Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av COVID-19-patienter med anti-interleukinläkemedel (COV-AID)

13 februari 2023 uppdaterad av: Bart N. Lambrecht, University Hospital, Ghent

En prospektiv, randomiserad, faktoriell design, interventionsstudie för att jämföra säkerheten och effektiviteten av kombinationer av blockad av Interleukin-6 Pathway och Interleukin-1 Pathway till bästa vårdstandard för att förbättra syresättning och kort- och långtidsresultat av covid-19 Patienter med akut hypoxisk andningssvikt och systemiskt cytokinfrisättningssyndrom

Syftet med denna studie är att testa säkerheten och effektiviteten av att individuellt eller samtidigt blockera IL-6 och IL-1 jämfört med standardvård på blodsyresättning och systemiskt cytokinfrisättningssyndrom hos patienter med covid-19 coronavirusinfektion och akut hypoxisk andningssvikt och systemiskt cytokinfrisättningssyndrom

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det finns för närvarande inga behandlingar inriktade på att stoppa cytokinstormen och akut lungskada för att stoppa utvecklingen från hanterbar hypoxi till uppenbar andningssvikt och ARDS hos patienter med COVID-19-infektion. Att förhindra progression från tidig akut hypoxi och cytokinfrisättningssyndrom till uppenbar hypoxisk andningssvikt och ARDS kan ha en enorm inverkan på det förutsebara överflödet av ICU-enheterna. Hos ventilerade patienter kan det också vara avgörande i detta avseende att förhindra uppkomsten av ARDS eller förkorta ICU-vistelsen.

Det kliniska tillståndet efter 15 dagars behandling utvärderas för att mäta effektiviteten av tocilizumab, tocilizumab och anakinra, siltuximab, siltuximab och anakinra och anakinra på återställande av lunghomeostas, med användning av enstaka IV-injektion (siltuximab eller tocilizumab) kombinerat eller inte med dagliga subkutioinjektioner av anakinra fram till 28 dagar eller utskrivning från sjukhus, beroende på vad som inträffar först. Under behandlingsperioden kommer dagliga kliniska bedömningar av svårighetsgrad, daglig laboratoriekontroll, mätningar av syremättnad (pulsoximetri) i relation till FiO2, regelbundna arteriella blodgasmätningar, regelbundna lungröntgen, CT-undersökningar av bröstet på indikation att utföras. .

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

342

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussels, Belgien, 1000
        • University Hospital Saint-Pierre
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Erasmus University Hospital
      • Brussels, Belgien, 1200
        • University Hospital Saint-Luc
      • Edegem, Belgien, 2650
        • University Hospital Antwerp
      • Genk, Belgien, 3600
        • Ziekenhuis Oost-Limurg
      • Gent, Belgien, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Gent, Belgien, 9000
        • AZ Sint-Lucas
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Jessa ZH
      • Jette, Belgien, 1090
        • University Hospital Brussels
      • La Louvière, Belgien, 7100
        • CHU Tivoli
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHR de la Citadelle
      • Liège, Belgien, 4000
        • University Hospital Liege
      • Ottignies-Louvain-la-Neuve, Belgien, 1340
        • Cliniques Saint-Pierre Ottignies
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • AZ Delta

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Nylig (≥ 6 dagar av influensaliknande symtom eller sjukdomskänsla men ≤16 dagar av influensaliknande symtom eller sjukdomskänsla före randomisering) infektion med covid-19.
  • Säker covid-19-diagnos bekräftad genom antigendetektionstest och/eller PCR och/eller positiv serologi, eller något nytt och validerat diagnostiskt laboratorietest för covid-19 inom denna period.
  • Hos vissa patienter kan det vara omöjligt att få en säker laboratoriebekräftelse på covid-19-diagnosen efter 24 timmars sjukhusinläggning eftersom virusmängden är låg och/eller problem med diagnostisk känslighet. I dessa fall, i avsaknad av en alternativ diagnos, och med mycket misstänkta bilaterala slipade glasopaciteter på senaste (
  • Förekomst av hypoxi definierad som PaO2/FiO2 under 350 när man andas rumsluft i upprätt läge eller PaO2/FiO2 under 280 på extra syre och omedelbart kräver högflödessyreanordning eller mekanisk ventilation

  • tecken på cytokinfrisättningssyndrom definierat som NÅGOT av följande:

    1. serumferritinkoncentration >1000 mcg/L och stigande sedan senaste 24h
    2. enstaka ferritin över 2000 mcg/L hos patienter som behöver omedelbar högflödessyreanordning eller mekanisk ventilation

    3. lymfopeni definierad som

      • Ferritin > 700 mcg/L och stigande sedan senaste 24h
      • ökad LDH (över 300 IE/L) och stigande senaste 24 timmarna
      • D-dimerer > 1000 ng/ml och stigande sedan senaste 24 timmar
      • CRP över 70 mg/L och stigande sedan senaste 24 timmar och frånvaro av bakteriell infektion
      • om tre av ovanstående är närvarande vid intagningen, behöver du inte dokumentera 24 timmars uppgång
  • Röntgen eller datortomografi som visar bilaterala infiltrat under de senaste 2 dagarna
  • Intagen på en specialiserad covid-19-avdelning eller en intensivvårdsavdelning som tar hand om covid-19-patienter
  • Ålder ≥ 18 år
  • Man eller kvinna
  • Vill och kan ge informerat samtycke eller juridiskt ombud som är villig att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patienter med känd historia av allvarliga allergiska reaktioner, inklusive anafylaxi, mot någon av studieläkemedlen eller någon komponent i produkten.
  • mekanisk ventilation > 24 h vid Randomisering
  • Patient på ECMO vid tidpunkten för screening
  • klinisk skörhetsskala över 3 (denna skörhetspoäng är patientens status före första symtom på COVID-19-episoden.)
  • aktiv bakteriell eller svampinfektion
  • kommer sannolikt inte att överleva längre än 48 timmar
  • neutrofilantal under 1500 celler/mikroliter
  • blodplättar under 50 000/mikroliter
  • Patienter inskrivna i en annan läkemedelsstudie
  • patienter på högdos systemiska steroider (> 20 mg metylprednisolon eller motsvarande) för covid-19 orelaterad sjukdom
  • patienter på immunsuppressiva eller immunmodulerande läkemedel
  • patienter på aktuell anti-IL1- eller anti-IL6-behandling
  • tecken på aktiv tuberkulos
  • serumtransaminasnivåer >5 gånger den övre normalgränsen
  • tarmperforation eller divertikulit
  • gravida eller ammande kvinnor (alla kvinnliga försökspersoner som bedöms vara i fertil ålder av utredaren måste ha negativt graviditetstest vid screening)
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före dos dag 1. Kvinnor i fertil ålder måste konsekvent och korrekt använda (under hela behandlingsperioden och 3 månader efter senaste behandling) en mycket effektiv preventivmetod.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Vanlig vård
Övrig: Vanlig vård
Vanlig vård
Aktiv komparator: Anakinra
Läkemedel: Anakinra
Anakinra kommer att ges som en daglig subkutan injektion på 100 mg i 28 dagar eller fram till sjukhusutskrivning, beroende på vilket som är först
Andra namn:
  • KINERET®
Aktiv komparator: Siltuximab
Läkemedel: Siltuximab
Siltuximab kommer att ges via engångs intravenös infusion i en dos på 11 mg/kg
Andra namn:
  • SYLVANT®
Aktiv komparator: Anakinra + Siltuximab
Läkemedel: Anakinra
Anakinra kommer att ges som en daglig subkutan injektion på 100 mg i 28 dagar eller fram till sjukhusutskrivning, beroende på vilket som är först
Andra namn:
  • KINERET®
Läkemedel: Siltuximab
Siltuximab kommer att ges via engångs intravenös infusion i en dos på 11 mg/kg
Andra namn:
  • SYLVANT®
Aktiv komparator: Tocilizumab
Läkemedel: Tocilizumab
Tocilizumab kommer att ges via engångsinfusion i en dos på 8 mg/kg med en maximal infusion på 800 mg/injektion
Andra namn:
  • ROACTEMRA®
Aktiv komparator: Anakinra + Tocilizumab
Läkemedel: Anakinra
Anakinra kommer att ges som en daglig subkutan injektion på 100 mg i 28 dagar eller fram till sjukhusutskrivning, beroende på vilket som är först
Andra namn:
  • KINERET®
Läkemedel: Tocilizumab
Tocilizumab kommer att ges via engångsinfusion i en dos på 8 mg/kg med en maximal infusion på 800 mg/injektion
Andra namn:
  • ROACTEMRA®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för klinisk förbättring
Tidsram: på dag 15
Tid till klinisk förbättring definieras som tiden från randomisering till antingen en ökning med minst två poäng på en ordinalskala med sex kategorier från status vid randomisering eller utskrivning från sjukhuset. Den 6-gradiga ordinalskalan för klinisk förbättring definieras som 1 = Död; 2 = Inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO; 3 = Inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreapparater; 4 = Inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5 = Inlagd på sjukhus, kräver inte extra syre; 6 = Ej inlagd på sjukhus. En högre poäng representerar ett bättre resultat
på dag 15

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till urladdning
Tidsram: under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)
under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)
Tid tills oberoende från extra syre eller flytningar
Tidsram: under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)
under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)
Tid tills oberoende från invasiv ventilation
Tidsram: under sjukhusinläggning (upp till 54 dagar)
under sjukhusinläggning (upp till 54 dagar)
Antal dagar på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)
under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)
Antal dagar på intensivvårdsavdelningen hos patienter som ventilerats vid randomiseringsdagen
Tidsram: under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)
under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)
Antal dagar utan extra syreanvändning
Tidsram: under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)
under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)
Antal invasiva ventilationsdagar
Tidsram: under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)
under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)
Antal invasiva ventilatordagar hos patienter som ventilerats vid randomiseringsdagen
Tidsram: under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)
under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)
Antal dagar utan invasiv ventilation
Tidsram: under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)
under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)
Antal dagar utan invasiv ventilation hos patienter som ventilerats vid randomiseringsdagen
Tidsram: under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)
under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)
Procent av dagar på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: första 28 dagarna efter randomisering
Antal dagar som deltagarna ventilerades, i förhållande till antalet dagar som deltagarna levde under de första 28 dagarna efter randomisering. Detta beräknades som antalet dagar med behov av invasiv ventilation / antal dagar i livet under de första 28 dagarna, multiplicerat med 100 (för att få en procentsats).
första 28 dagarna efter randomisering
Andel av invasiva ventilationsdagar
Tidsram: de första 28 dagarna efter randomisering
Antal dagar som deltagaren tillbringade på ICU, i förhållande till antalet dagar som patienten levde under de första 28 dagarna efter randomisering. Detta beräknades som antalet dagar på intensivvårdsavdelningen under de första 28 dagarna / antalet dagar i livet under de första 28 dagarna, multiplicerat med 100 (för att få en procentsats).
de första 28 dagarna efter randomisering
Tid tills första användning av högflödessyreanordning, ventilation eller dödsfall
Tidsram: under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)
under sjukhusinläggning (upp till 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Samarbetspartners

Belgium Health Care Knowledge Centre

Utredare

  • Huvudutredare: Bart Lambrecht, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 april 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

20 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

21 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2020

Första postat (Faktisk)

1 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • COV-AID

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera