COVID-19-betegek kezelése interleukin elleni gyógyszerekkel (COV-AID)
2023. február 13. frissítette: Bart N. Lambrecht, University Hospital, Ghent
Prospektív, véletlenszerű, faktoros tervezésű, intervenciós tanulmány az interleukin-6 útvonal és az interleukin-1 út blokkolása kombinációinak biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítására az oxigénellátás és a COVID-19 rövid- és hosszú távú kimenetelének legjobb ellátásával Akut hipoxiás légzési elégtelenségben és szisztémás citokin felszabadulási szindrómában szenvedő betegek
Ennek a vizsgálatnak a célja az IL-6 és IL-1 egyedi vagy egyidejű blokkolásának biztonságosságának és hatékonyságának tesztelése a vér oxigenizációjával és a szisztémás citokinfelszabadulási szindrómával kapcsolatos standard ellátással szemben COVID-19 koronavírus-fertőzésben és akut hipoxiás légzési elégtelenségben szenvedő betegeknél. szisztémás citokin felszabadulási szindróma
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Jelenleg nem állnak rendelkezésre olyan kezelések, amelyek a citokinvihar és az akut tüdősérülés megállítására irányulnának, hogy megállítsák a kezelhető hipoxiától a nyílt légzési elégtelenségig és az ARDS-ig terjedő progressziót a COVID-19 fertőzésben szenvedő betegeknél. A korai akut hipoxiától és a citokin felszabadulási szindrómától a nyílt hipoxiás légzési elégtelenségig és az ARDS-ig terjedő progresszió megelőzése óriási hatással lehet az intenzív osztályok előrelátható túlcsordulására. Lélegeztetett betegeknél az ARDS kialakulásának megelőzése vagy az intenzív osztályon tartózkodás lerövidítése is döntő lehet ebből a szempontból.
A 15 napos kezelés utáni klinikai állapotot értékelik a tocilizumab, a tocilizumab és anakinra, a siltuximab, a siltuximab és anakinra és az anakinra hatékonyságának mérésére a tüdő homeosztázisának helyreállításában, egyetlen IV injekció (siltuximab vagy tocilizumab) alkalmazásával, kombinálva vagy anélkül, hogy napi szubkután injekciót adnak. 28 napig vagy a kórházi elbocsátásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A kezelés ideje alatt napi klinikai súlyossági felmérés, napi laborvizsgálat, oxigénszaturáció mérés (pulzoximetria) FiO2 viszonylatban, rendszeres artériás vérgáz mérés, rendszeres mellkasröntgen, mellkasi CT, indikáció szerint történik. .
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
342
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brugge, Belgium, 8000
- AZ Sint-Jan Brugge
-
Brussels, Belgium, 1000
- University Hospital Saint-Pierre
-
Brussels, Belgium, 1070
- Erasmus University Hospital
-
Brussels, Belgium, 1200
- University Hospital Saint-Luc
-
Edegem, Belgium, 2650
- University Hospital Antwerp
-
Genk, Belgium, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limurg
-
Gent, Belgium, 9000
- University Hospital Ghent
-
Gent, Belgium, 9000
- AZ Sint-Lucas
-
Hasselt, Belgium, 3500
- Jessa ZH
-
Jette, Belgium, 1090
- University Hospital Brussels
-
La Louvière, Belgium, 7100
- CHU Tivoli
-
Liège, Belgium, 4000
- CHR de la Citadelle
-
Liège, Belgium, 4000
- University Hospital Liege
-
Ottignies-Louvain-la-Neuve, Belgium, 1340
- Cliniques Saint-Pierre Ottignies
-
Roeselare, Belgium, 8800
- AZ Delta
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legutóbbi (≥ 6 napos influenzaszerű tünetek vagy rossz közérzet, de ≤ 16 napos influenzaszerű tünetek vagy rossz közérzet a randomizálás előtt) COVID-19 fertőzés.
- Magabiztos COVID-19-diagnózis, amelyet antigén-detektáló teszt és/vagy PCR és/vagy pozitív szerológia, vagy bármely újonnan megjelenő és validált COVID-19 diagnosztikai laboratóriumi vizsgálat igazolt ezen az időszakon belül.
- Egyes betegeknél 24 órával a kórházi felvétel után lehetetlen megbízható laboratóriumi megerősítést kapni a COVID-19 diagnózisáról, mert alacsony a vírusterhelés és/vagy problémák a diagnosztikai érzékenységgel. Azokban az esetekben, alternatív diagnózis hiányában, és erősen gyanús kétoldali csiszolt üveg átlátszatlanság esetén a közelmúltban (
- 350 alatti PaO2/FiO2-ként definiált hipoxia, amikor szobalevegőt függőleges helyzetben lélegeznek be, vagy PaO2/FiO2-t 280 alatt lélegeznek be kiegészítő oxigén mellett, és azonnal nagy áramlású oxigénkészüléket vagy gépi lélegeztetést igényelnek.
a citokin felszabadulási szindróma jelei, amelyeket az alábbiak BÁRMELYEként határoznak meg:
- a szérum ferritin koncentrációja >1000 mcg/l, és az elmúlt 24 óra óta emelkedik
- egyszeri ferritinszint 2000 mcg/l felett olyan betegeknél, akiknek azonnali nagy átfolyású oxigénkészülékre vagy gépi lélegeztetésre van szükségük
lymphopenia definíció szerint
- Ferritin > 700 mcg/l, és az elmúlt 24 óra óta emelkedik
- megnövekedett LDH (300 NE/L felett), és emelkedett az elmúlt 24 órában
- D-dimerek > 1000 ng/ml, és az elmúlt 24 óra óta emelkedik
- A CRP 70 mg/l felett van, és az elmúlt 24 óra óta emelkedik, és nincs bakteriális fertőzés
- ha a fentiek közül három jelen van a felvételnél, nem kell dokumentálni a 24 órás emelkedést
- Mellkasröntgen vagy CT, amely kétoldali beszűrődést mutat az elmúlt 2 napon belül
- Speciális COVID-19 osztályon vagy intenzív osztályon COVID-19 betegeket ápolnak
- Életkor ≥ 18 év
- Férfi vagy nő
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni, vagy törvényes képviselő, aki hajlandó tájékozott hozzájárulást adni
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében súlyos allergiás reakciók, beleértve az anafilaxiát is előfordultak a vizsgálati gyógyszerekkel vagy a termék bármely összetevőjével szemben.
- gépi szellőztetés > 24 óra véletlenszerűsítéskor
- A beteg ECMO-n van a szűrés idején
- 3 feletti klinikai törékenységi skála (Ez a gyengeségi pontszám a páciens állapota a COVID-19 epizód első tünetei előtt.)
- aktív bakteriális vagy gombás fertőzés
- nem valószínű, hogy túléli 48 órán túl
- neutrofilszám 1500 sejt/mikroliter alatt
- a vérlemezkék száma 50 000/mikroliter alatt
- Egy másik gyógyszeres vizsgálatba bevont betegek
- nagy dózisú szisztémás szteroidot (>20 mg metilprednizolont vagy azzal egyenértékű) szedő betegek a COVID-19-hez nem kapcsolódó rendellenesség miatt
- immunszuppresszív vagy immunmoduláló gyógyszereket szedő betegek
- jelenleg anti-IL1 vagy anti-IL6 kezelésben részesülő betegek
- aktív tuberkulózis jelei
- a szérum transzamináz szintje > a normál felső határ 5-szöröse
- bélperforáció vagy divertikulitisz
- terhes vagy szoptató nők (a vizsgáló által fogamzóképesnek ítélt összes női alanynak negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor)
- A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az adagolás előtt az 1. napon. A fogamzóképes korú nőknek következetesen és helyesen (a teljes kezelési időszak alatt és az utolsó kezelés után 3 hónapig) 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Szokásos Gondozás
|
Szokásos Gondozás
|
|
Aktív összehasonlító: Anakinra
|
Az Anakinra-t napi 100 mg-os szubkután injekcióban adják be 28 napon keresztül vagy a kórházi elbocsátásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Siltuximab
|
A siltuximabot egyszeri IV infúzióban adják be 11 mg/kg dózisban
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Anakinra + Siltuximab
|
Az Anakinra-t napi 100 mg-os szubkután injekcióban adják be 28 napon keresztül vagy a kórházi elbocsátásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Más nevek:
A siltuximabot egyszeri IV infúzióban adják be 11 mg/kg dózisban
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Tocilizumab
|
A tocilizumabot egyszeri iv. infúzióban adják be 8 mg/ttkg dózisban, a maximális infúzió 800 mg/injekció
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Anakinra + Tocilizumab
|
Az Anakinra-t napi 100 mg-os szubkután injekcióban adják be 28 napon keresztül vagy a kórházi elbocsátásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Más nevek:
A tocilizumabot egyszeri iv. infúzióban adják be 8 mg/ttkg dózisban, a maximális infúzió 800 mg/injekció
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje a klinikai javulásnak
Időkeret: a 15. napon
|
A klinikai javulásig eltelt idő a véletlen besorolástól a legalább kétpontos növekedésig egy hat kategóriás ordinális skálán a randomizációs állapothoz képest, vagy a kórházból való élő hazabocsátásig. A klinikai javulás 6 fokozatú ordinális skálája: 1 = Halál; 2 = Kórházi, invazív gépi lélegeztetés vagy ECMO; 3 = Kórházi, non-invazív lélegeztetés vagy nagy átfolyású oxigénes készülékek; 4 = Kórházi, kiegészítő oxigént igényel; 5 = Kórházi kezelés, nem igényel kiegészítő oxigént; 6 = Nem került kórházba.
A magasabb pontszám jobb eredményt jelent
|
a 15. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Idő a kisülésig
Időkeret: kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
|
|
A kiegészítő oxigéntől vagy kisüléstől való függetlenségig eltelt idő
Időkeret: kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
|
|
Az invazív lélegeztetéstől való függetlenedésig eltelt idő
Időkeret: kórházi felvétel alatt (legfeljebb 54 napig)
|
kórházi felvétel alatt (legfeljebb 54 napig)
|
|
|
Az intenzív osztályon eltöltött napok száma
Időkeret: kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
|
|
Az intenzív osztályon eltöltött napok száma a randomizálás napján lélegeztetett betegeknél
Időkeret: kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
|
|
Kiegészítő oxigénhasználat nélkül eltöltött napok száma
Időkeret: kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
|
|
Az invazív lélegeztetőgépes napok száma
Időkeret: kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
|
|
Az invazív lélegeztetőgépes napok száma a randomizálás napján lélegeztetett betegeknél
Időkeret: kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
|
|
Invazív lélegeztetőgép nélküli napok száma
Időkeret: kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
|
|
Az invazív lélegeztetőgép-mentes napok száma a randomizálás napján lélegeztetett betegeknél
Időkeret: kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
|
|
Az intenzív osztályon eltöltött napok százalékos aránya
Időkeret: a randomizálást követő első 28 napon
|
A résztvevők lélegeztetésének napjainak száma a randomizálást követő első 28 napban a résztvevők életben töltött napjainak számához viszonyítva.
Ezt az invazív lélegeztetésre szoruló napok száma / az első 28 napban életben lévő napok száma, 100-zal szorozva (hogy megkapjuk a százalékot).
|
a randomizálást követő első 28 napon
|
|
Az invazív lélegeztetőgépes napok százalékos aránya
Időkeret: a randomizálást követő első 28 napon
|
Azon napok száma, amelyeket a résztvevő az intenzív osztályon töltött, a randomizálást követő első 28 napban a páciens életben töltött napjaihoz viszonyítva.
Ezt úgy számítottuk ki, hogy az első 28 napban az intenzív osztályon eltöltött napok száma / az első 28 napban életben lévő napok száma, megszorozva 100-zal (hogy megkapjuk a százalékot).
|
a randomizálást követő első 28 napon
|
|
Nagy áramlású oxigénkészülék első használatáig eltelt idő, szellőztetés vagy halál
Időkeret: kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
kórházi felvétel alatt (legfeljebb 28 napig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bart Lambrecht, MD, PhD, University Hospital, Ghent
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Davidson M, Menon S, Chaimani A, Evrenoglou T, Ghosn L, Grana C, Henschke N, Cogo E, Villanueva G, Ferrand G, Riveros C, Bonnet H, Kapp P, Moran C, Devane D, Meerpohl JJ, Rada G, Hrobjartsson A, Grasselli G, Tovey D, Ravaud P, Boutron I. Interleukin-1 blocking agents for treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jan 26;1(1):CD015308. doi: 10.1002/14651858.CD015308.
- Declercq J, Van Damme KFA, De Leeuw E, Maes B, Bosteels C, Tavernier SJ, De Buyser S, Colman R, Hites M, Verschelden G, Fivez T, Moerman F, Demedts IK, Dauby N, De Schryver N, Govaerts E, Vandecasteele SJ, Van Laethem J, Anguille S, van der Hilst J, Misset B, Slabbynck H, Wittebole X, Lienart F, Legrand C, Buyse M, Stevens D, Bauters F, Seys LJM, Aegerter H, Smole U, Bosteels V, Hoste L, Naesens L, Haerynck F, Vandekerckhove L, Depuydt P, van Braeckel E, Rottey S, Peene I, Van Der Straeten C, Hulstaert F, Lambrecht BN. Effect of anti-interleukin drugs in patients with COVID-19 and signs of cytokine release syndrome (COV-AID): a factorial, randomised, controlled trial. Lancet Respir Med. 2021 Dec;9(12):1427-1438. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00377-5. Epub 2021 Oct 29.
- Brands X, de Vries FMC, Uhel F, Haak BW, Peters-Sengers H, Schuurman AR, van Engelen TSR, Lutter R, Cremer OL, Bonten MJ, Schultz MJ, Scicluna BP, van der Poll T; MARS Consortium. Plasma Ferritin as Marker of Macrophage Activation-Like Syndrome in Critically Ill Patients With Community-Acquired Pneumonia. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):1901-1911. doi: 10.1097/CCM.0000000000005072.
- Maes B, Bosteels C, De Leeuw E, Declercq J, Van Damme K, Delporte A, Demeyere B, Vermeersch S, Vuylsteke M, Willaert J, Bolle L, Vanbiervliet Y, Decuypere J, Libeer F, Vandecasteele S, Peene I, Lambrecht B. Treatment of severely ill COVID-19 patients with anti-interleukin drugs (COV-AID): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Jun 3;21(1):468. doi: 10.1186/s13063-020-04453-5. Erratum In: Trials. 2020 Jun 22;21(1):556.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. április 3.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. december 20.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. május 21.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. március 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 31.
Első közzététel (Tényleges)
2020. április 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. március 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. február 13.
Utolsó ellenőrzés
2023. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- Szisztémás gyulladásos válasz szindróma
- Gyulladás
- Sokk
- COVID-19
- Citokin felszabadulási szindróma
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Interleukin 1 receptor antagonista fehérje
- Siltuximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- COV-AID
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .