用抗白细胞介素药物治疗 COVID-19 患者 (COV-AID)
2023年2月13日 更新者：Bart N. Lambrecht、University Hospital, Ghent
一项前瞻性、随机、因子设计、干预研究，比较联合阻断白细胞介素 6 通路和白细胞介素 1 通路与最佳护理标准在改善氧合和 COVID-19 短期和长期结果方面的安全性和有效性急性缺氧性呼吸衰竭和全身细胞因子释放综合征患者
本研究的目的是测试单独或同时阻断 IL-6 和 IL-1 与护理标准对 COVID-19 冠状病毒感染和急性缺氧性呼吸衰竭患者的血氧和全身细胞因子释放综合征的安全性和有效性全身细胞因子释放综合征
研究概览
详细说明
目前没有针对阻止细胞因子风暴和急性肺损伤的治疗方法，以阻止 COVID-19 感染患者从可控缺氧发展为明显的呼吸衰竭和 ARDS。 防止从早期急性缺氧和细胞因子释放综合征发展为明显的缺氧性呼吸衰竭和 ARDS 可能对可预见的 ICU 病房人满为患产生巨大影响。 在通气患者中，预防 ARDS 的发作或缩短 ICU 停留时间在这方面也可能至关重要。
评估治疗 15 天后的临床状态，以测量托珠单抗、托珠单抗和阿那白滞素、西妥昔单抗、西妥昔单抗和阿那白滞素以及阿那白滞素恢复肺稳态的有效性，使用单次静脉注射（西妥昔单抗或托珠单抗）联合或不联合每日皮下注射阿那白滞素直至 28 天或出院，以先到者为准。 在治疗期间，将进行每日严重程度的临床评估、每日实验室检查、与 FiO2 相关的氧饱和度测量（脉搏血氧仪）、定期动脉血气测量、定期胸部 X 光检查、胸部 CT 扫描适应症.
研究类型
介入性
注册 (实际的)
342
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Brugge、比利时、8000
- AZ Sint-Jan Brugge
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Brussels、比利时、1000
- University Hospital Saint-Pierre
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Brussels、比利时、1070
- Erasmus University Hospital
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Brussels、比利时、1200
- University Hospital Saint-Luc
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Edegem、比利时、2650
- University Hospital Antwerp
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Genk、比利时、3600
- Ziekenhuis Oost-Limurg
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Gent、比利时、9000
- University Hospital Ghent
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Gent、比利时、9000
- AZ Sint-Lucas
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Hasselt、比利时、3500
- Jessa ZH
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Jette、比利时、1090
- University Hospital Brussels
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La Louvière、比利时、7100
- CHU Tivoli
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Liège、比利时、4000
- CHR de la Citadelle
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Liège、比利时、4000
- University Hospital Liege
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Ottignies-Louvain-la-Neuve、比利时、1340
- Cliniques Saint-Pierre Ottignies
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Roeselare、比利时、8800
- AZ Delta
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 最近（≥ 6 天的流感样症状或不适但≤ 16 天的流感样症状或不适随机分组前）感染 COVID-19。
- 通过抗原检测测试和/或 PCR 和/或血清学阳性，或在此期间内针对 COVID-19 的任何新出现且经过验证的诊断实验室测试确认的 COVID-19 诊断有把握。
- 在某些患者中，由于病毒载量低和/或诊断敏感性问题，入院 24 小时后可能无法对 COVID-19 诊断进行可靠的实验室确认。 在那些情况下，在没有其他诊断的情况下，并且最近高度怀疑双侧毛玻璃混浊（
- 存在缺氧，定义为直立呼吸室内空气时 PaO2/FiO2 低于 350，或 PaO2/FiO2 低于 280，需要补充氧气并立即需要高流量氧气装置或机械通气
细胞因子释放综合征的迹象定义为以下任何一种：
- 血清铁蛋白浓度 >1000 mcg/L 并且自最近 24 小时以来一直在上升
- 需要立即高流量氧气装置或机械通气的患者的单个铁蛋白高于 2000 mcg/L
淋巴细胞减少定义为
- 铁蛋白 > 700 mcg/L 并且自过去 24 小时以来一直在上升
- 增加 LDH（高于 300 IU/L）并在过去 24 小时内上升
- D-二聚体 > 1000 ng/mL 并且自过去 24 小时以来一直在上升
- CRP 高于 70mg/L 并在过去 24 小时内上升且无细菌感染
- 如果入院时出现以上三项，则无需记录 24 小时上升
- 胸部 X 光或 CT 扫描显示最近 2 天内双侧浸润
- 入住专门的 COVID-19 病房或照顾 COVID-19 患者的 ICU 病房
- 年龄≥18岁
- 男性或女性
- 愿意并能够提供知情同意或愿意提供知情同意的法定代表
排除标准：
- 已知对任何研究药物或产品的任何成分有严重过敏反应史的患者，包括过敏反应。
- 随机化时机械通气 > 24 小时
- 筛选时使用 ECMO 的患者
- 临床虚弱量表 3 以上（此虚弱评分是 COVID-19 发作首发症状前的患者状态。）
- 活动性细菌或真菌感染
- 不太可能存活超过 48 小时
- 中性粒细胞计数低于 1500 个细胞/微升
- 血小板低于 50.000/微升
- 参加另一项药物研究的患者
- 因 COVID-19 无关疾病而接受高剂量全身性类固醇（> 20 mg 甲泼尼龙或等效药物）的患者
- 服用免疫抑制剂或免疫调节药物的患者
- 当前接受抗 IL1 或抗 IL6 治疗的患者
- 活动性肺结核的迹象
- 血清转氨酶水平 > 正常上限的 5 倍
- 肠穿孔或憩室炎
- 怀孕或哺乳期女性（研究者认为有生育能力的所有女性受试者在筛选时妊娠试验必须呈阴性）
- 育龄妇女必须在第 1 天进行给药前血清妊娠试验阴性。 育龄妇女必须始终如一地正确使用（在整个治疗期间和最后一次治疗后 3 个月）1 种高效避孕方法。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：日常护理
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日常护理
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有源比较器：阿那白滞素
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Anakinra 将作为每天皮下注射 100 毫克，持续 28 天或直到出院，以先到者为准
其他名称：
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有源比较器：西妥昔单抗
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Siltuximab 将通过单次静脉输注以 11 mg/kg 的剂量给药
其他名称：
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有源比较器：阿那白滞素 + 西妥昔单抗
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Anakinra 将作为每天皮下注射 100 毫克，持续 28 天或直到出院，以先到者为准
其他名称：
Siltuximab 将通过单次静脉输注以 11 mg/kg 的剂量给药
其他名称：
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有源比较器：托珠单抗
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Tocilizumab 将通过单次静脉输注给药，剂量为 8 mg/kg，最大输注量为 800 mg/注射
其他名称：
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有源比较器：阿那白滞素 + 托珠单抗
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Anakinra 将作为每天皮下注射 100 毫克，持续 28 天或直到出院，以先到者为准
其他名称：
Tocilizumab 将通过单次静脉输注给药，剂量为 8 mg/kg，最大输注量为 800 mg/注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床改善时间
大体时间：在第 15 天
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临床改善时间定义为从随机分组到六类有序量表从随机分组状态增加至少两分或从医院出院的时间。临床改善的 6 点有序量表定义为1 = 死亡； 2 = 住院，接受有创机械通气或 ECMO； 3 = 住院，使用无创通气或高流量氧气设备； 4 = 住院，需要补充氧气； 5 = 住院，不需要补充氧气； 6 = 没有住院。
更高的分数代表更好的结果
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在第 15 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出院时间
大体时间：入院期间（最多 28 天）
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入院期间（最多 28 天）
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独立于补充氧气或放电的时间
大体时间：入院期间（最多 28 天）
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入院期间（最多 28 天）
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独立于有创通气的时间
大体时间：入院期间（最多 54 天）
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入院期间（最多 54 天）
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在重症监护病房的天数
大体时间：入院期间（最多 28 天）
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入院期间（最多 28 天）
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随机化当天通气患者在 ICU 的天数
大体时间：入院期间（最多 28 天）
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入院期间（最多 28 天）
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不使用补充氧气的天数
大体时间：入院期间（最多 28 天）
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入院期间（最多 28 天）
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有创呼吸机天数
大体时间：入院期间（最多 28 天）
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入院期间（最多 28 天）
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在随机化当天通气的患者中有创呼吸机天数
大体时间：入院期间（最多 28 天）
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入院期间（最多 28 天）
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无创呼吸机天数
大体时间：入院期间（最多 28 天）
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入院期间（最多 28 天）
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在随机化当天通气的患者中无创呼吸机天数
大体时间：入院期间（最多 28 天）
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入院期间（最多 28 天）
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ICU 天数百分比
大体时间：随机分组后的前 28 天
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参与者通气的天数，相对于参与者在随机分组后的前 28 天内存活的天数。
计算方法是前 28 天需要有创通气的天数/存活天数乘以 100（以获得百分比）。
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随机分组后的前 28 天
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有创呼吸机天数百分比
大体时间：随机分组后的前 28 天
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参与者在 ICU 中度过的天数，相对于患者在随机分组后的前 28 天内存活的天数。
计算方法为前 28 天在 ICU 的天数/前 28 天存活的天数乘以 100（以获得百分比）。
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随机分组后的前 28 天
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首次使用高流量氧气设备、通气或死亡的时间
大体时间：入院期间（最多 28 天）
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入院期间（最多 28 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Bart Lambrecht, MD, PhD、University Hospital, Ghent
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Davidson M, Menon S, Chaimani A, Evrenoglou T, Ghosn L, Grana C, Henschke N, Cogo E, Villanueva G, Ferrand G, Riveros C, Bonnet H, Kapp P, Moran C, Devane D, Meerpohl JJ, Rada G, Hrobjartsson A, Grasselli G, Tovey D, Ravaud P, Boutron I. Interleukin-1 blocking agents for treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jan 26;1(1):CD015308. doi: 10.1002/14651858.CD015308.
- Declercq J, Van Damme KFA, De Leeuw E, Maes B, Bosteels C, Tavernier SJ, De Buyser S, Colman R, Hites M, Verschelden G, Fivez T, Moerman F, Demedts IK, Dauby N, De Schryver N, Govaerts E, Vandecasteele SJ, Van Laethem J, Anguille S, van der Hilst J, Misset B, Slabbynck H, Wittebole X, Lienart F, Legrand C, Buyse M, Stevens D, Bauters F, Seys LJM, Aegerter H, Smole U, Bosteels V, Hoste L, Naesens L, Haerynck F, Vandekerckhove L, Depuydt P, van Braeckel E, Rottey S, Peene I, Van Der Straeten C, Hulstaert F, Lambrecht BN. Effect of anti-interleukin drugs in patients with COVID-19 and signs of cytokine release syndrome (COV-AID): a factorial, randomised, controlled trial. Lancet Respir Med. 2021 Dec;9(12):1427-1438. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00377-5. Epub 2021 Oct 29.
- Brands X, de Vries FMC, Uhel F, Haak BW, Peters-Sengers H, Schuurman AR, van Engelen TSR, Lutter R, Cremer OL, Bonten MJ, Schultz MJ, Scicluna BP, van der Poll T; MARS Consortium. Plasma Ferritin as Marker of Macrophage Activation-Like Syndrome in Critically Ill Patients With Community-Acquired Pneumonia. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):1901-1911. doi: 10.1097/CCM.0000000000005072.
- Maes B, Bosteels C, De Leeuw E, Declercq J, Van Damme K, Delporte A, Demeyere B, Vermeersch S, Vuylsteke M, Willaert J, Bolle L, Vanbiervliet Y, Decuypere J, Libeer F, Vandecasteele S, Peene I, Lambrecht B. Treatment of severely ill COVID-19 patients with anti-interleukin drugs (COV-AID): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Jun 3;21(1):468. doi: 10.1186/s13063-020-04453-5. Erratum In: Trials. 2020 Jun 22;21(1):556.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月3日
初级完成 (实际的)
2020年12月20日
研究完成 (实际的)
2021年5月21日
研究注册日期
首次提交
2020年3月31日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月31日
首次发布 (实际的)
2020年4月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月13日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- COV-AID
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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