Behandling av COVID-19-pasienter med anti-interleukinmedisiner (COV-AID)
13. februar 2023 oppdatert av: Bart N. Lambrecht, University Hospital, Ghent
En prospektiv, randomisert, faktoriell design, intervensjonsstudie for å sammenligne sikkerheten og effektiviteten til kombinasjoner av blokade av Interleukin-6-banen og Interleukin-1-veien til beste standard for omsorg for å forbedre oksygenering og kort- og langsiktige resultater av COVID-19 Pasienter med akutt hypoksisk respirasjonssvikt og systemisk cytokinfrigjøringssyndrom
Formålet med denne studien er å teste sikkerheten og effektiviteten av individuelt eller samtidig blokkering av IL-6 og IL-1 versus standardbehandling på blodoksygenering og systemisk cytokinfrigjøringssyndrom hos pasienter med COVID-19 koronavirusinfeksjon og akutt hypoksisk respirasjonssvikt og systemisk cytokinfrigjøringssyndrom
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det finnes foreløpig ingen behandlinger rettet mot å stoppe cytokinstormen og akutt lungeskade for å stoppe utviklingen fra håndterbar hypoksi til åpen luftveissvikt og ARDS hos pasienter med COVID-19-infeksjon. Å forhindre progresjon fra tidlig akutt hypoksi og cytokinfrigjøringssyndrom til åpenbar hypoksisk respirasjonssvikt og ARDS kan ha stor innvirkning på det forutsigbare overløpet av intensivavdelingene. Hos ventilerte pasienter kan det også være avgjørende i denne forbindelse å forhindre utbruddet av ARDS eller forkorte oppholdet på intensivavdelingen.
Den kliniske statusen etter 15 dagers behandling er evaluert for å måle effektiviteten av tocilizumab, tocilizumab og anakinra, siltuximab, siltuximab og anakinra og anakinra på gjenoppretting av lungehomeostase, ved bruk av enkelt IV-injeksjon (siltuximab eller tocilizumab) kombinert eller ikke med daglige subcut injeksjoner av anakinra inntil 28 dager eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som inntreffer først. I løpet av behandlingsperioden vil det bli utført daglige kliniske vurderinger av alvorlighetsgrad, daglig laboratoriekontroll, målinger av oksygenmetning (pulsoksymetri) i forhold til FiO2, regelmessige arterielle blodgassmålinger, vanlige røntgen thorax, CT thorax på indikasjon. .
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
342
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brugge, Belgia, 8000
- AZ Sint-Jan Brugge
-
Brussels, Belgia, 1000
- University Hospital Saint-Pierre
-
Brussels, Belgia, 1070
- Erasmus University Hospital
-
Brussels, Belgia, 1200
- University Hospital Saint-Luc
-
Edegem, Belgia, 2650
- University Hospital Antwerp
-
Genk, Belgia, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limurg
-
Gent, Belgia, 9000
- University Hospital Ghent
-
Gent, Belgia, 9000
- AZ Sint-Lucas
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Jessa ZH
-
Jette, Belgia, 1090
- University Hospital Brussels
-
La Louvière, Belgia, 7100
- CHU Tivoli
-
Liège, Belgia, 4000
- CHR de la Citadelle
-
Liège, Belgia, 4000
- University Hospital Liege
-
Ottignies-Louvain-la-Neuve, Belgia, 1340
- Cliniques Saint-Pierre Ottignies
-
Roeselare, Belgia, 8800
- AZ Delta
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nylig (≥ 6 dager med influensalignende symptomer eller ubehag, men ≤16 dager med influensalignende symptomer eller ubehag før randomisering) infeksjon med COVID-19.
- Sikker COVID-19-diagnose bekreftet av antigendeteksjonstest og/eller PCR og/eller positiv serologi, eller enhver ny og validert diagnostisk laboratorietest for COVID-19 innenfor denne perioden.
- Hos noen pasienter kan det være umulig å få en sikker laboratoriebekreftelse på COVID-19-diagnosen etter 24 timer etter sykehusinnleggelse fordi virusmengden er lav og/eller problemer med diagnostisk sensitivitet. I disse tilfellene, i fravær av en alternativ diagnose, og med svært mistenkelige bilaterale slipte glassopaciteter på nylig (
- Tilstedeværelse av hypoksi definert som PaO2/FiO2 under 350 mens du puster romluft i oppreist stilling eller PaO2/FiO2 under 280 på ekstra oksygen og umiddelbart krever høystrøms oksygenapparat eller mekanisk ventilasjon
tegn på cytokinfrigjøringssyndrom definert som NOEN av følgende:
- serumferritinkonsentrasjon >1000 mcg/L og stigende siden siste 24 timer
- enkelt ferritin over 2000 mcg/l hos pasienter som trenger umiddelbar høyflyt oksygenapparat eller mekanisk ventilasjon
lymfopeni definert som
- Ferritin > 700 mcg/L og stigende siden siste 24 timer
- økt LDH (over 300 IE/L) og stigende siste 24 timer
- D-Dimers > 1000 ng/ml og stigende siden siste 24 timer
- CRP over 70 mg/L og stigende siden siste 24 timer og fravær av bakteriell infeksjon
- dersom tre av de ovennevnte er tilstede ved innleggelse, er det ikke nødvendig å dokumentere 24 timers stigning
- Røntgen eller CT-skanning av thorax som viser bilaterale infiltrater i løpet av de siste 2 dagene
- Innlagt på spesialisert covid-19-avdeling eller intensivavdeling som tar seg av covid-19-pasienter
- Alder ≥ 18 år
- Mann eller kvinne
- Villig og i stand til å gi informert samtykke eller juridisk representant som er villig til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med kjent historie med alvorlige allergiske reaksjoner, inkludert anafylaksi, mot noen av studiemedisinene, eller en hvilken som helst komponent i produktet.
- mekanisk ventilasjon > 24 timer ved Randomisering
- Pasient på ECMO på tidspunktet for screening
- klinisk skrøpelighetsskala over 3 (Denne skrøpelighetspoengene er pasientstatusen før de første symptomene på COVID-19-episoden.)
- aktiv bakteriell eller soppinfeksjon
- neppe overleve utover 48 timer
- nøytrofiltall under 1500 celler/mikroliter
- blodplater under 50.000/mikroliter
- Pasienter registrert i en annen legemiddelstudie
- pasienter på høydose systemiske steroider (> 20 mg metylprednisolon eller tilsvarende) for ikke-relatert covid-19 lidelse
- pasienter på immundempende eller immunmodulerende legemidler
- pasienter på nåværende anti-IL1- eller anti-IL6-behandling
- tegn på aktiv tuberkulose
- serumtransaminasenivåer >5 ganger øvre normalgrense
- tarmperforasjon eller divertikulitt
- gravide eller ammende kvinner (alle kvinnelige forsøkspersoner som etterforskeren anser som fertile må ha negativ graviditetstest ved screening)
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før dose på dag 1. Kvinner i fertil alder må konsekvent og korrekt bruke (i hele behandlingsperioden og 3 måneder etter siste behandling) 1 svært effektiv prevensjonsmetode.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Vanlig omsorg
|
Vanlig omsorg
|
|
Aktiv komparator: Anakinra
|
Anakinra vil bli gitt som en daglig subkutan injeksjon på 100 mg i 28 dager eller frem til sykehusutskrivning, avhengig av hva som er først
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Siltuximab
|
Siltuximab vil bli gitt som enkelt intravenøs infusjon i en dose på 11 mg/kg
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Anakinra + Siltuximab
|
Anakinra vil bli gitt som en daglig subkutan injeksjon på 100 mg i 28 dager eller frem til sykehusutskrivning, avhengig av hva som er først
Andre navn:
Siltuximab vil bli gitt som enkelt intravenøs infusjon i en dose på 11 mg/kg
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Tocilizumab
|
Tocilizumab vil gis via enkelt intravenøs infusjon i en dose på 8 mg/kg med en maksimal infusjon på 800 mg/injeksjon
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Anakinra + Tocilizumab
|
Anakinra vil bli gitt som en daglig subkutan injeksjon på 100 mg i 28 dager eller frem til sykehusutskrivning, avhengig av hva som er først
Andre navn:
Tocilizumab vil gis via enkelt intravenøs infusjon i en dose på 8 mg/kg med en maksimal infusjon på 800 mg/injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til klinisk forbedring
Tidsramme: på dag 15
|
Tid til klinisk bedring er definert som tiden fra randomisering til enten en økning på minst to poeng på en seks kategori ordinal skala fra status ved randomisering eller levende utskrivning fra sykehuset. 6-punkts ordinal skala for klinisk forbedring er definert som 1 = Død; 2 = Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO; 3 = Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater; 4 = Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen; 5 = Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen; 6 = Ikke innlagt på sykehus.
En høyere poengsum representerer et bedre resultat
|
på dag 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til utskrivning
Tidsramme: under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
|
|
Tid til uavhengighet fra ekstra oksygen eller utslipp
Tidsramme: under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
|
|
Tid til uavhengighet fra invasiv ventilasjon
Tidsramme: under sykehusinnleggelse (opptil 54 dager)
|
under sykehusinnleggelse (opptil 54 dager)
|
|
|
Antall dager på intensivavdelingen
Tidsramme: under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
|
|
Antall dager i intensivavdelingen hos pasienter ventilert på randomiseringsdagen
Tidsramme: under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
|
|
Antall dager uten ekstra oksygenbruk
Tidsramme: under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
|
|
Antall invasive ventilatordager
Tidsramme: under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
|
|
Antall invasive respiratordager hos pasienter ventilert på randomiseringsdagen
Tidsramme: under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
|
|
Antall dager uten invasiv respirator
Tidsramme: under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
|
|
Antall dager uten invasiv respirator hos pasienter ventilert på randomiseringsdagen
Tidsramme: under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
|
|
Prosent av dager i intensivavdelingen
Tidsramme: første 28 dager etter randomisering
|
Antall dager deltakerne ble ventilert, i forhold til antall dager deltakerne var i live i løpet av de første 28 dagene etter randomisering.
Dette ble beregnet som antall dager med behov for invasiv ventilasjon / antall dager i live i løpet av de første 28 dagene, multiplisert med 100 (for å få en prosentandel).
|
første 28 dager etter randomisering
|
|
Prosentandel av Invasive Ventilator Days
Tidsramme: de første 28 dagene etter randomisering
|
Antall dager deltakeren tilbrakte på intensivavdelingen, i forhold til antall dager pasienten var i live i løpet av de første 28 dagene etter randomisering.
Dette ble beregnet som antall dager på intensivavdelingen i løpet av de første 28 dagene / antall dager i live i løpet av de første 28 dagene, multiplisert med 100 (for å få en prosentandel).
|
de første 28 dagene etter randomisering
|
|
Tid til første gangs bruk av høyflytende oksygenenhet, ventilasjon eller død
Tidsramme: under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
under sykehusinnleggelse (opptil 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bart Lambrecht, MD, PhD, University Hospital, Ghent
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Davidson M, Menon S, Chaimani A, Evrenoglou T, Ghosn L, Grana C, Henschke N, Cogo E, Villanueva G, Ferrand G, Riveros C, Bonnet H, Kapp P, Moran C, Devane D, Meerpohl JJ, Rada G, Hrobjartsson A, Grasselli G, Tovey D, Ravaud P, Boutron I. Interleukin-1 blocking agents for treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jan 26;1(1):CD015308. doi: 10.1002/14651858.CD015308.
- Declercq J, Van Damme KFA, De Leeuw E, Maes B, Bosteels C, Tavernier SJ, De Buyser S, Colman R, Hites M, Verschelden G, Fivez T, Moerman F, Demedts IK, Dauby N, De Schryver N, Govaerts E, Vandecasteele SJ, Van Laethem J, Anguille S, van der Hilst J, Misset B, Slabbynck H, Wittebole X, Lienart F, Legrand C, Buyse M, Stevens D, Bauters F, Seys LJM, Aegerter H, Smole U, Bosteels V, Hoste L, Naesens L, Haerynck F, Vandekerckhove L, Depuydt P, van Braeckel E, Rottey S, Peene I, Van Der Straeten C, Hulstaert F, Lambrecht BN. Effect of anti-interleukin drugs in patients with COVID-19 and signs of cytokine release syndrome (COV-AID): a factorial, randomised, controlled trial. Lancet Respir Med. 2021 Dec;9(12):1427-1438. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00377-5. Epub 2021 Oct 29.
- Brands X, de Vries FMC, Uhel F, Haak BW, Peters-Sengers H, Schuurman AR, van Engelen TSR, Lutter R, Cremer OL, Bonten MJ, Schultz MJ, Scicluna BP, van der Poll T; MARS Consortium. Plasma Ferritin as Marker of Macrophage Activation-Like Syndrome in Critically Ill Patients With Community-Acquired Pneumonia. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):1901-1911. doi: 10.1097/CCM.0000000000005072.
- Maes B, Bosteels C, De Leeuw E, Declercq J, Van Damme K, Delporte A, Demeyere B, Vermeersch S, Vuylsteke M, Willaert J, Bolle L, Vanbiervliet Y, Decuypere J, Libeer F, Vandecasteele S, Peene I, Lambrecht B. Treatment of severely ill COVID-19 patients with anti-interleukin drugs (COV-AID): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Jun 3;21(1):468. doi: 10.1186/s13063-020-04453-5. Erratum In: Trials. 2020 Jun 22;21(1):556.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. april 2020
Primær fullføring (Faktiske)
20. desember 2020
Studiet fullført (Faktiske)
21. mai 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
1. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Sjokk
- Covid-19
- Cytokinfrigjøringssyndrom
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Interleukin 1-reseptorantagonistprotein
- Siltuximab
Andre studie-ID-numre
- COV-AID
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .