シタラビンおよびミトキサントロンとベネトクラクスを組み合わせた再発または難治性AML患者の試験（RELAX） (RELAX)
2026年8月31日 更新者：Technische Universität Dresden
シタラビンおよびミトキサントロンとベネトクラクス（RELAX）を併用する再発または難治性AML患者のための第I / II相試験
これは、組織学的または細胞学的に確認された急性骨髄性白血病の患者で、難治性または再発した被験者におけるシタラビンの安全性プロファイルと MTD を定義するための、増加するシタラビン用量とミトキサントロンと組み合わせた経口ベネトクラクスの非盲検第 I 相用量漸増試験です。 .
この研究は、ドイツの複数のセンターで実施されます。
調査の概要
詳細な説明
- 安全性、忍容性、最大耐用量、およびベネトクラクスの第II相推奨用量を、シタラビン用量の増加と固定用量のミトキサントロンと組み合わせて決定すること。
- 再発性または難治性の AML 患者を対象に、シタラビンの増量と固定用量のミトキサントロンを組み合わせたベネトクラクスの有効性を評価すること。
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Augsburg、ドイツ、86156
- Klinikum Augsburg, Medizinische Klinik II
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Chemnitz、ドイツ、09113
- Klinikum Chemnitz, Krankenhaus Küchwald, Klinik für Innere Medizin III
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Dresden, Medizinische Klinik I
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Essen、ドイツ、45122
- Universitätsklinikum Essen; Zentrum für Innere Medizin
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Frankfurt am Main、ドイツ、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt am Main, Medizinische Klinik II
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Kiel、ドイツ、24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, Klinik für Innere Medizin II
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Marburg、ドイツ、35033
- Universitätsklinikum Marburg
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München、ドイツ、80634
- Rotkreuzklinikum München, III. Medizinische Abteilung-Hämatologie und Onkologie
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Münster、ドイツ、48149
- Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik A
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Nuremberg、ドイツ、90419
- Klinikum Nürnberg Nord, Klinik für Innere Medizin 5
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Stuttgart、ドイツ、70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
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Würzburg、ドイツ、97080
- Universitätsklinikum Würzburg, Comprehensive Cancer Center Mainfranken
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
エスカレーション フェーズと拡張フェーズの両方の包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。 スクリーニングの前に、署名済みのインフォームド コンセントを取得する必要があります。
- -急性前骨髄球性白血病を除く、WHO-2016基準によるAML
- 同種幹細胞移植後の再発を含む、標準的な寛解導入化学療法（アントラサイクリンまたはアントラセンジオンを含むシタラビンが含まれていたに違いない）の1〜2サイクルの後に、最初または2番目のCRから再発した（用量漸増および拡大部分）
- 年齢 18 ～ 75 歳
によって定義される集中化学療法に適合
- ECOG 0 ～ 2、平均余命 > 3 か月
-適切な肝機能: ALAT/ASAT/ビリルビン≤2.5 x ULN*
- 白血病臓器の関与が原因であると見なされない限り 注: ギルバート症候群の被験者は、治験責任医師と調整治験責任医師の間の話し合いにより、ビリルビンが 2.5 × ULN を超える場合があります。
- -血清クレアチニンによって評価された適切な腎機能≤1.5x ULNまたはクレアチニンクリアランス（Cockcroft Gault式による）≥50 mL /分
- -患者は治験薬の開始時に少なくとも72時間無熱で血行動態的に安定しています。
- 男性被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与から30日後まで、無防備なセックスおよび精子提供を控えることに同意する必要があります。
女性は、試験に参加する資格を得るために、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。
- 閉経後（血清FSHが40 U/mlを超える12か月の自然無月経または6か月の無月経）
- 子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術後の術後（すなわち6週間）
- -出産の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- パール指数が 1% 未満の避妊方法を継続的かつ正確に適用する (例: インプラント、デポー、経口避妊薬、子宮内避妊器具 - IUD) インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後 30 日まで。
注: 現時点では、ベネトクラクスによってホルモン避妊薬の効果が低下するかどうかは不明です。 このため、女性はホルモン避妊法に加えてバリア法を使用する必要があります。
- 性的禁欲
- 性的パートナーの精管切除
拡大フェーズ (フェーズ II) のみに適用される包含基準:
• 1～2サイクルの標準的な導入化学療法（100～200mg/m2のシタラビンを7～10日間、さらにアントラサイクリンまたはミトキサントロンを3日間）を1～2サイクル実施した後に一次難治性となった患者、または標準的な導入化学療法を1～2サイクル実施した後に1回目または2回目のCRから再発した患者（同種幹細胞移植後の再発を含む
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病 (AML M3)
- -CNSの関与または髄外疾患のみの被験者
- -製剤の賦形剤またはシタラビンまたはミトキサントロンを含むこの研究に関連して与えられた薬剤に対する既知の過敏症
- 造血幹細胞移植は、以前の血球数の回復を伴わない形成不全からの早期コンディショニングとして計画されています
- >410 mg/m2 ドキソルビシン当量のアントラサイクリンへの以前の累積曝露
- -グレード2以上の急性GVHD、広範な慢性GVHD、または研究治療開始前の2週間以内に全身免疫抑制療法が必要
- HIV感染（抗レトロウイルス薬とベネトクラクスの間の潜在的な薬物間相互作用、および日和見感染のリスクを潜在的に高める可能性のある予想されるベネトクラクスメカニズムに基づくリンパ球減少症による）。
- 経口薬を飲み込めない
- 吸収不良状態
- -スクリーニング中の強力および中等度のCYP3A阻害剤（付録1を参照）による治療
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2以上の心血管障害状態。
クラス 2 は、患者が安静時には快適であるが、通常の身体活動によって疲労、動悸、呼吸困難、または狭心痛が生じる心疾患と定義されます。
- 継続的な酸素の使用を必要とする慢性呼吸器疾患。
- 白血球数 > 25 × 109/L。 注: ヒドロキシ尿素は、この基準を満たすことが許可されています。
- -登録前14日以内の治験薬または市販薬によるAML再発治療。 ヒドロキシウレアは、末梢白血球数を制御するために登録するまで許可されます。 以前の治験薬治療の毒性効果は、グレード 2 未満に回復する必要があります。
- -被験者の協力を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的、または社会的状態 試験の要件または研究結果の評価
- 妊娠中または授乳中の女性。 母乳育児は、治療開始前および治療中は中止する必要があり、治療終了後少なくとも 3 か月は中止する必要があります。
- -血清学が感染のクリアランスを示さない限り、活動性または慢性の感染性肝炎の病歴（潜在的または以前のB型肝炎ウイルス（HBV）感染（陰性B型肝炎表面抗原および陽性の総B型肝炎コア抗体として定義））は、HBV DNAが検出できない場合に含まれる場合があります。毎月の DNA 検査を受ける意思があること。 -ワクチン接種後または以前にB型肝炎を治癒したがB型肝炎を治癒した後、B型肝炎表面抗体の防御力価を有する患者は適格です。 C 型肝炎ウイルス抗体が陽性の患者は、PCR で HCV RNA が陰性であれば適格です。)
- -臨床的に重要な肝硬変の病歴（例：Child-PughクラスBおよびC）。
- -研究治療の開始前28日以内に投与された生ウイルスワクチン
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベネトクラックス+シタラビン+ミトキサントロン
治療計画では、ベネトクラクスとミトキサントロンの固定用量とシタラビン (V-MAC) の漸増用量を組み合わせます。
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この研究では、ベネトクラクスの固定最大用量とシタラビン用量の増加とミトキサントロンの固定用量の組み合わせを第I相で調査します。 フェーズ II では、フェーズ I で評価された MDT または RP2D でシタラビンが投与されます。 400 mg のベネトクラクスの投与量は、3 日間のランプアップによって達成されます。 シタラビンとミトキサントロンによる並行化学療法は、3日目に開始されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベネトクラクスとミトキサントロンを併用した場合のシタラビンの最大耐用量 (= 推奨される第 II 相用量)
時間枠：約9ヶ月
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コホートあたりのベネトクラクスに関連する用量制限毒性の数
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約9ヶ月
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CR/CRi率
時間枠：約12ヶ月
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シタラビン用量の増加と固定用量のミトキサントロンと組み合わせたベネトクラクスの予備的な有効性
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約12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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寛解
時間枠：約48ヶ月
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寛解期間と寛解深度（MRD）
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約48ヶ月
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再発
時間枠：約48ヶ月
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再発の累積発生率
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約48ヶ月
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無再発生存
時間枠：約48ヶ月
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無再発生存者数
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約48ヶ月
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死亡
時間枠：約48ヶ月
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早期死亡（14～30日以内）
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約48ヶ月
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同種幹細胞移植の割合
時間枠：約48ヶ月
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応答後の同種幹細胞移植の数
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約48ヶ月
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有害事象の発生率と重症度 [安全性と忍容性]
時間枠：約48ヶ月
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CTCAE v5.0 によって評価された有害事象の数とグレード
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約48ヶ月
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全生存
時間枠：約48ヶ月
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生存患者数
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約48ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CR/CRi達成を予測するバイオマーカーの同定
時間枠：約48ヶ月
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ベネトクラクス治療への反応に関連する遺伝子の配列を決定する必要があるすべての患者からのベースラインサンプル。
パネルには、TP53、WT1、PDGFRB、ASXL1、および EZH2 が含まれます。
新しい科学的証拠によって、追加のマーカーのテストが追加される可能性があります。
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約48ヶ月
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造血のクローン構造
時間枠：約48ヶ月
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治療中および維持治療中の造血のクローン構造の変化をテストします。
これは、TP53、DNMT3A、ASXL1、TET2、JAK2、RUNX1、SF3B1、および EZH2 を含む遺伝子パネルを使用して NGS によって行われます。
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約48ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Christoph Röllig, Prof. (MD)、Technische Universität Dresden (TUD)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月6日
一次修了 (実際)
2023年10月11日
研究の完了 (実際)
2025年9月24日
試験登録日
最初に提出
2020年3月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年3月30日
最初の投稿 (実際)
2020年4月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月31日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TUD-RELAX1-070
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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