эффективности индивидуального или одновременного блокирования ИЛ-6 и ИЛ-1 по сравнению со стандартом лечения при оксигенации крови и синдроме системного высвобождения цитокинов у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19 и острой гипоксической дыхательной недостаточностью и синдром системного высвобождения цитокинов

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В настоящее время не существует методов лечения, направленных на остановку цитокинового шторма и острого повреждения легких, чтобы остановить прогрессирование от управляемой гипоксии до явной дыхательной недостаточности и ОРДС у пациентов с инфекцией COVID-19. Предотвращение прогрессирования от ранней острой гипоксии и синдрома высвобождения цитокинов до выраженной гипоксической дыхательной недостаточности и ОРДС может оказать огромное влияние на обозримое переполнение отделений интенсивной терапии. У пациентов, находящихся на ИВЛ, предотвращение развития ОРДС или сокращение пребывания в отделении интенсивной терапии также могут иметь решающее значение в этом отношении.

Клинический статус после 15 дней лечения оценивают для измерения эффективности тоцилизумаба, тоцилизумаба и анакинры, силтуксимаба, силтуксимаба и анакинры и анакинры в восстановлении гомеостаза легких с использованием однократной внутривенной инъекции (силтуксимаб или тоцилизумаб) в сочетании или без ежедневных подкожных инъекций анакинры. до 28 дней или выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. В течение периода лечения будут проводиться ежедневная клиническая оценка тяжести, ежедневный лабораторный осмотр, измерения насыщения кислородом (пульсоксиметрия) по отношению к FiO2, регулярные измерения газов артериальной крови, регулярная рентгенография грудной клетки, КТ грудной клетки по показаниям. .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

342

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brugge, Бельгия, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • University Hospital Saint-Pierre
      • Brussels, Бельгия, 1070
        • Erasmus University Hospital
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • University Hospital Saint-Luc
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • University Hospital Antwerp
      • Genk, Бельгия, 3600
        • Ziekenhuis Oost-Limurg
      • Gent, Бельгия, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Gent, Бельгия, 9000
        • AZ Sint-Lucas
      • Hasselt, Бельгия, 3500
        • Jessa ZH
      • Jette, Бельгия, 1090
        • University Hospital Brussels
      • La Louvière, Бельгия, 7100
        • CHU Tivoli
      • Liège, Бельгия, 4000
        • CHR de la Citadelle
      • Liège, Бельгия, 4000
        • University Hospital Liege
      • Ottignies-Louvain-la-Neuve, Бельгия, 1340
        • Cliniques Saint-Pierre Ottignies
      • Roeselare, Бельгия, 8800
        • AZ Delta

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Недавняя (≥ 6 дней гриппоподобных симптомов или недомогания, но ≤16 дней гриппоподобных симптомов или недомогания до рандомизации) инфекция COVID-19.
  • Уверенный диагноз COVID-19, подтвержденный тестом на обнаружение антигена и/или ПЦР и/или положительной серологией, или любым новым и подтвержденным диагностическим лабораторным тестом на COVID-19 в течение этого периода.
  • У некоторых пациентов может быть невозможно получить достоверное лабораторное подтверждение диагноза COVID-19 через 24 часа после госпитализации из-за низкой вирусной нагрузки и/или проблем с диагностической чувствительностью. В этих случаях, при отсутствии альтернативного диагноза и с высокой степенью подозрения на двустороннее помутнение по типу «матового стекла» на недавних (
  • Наличие гипоксии, определяемое как PaO2/FiO2 ниже 350 при дыхании комнатным воздухом в вертикальном положении или PaO2/FiO2 ниже 280 при дополнительном кислороде и немедленно требующее кислородного аппарата с высоким потоком или механической вентиляции

  • признаки синдрома высвобождения цитокинов, определяемые как ЛЮБЫЕ из следующих:

    1. концентрация ферритина в сыворотке >1000 мкг/л и повышается с последних 24 часов
    2. единичный ферритин выше 2000 мкг/л у пациентов, которым требуется немедленная установка кислородного аппарата с высокой скоростью потока или искусственная вентиляция легких

    3. лимфопения определяется как

      • Ферритин > 700 мкг/л и повышается с последних 24 часов
      • повышенный уровень ЛДГ (выше 300 МЕ/л) в последние 24 часа
      • D-димеры > 1000 нг/мл и повышаются с последних 24 часов
      • СРБ выше 70 мг/л и повышается с последних 24 часов, отсутствие бактериальной инфекции
      • если три из вышеперечисленных присутствуют при поступлении, нет необходимости документировать 24-часовой подъем
  • Рентген грудной клетки или компьютерная томография, показывающая двусторонние инфильтраты в течение последних 2 дней
  • Госпитализирован в специализированное отделение COVID-19 или отделение интенсивной терапии для ухода за пациентами с COVID-19
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Мужчина или женщина
  • Желающие и способные дать информированное согласие или законный представитель, готовый дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Пациенты с известной историей серьезных аллергических реакций, включая анафилаксию, на любой из исследуемых препаратов или любой компонент продукта.
  • искусственная вентиляция легких > 24 ч при рандомизации
  • Пациент на ЭКМО во время скрининга
  • шкала клинической слабости выше 3 (эта оценка слабости представляет собой состояние пациента до появления первых симптомов эпизода COVID-19).
  • активная бактериальная или грибковая инфекция
  • вряд ли выживет более 48 часов
  • количество нейтрофилов ниже 1500 клеток/мкл
  • тромбоциты ниже 50 000/мкл
  • Пациенты, включенные в другое исследование исследуемого препарата
  • пациенты, принимающие высокие дозы системных стероидов (> 20 мг метилпреднизолона или эквивалента) по поводу расстройства, не связанного с COVID-19
  • пациенты, принимающие иммунодепрессанты или иммуномодулирующие препараты
  • пациенты, получающие анти-ИЛ1 или анти-ИЛ6 лечение
  • признаки активного туберкулеза
  • уровень сывороточных трансаминаз более чем в 5 раз превышает верхний предел нормы
  • перфорация кишечника или дивертикулит
  • беременные или кормящие женщины (все женщины, которых исследователь считает способными к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге)
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до введения дозы в 1-й день. Женщины детородного возраста должны последовательно и правильно (в течение всего периода лечения и в течение 3 месяцев после последней повторной обработки) использовать 1 высокоэффективный метод контрацепции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Обычный уход
Другой: Обычный уход
Обычный уход
Активный компаратор: Анакинра
Лекарство: Анакинра
Анакинра будет вводиться в виде ежедневной подкожной инъекции 100 мг в течение 28 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • КИНЕРЕТ®
Активный компаратор: Силтуксимаб
Лекарство: Силтуксимаб
Силтуксимаб будет вводиться путем однократной внутривенной инфузии в дозе 11 мг/кг.
Другие имена:
  • СИЛЬВАНТ®
Активный компаратор: Анакинра + Силтуксимаб
Лекарство: Анакинра
Анакинра будет вводиться в виде ежедневной подкожной инъекции 100 мг в течение 28 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • КИНЕРЕТ®
Лекарство: Силтуксимаб
Силтуксимаб будет вводиться путем однократной внутривенной инфузии в дозе 11 мг/кг.
Другие имена:
  • СИЛЬВАНТ®
Активный компаратор: Тоцилизумаб
Лекарство: Тоцилизумаб
Тоцилизумаб будет вводиться путем однократной внутривенной инфузии в дозе 8 мг/кг с максимальной инфузией 800 мг/инъекцию.
Другие имена:
  • РОАКТЕМРА®
Активный компаратор: Анакинра + Тоцилизумаб
Лекарство: Анакинра
Анакинра будет вводиться в виде ежедневной подкожной инъекции 100 мг в течение 28 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • КИНЕРЕТ®
Лекарство: Тоцилизумаб
Тоцилизумаб будет вводиться путем однократной внутривенной инфузии в дозе 8 мг/кг с максимальной инфузией 800 мг/инъекцию.
Другие имена:
  • РОАКТЕМРА®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до клинического улучшения
Временное ограничение: на 15 день
Время до клинического улучшения определяется как время от рандомизации до увеличения по меньшей мере на два балла по порядковой шкале из шести категорий от состояния при рандомизации или до выписки из больницы. 6-балльная порядковая шкала для клинического улучшения определяется как 1 = Смерть; 2 = Госпитализирован, на инвазивной искусственной вентиляции легких или ЭКМО; 3 = Госпитализирован, подключен к неинвазивной вентиляции или кислородным аппаратам с высокой скоростью потока; 4 = Госпитализирован, требуется дополнительный кислород; 5 = Госпитализирован, дополнительный кислород не требуется; 6 = Не госпитализирован. Более высокий балл означает лучший результат
на 15 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до выписки
Временное ограничение: при госпитализации (до 28 дней)
при госпитализации (до 28 дней)
Время до достижения независимости от дополнительного кислорода или разряда
Временное ограничение: при госпитализации (до 28 дней)
при госпитализации (до 28 дней)
Время до независимости от инвазивной вентиляции
Временное ограничение: при госпитализации (до 54 дней)
при госпитализации (до 54 дней)
Количество дней в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: при госпитализации (до 28 дней)
при госпитализации (до 28 дней)
Количество дней в отделении интенсивной терапии у пациентов, находящихся на ИВЛ в день рандомизации
Временное ограничение: при госпитализации (до 28 дней)
при госпитализации (до 28 дней)
Количество дней без дополнительного использования кислорода
Временное ограничение: при госпитализации (до 28 дней)
при госпитализации (до 28 дней)
Количество дней инвазивной вентиляции легких
Временное ограничение: при госпитализации (до 28 дней)
при госпитализации (до 28 дней)
Количество дней инвазивной вентиляции у пациентов, прошедших вентиляцию легких в день рандомизации
Временное ограничение: при госпитализации (до 28 дней)
при госпитализации (до 28 дней)
Количество дней без инвазивной вентиляции легких
Временное ограничение: при госпитализации (до 28 дней)
при госпитализации (до 28 дней)
Количество дней без инвазивной вентиляции легких у пациентов, находящихся на ИВЛ в день рандомизации
Временное ограничение: при госпитализации (до 28 дней)
при госпитализации (до 28 дней)
Процент дней в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: первые 28 дней после рандомизации
Количество дней, в течение которых участники находились на ИВЛ, по отношению к количеству дней, в течение которых участники были живы в течение первых 28 дней после рандомизации. Это было рассчитано как количество дней с потребностью в инвазивной вентиляции / количество дней жизни в течение первых 28 дней, умноженное на 100 (для получения процента).
первые 28 дней после рандомизации
Процент дней инвазивной вентиляции легких
Временное ограничение: первые 28 дней после рандомизации
Количество дней, проведенных участником в отделении интенсивной терапии, по отношению к количеству дней, в течение которых пациент был жив в течение первых 28 дней после рандомизации. Это было рассчитано как количество дней в отделении интенсивной терапии в течение первых 28 дней / количество дней жизни в течение первых 28 дней, умноженное на 100 (для получения процента).
первые 28 дней после рандомизации
Время до первого использования кислородного устройства с высоким потоком, вентиляции или смерти
Временное ограничение: при госпитализации (до 28 дней)
при госпитализации (до 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Ghent

Соавторы

Belgium Health Care Knowledge Centre

Следователи

  • Главный следователь: Bart Lambrecht, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • COV-AID

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться