시타라빈 및 미톡산트론을 베네토클락스와 병용하는 재발성 또는 불응성 AML 환자에 대한 임상시험(RELAX) (RELAX)

에스컬레이션 및 확장 단계 모두에 대한 포함 기준:

• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 스크리닝 전에 서명된 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.
• 급성 전골수성 백혈병을 제외한 WHO-2016 기준에 따른 AML
• 동종 줄기 세포 이식(용량 증량 및 확장 부분) 후 재발을 포함하여 표준 유도 화학 요법(안트라사이클린 또는 안트라세네디온과 함께 시타라빈을 포함해야 함)의 1-2주기 후 첫 번째 또는 두 번째 CR에서 재발
• 18-75세

• 다음에 의해 정의되는 집중 화학 요법에 적합

  • ECOG 0-2, 기대 수명 > 3개월

  • 적절한 간 기능: ALAT/ASAT/빌리루빈 ≤2.5 x ULN*

    • 백혈병 장기 관련으로 간주되지 않는 한 참고: 길버트 증후군이 있는 피험자는 조사자와 조정 조사자 간의 논의당 빌리루빈 > 2.5 × ULN을 가질 수 있습니다.
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 공식에 따름) ≥ 50 mL/min으로 평가되는 적절한 신장 기능
• 환자는 연구 투약 개시 시점에 적어도 72시간 동안 열이 없고 혈역학적으로 안정합니다.
• 남성 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 보호되지 않은 성관계 및 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

• 여성이 시험에 포함되기 위해서는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

  • 폐경 후(혈청 FSH > 40 U/ml의 자연적 무월경 12개월 또는 6개월 무월경)
  • 자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 양측 난소 절제술 후 수술 후(즉, 6주)
  • 가임 여성은 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
  • 진주 지수가 1% 미만(예: 임플란트, 데포, 경구 피임약, 자궁 내 장치 - IUD) 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지.

참고: 현재 호르몬 피임약의 효과가 베네토클락스에 의해 감소되는지 여부는 알려지지 않았습니다. 이러한 이유로 여성은 호르몬 피임법과 함께 장벽 피임법을 사용해야 합니다.

• 성적 금욕
• 성 파트너의 정관 수술

확장 단계(2단계)에만 적용되는 포함 기준:

• 1-2주기의 표준 유도 화학요법(7-10일 동안 100~200mg/m2 시타라빈 플러스 3일 동안 안트라사이클린 또는 미톡산트론) 후 1차 불응성 또는 1-2주기의 표준 유도 화학요법 후 1차 또는 2차 CR에서 재발( 안트라사이클린 또는 안트라세네디온과 함께 시타라빈을 포함해야 함), 동종 줄기 세포 이식 후 재발 포함

제외 기준:

• 급성 전골수성 백혈병(AML M3)
• CNS 침범 또는 골수 외 질환만 있는 피험자
• 시타라빈 또는 미톡산트론을 포함하여 이 연구와 관련하여 제공된 제제 또는 제제의 부형제에 대해 알려진 과민증
• 이전 혈구 수 회복 없이 무형성증으로 인한 초기 조건화로 계획된 의도된 조혈모세포 이식
• >410 mg/m2 독소루비신 당량의 안트라사이클린에 대한 이전 누적 노출
• 급성 GVHD ≥ 등급 2, 광범위한 만성 GVHD 또는 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제 요법이 필요한 환자
• HIV 감염(항레트로바이러스 약물과 베네토클락스 사이의 잠재적인 약물-약물 상호 작용 및 잠재적으로 기회 감염의 위험을 증가시킬 수 있는 예상되는 베네토클락스 메커니즘 기반 림프구 감소증으로 인해).
• 경구 약물을 삼킬 수 없음
• 모든 흡수 장애 상태
• 스크리닝 중 강하고 중간 정도의 CYP3A 억제제로 치료(부록 1 참조)
• New York Heart Association(NYHA) Class ≥ 2의 심혈관 장애 상태.

2급은 환자가 휴식을 취할 때는 편안하지만 일상적인 신체 활동으로 인해 피로, 심계항진, 호흡곤란 또는 협심증 통증이 나타나는 심장 질환으로 정의됩니다.

• 지속적인 산소 사용이 필요한 만성 호흡기 질환.
• 백혈구 수 > 25 × 109/L. 참고: Hydroxyurea는 이 기준을 충족하도록 허용됩니다.
• 등록 전 14일 이내에 연구용 또는 상업용 약물을 사용한 AML 재발 치료. 수산화요소는 말초 백혈구 수를 조절하기 위해 등록할 때까지 허용됩니다. 이전 연구 약물 치료의 독성 효과는 등급 <2로 회복되어야 합니다.
• 약물 남용, 시험의 요구사항 또는 연구 결과의 평가에 피험자의 협력을 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건
• 임신 또는 모유 수유 여성. 모유 수유는 치료 시작 전과 치료 중에 중단해야 하며 치료 종료 후 최소 3개월 동안 중단해야 합니다.
• 활동성 또는 만성 감염성 간염의 병력. 혈청학적 검사에서 감염 제거가 입증되지 않은 경우(HBV DNA가 검출되지 않는 경우 잠복성 또는 이전 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(음성 B형 간염 표면 항원 및 양성 총 B형 간염 코어 항체로 정의됨)이 포함될 수 있음) 그들은 매월 DNA 검사를 받을 의향이 있습니다. 예방 접종 후 B형 간염 표면 항체의 보호 역가가 있거나 이전에 B형 간염이 완치된 환자가 자격이 있습니다. C형 간염 바이러스 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다.)
• 임상적으로 의미 있는 간경변의 병력(예: Child-Pugh 클래스 B 및 C).
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 제공된 생 바이러스 백신