将阿糖胞苷和米托蒽醌与维奈托克 (RELAX) 联合用于复发或难治性 AML 患者的试验 (RELAX)
2026年8月31日 更新者：Technische Universität Dresden
将阿糖胞苷和米托蒽醌与 Venetoclax (RELAX) 联合用于复发或难治性 AML 患者的 I/II 期试验
这是一项口服维奈托克联合增加阿糖胞苷剂量和米托蒽醌的开放标签 I 期剂量递增研究，以确定阿糖胞苷在经组织学或细胞学证实的难治性或复发的急性髓性白血病受试者中的安全性和 MTD .
这项研究将在德国的多个中心进行。
研究概览
详细说明
- 确定安全性、耐受性、最大耐受剂量和推荐的 II 期剂量维奈托克联合增加阿糖胞苷剂量加固定剂量米托蒽醌用于被认为适合强化挽救治疗的复发或难治性 AML 受试者。
- 评估维奈托克联合增加阿糖胞苷剂量和固定剂量米托蒽醌对被认为适合强化挽救治疗的复发或难治性 AML 受试者的初步疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Augsburg、德国、86156
- Klinikum Augsburg, Medizinische Klinik II
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Chemnitz、德国、09113
- Klinikum Chemnitz, Krankenhaus Küchwald, Klinik für Innere Medizin III
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Dresden、德国、01307
- Universitätsklinikum Dresden, Medizinische Klinik I
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Essen、德国、45122
- Universitätsklinikum Essen; Zentrum für Innere Medizin
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Frankfurt am Main、德国、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt am Main, Medizinische Klinik II
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Kiel、德国、24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, Klinik für Innere Medizin II
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Marburg、德国、35033
- Universitätsklinikum Marburg
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München、德国、80634
- Rotkreuzklinikum München, III. Medizinische Abteilung-Hämatologie und Onkologie
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Münster、德国、48149
- Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik A
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Nuremberg、德国、90419
- Klinikum Nürnberg Nord, Klinik für Innere Medizin 5
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Stuttgart、德国、70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
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Würzburg、德国、97080
- Universitätsklinikum Würzburg, Comprehensive Cancer Center Mainfranken
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
升级和扩展阶段的纳入标准：
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 筛选前必须获得签署的知情同意书。
- 根据 WHO-2016 标准的 AML，不包括急性早幼粒细胞白血病
- 在 1-2 个周期的标准诱导化疗（必须包括阿糖胞苷与蒽环类药物或蒽二酮）后从第一次或第二次 CR 复发，包括同种异体干细胞移植后复发（剂量递增和扩展部分）
- 年龄 18-75 岁
适合强化化疗，定义为
- ECOG 0-2，预期寿命> 3个月
足够的肝功能：ALAT/ASAT/胆红素≤2.5 x ULN*
- 除非由于白血病器官受累而被考虑 注意：根据研究者和协调研究者之间的讨论，患有吉尔伯特综合征的受试者的胆红素可能 > 2.5 × ULN。
- 通过血清肌酐 ≤ 1.5 倍 ULN 或肌酐清除率（通过 Cockcroft Gault 公式）≥ 50 mL/min 来评估足够的肾功能
- 在开始研究药物治疗时，患者至少 72 小时不发热且血流动力学稳定。
- 男性受试者必须同意从签署知情同意书的时间点到最后一次研究药物给药后 30 天，避免无保护的性行为和精子捐献。
女性必须至少满足以下标准之一才有资格参加试验：
- 绝经后（自然闭经 12 个月或闭经 6 个月且血清 FSH > 40 U/ml）
- 双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术后（即 6 周）
- 育龄妇女必须在研究药物首次给药前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
- 连续和正确地应用珍珠指数<1%的避孕方法（例如 植入剂、长效制剂、口服避孕药、宫内节育器 - IUD）从签署知情同意书的时间点到最后一次服用研究药物后 30 天。
注：目前尚不清楚维奈托克是否会降低激素类避孕药的有效性。 为此，女性除了激素避孕法外，还应使用屏障法。
- 禁欲
- 性伴侣输精管切除术
仅适用于扩展阶段（二期）的纳入标准：
• 经过 1-2 个周期的标准诱导化疗（100 至 200 mg/m2 阿糖胞苷超过 7-10 天加上蒽环类药物或米托蒽醌超过 3 天）后原发性难治性或在 1-2 个周期的标准诱导化疗后第一次或第二次 CR 后复发（其中必须包括阿糖胞苷和蒽环类药物或蒽二酮），包括同种异体干细胞移植后的复发
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病 (AML M3)
- 中枢神经系统受累或仅患有髓外疾病的受试者
- 已知对制剂的赋形剂或与本研究相关的任何药物（包括阿糖胞苷或米托蒽醌）过敏
- 预期的造血干细胞移植计划作为发育不全的早期调节，无需先前的血细胞计数恢复
- 先前累积暴露于 >410 mg/m2 阿霉素当量的蒽环类药物
- 急性 GVHD ≥ 2 级、广泛慢性 GVHD 或在研究治疗开始前 2 周内需要全身免疫抑制治疗
- HIV 感染（由于抗逆转录病毒药物和维奈托克之间潜在的药物相互作用，以及预期的基于维奈托克机制的淋巴细胞减少症可能会增加机会性感染的风险）。
- 无法吞咽口服药物
- 任何吸收不良情况
- 筛选期间用强和中度 CYP3A 抑制剂治疗（见附录 1）
- 纽约心脏协会 (NYHA) ≥ 2 级的心血管残疾状况。
2 级定义为心脏病，患者在休息时感觉舒适，但普通体力活动会导致疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛。
- 需要持续吸氧的慢性呼吸系统疾病。
- 白细胞计数 > 25 × 109/L。 注：羟基脲允许满足此标准。
- 在入组前 14 天内使用任何研究或商业药物进行 AML 复发治疗。 在注册之前允许使用羟基脲来控制外周 WBC 计数。 先前研究性药物治疗的毒性作用必须恢复到 <2 级。
- 可能干扰受试者配合试验要求或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
- 孕妇或哺乳期妇女。 在开始治疗前和治疗期间必须停止母乳喂养，并且应在治疗结束后至少 3 个月内停止。
- 活动性或慢性传染性肝炎病史，除非血清学证明感染已清除（隐匿性或既往乙型肝炎病毒 (HBV) 感染（定义为阴性乙型肝炎表面抗原和阳性总乙型肝炎核心抗体），如果检测不到 HBV DNA，则可包括在内，前提是他们愿意接受每月的 DNA 测试。 接种疫苗后或先前但已治愈乙型肝炎的乙型肝炎表面抗体具有保护性滴度的患者符合条件。 如果 PCR 对 HCV RNA 呈阴性，则丙型肝炎病毒抗体呈阳性的患者符合条件。）
- 有临床意义的肝硬化病史（例如，Child-Pugh B 级和 C 级）。
- 研究治疗开始前 28 天内接种过活病毒疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：维奈托克+阿糖胞苷+米托蒽醌
该治疗计划将固定剂量的维奈托克和米托蒽醌与增加剂量的阿糖胞苷 (V-MAC) 相结合。
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本研究将在 I 期研究固定最大维奈托克剂量与增加阿糖胞苷剂量加固定剂量米托蒽醌的组合。 在 II 期，阿糖胞苷将在 MDT 或 RP2D 时给予，在 I 期评估。 400 mg 的维奈托克剂量将在 3 天内逐渐增加。 第 3 天开始使用阿糖胞苷和米托蒽醌进行平行化疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阿糖胞苷联合维奈托克加米托蒽醌的最大耐受剂量（=推荐的 II 期剂量）
大体时间：大约9个月
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每个队列与维奈托克相关的剂量限制性毒性数量
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大约9个月
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CR/CRi率
大体时间：大约12个月
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维奈托克联合增加阿糖胞苷剂量加固定剂量米托蒽醌的初步疗效
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大约12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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缓解
大体时间：大约48个月
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缓解持续时间和缓解深度 (MRD)
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大约48个月
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复发
大体时间：大约48个月
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累计复发率
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大约48个月
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无复发生存
大体时间：大约48个月
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存活且未复发的参与者人数
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大约48个月
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死亡
大体时间：大约48个月
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早期死亡率（14 和 30 天内）
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大约48个月
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同种异体干细胞移植比例
大体时间：大约48个月
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同种异体干细胞移植后反应的数量
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大约48个月
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不良事件的发生率和严重程度[安全性和耐受性]
大体时间：大约48个月
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CTCAE v5.0 评估的不良事件数量和等级
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大约48个月
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总生存期
大体时间：大约48个月
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活着的病人数
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大约48个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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鉴定预测 CR/CRi 成就的生物标志物
大体时间：大约48个月
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对来自所有患者的基线样本进行测序，以确定与维奈托克治疗反应相关的基因。
该面板将包括 TP53、WT1、PDGFRB、ASXL1 和 EZH2。
新的科学证据可能会触发对其他标记的测试。
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大约48个月
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造血克隆结构
大体时间：大约48个月
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我们将在治疗和维持治疗期间检测造血功能克隆结构的变化。
这将由 NGS 使用包括 TP53、DNMT3A、ASXL1、TET2、JAK2、RUNX1、SF3B1 和 EZH2 的基因面板完成。
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大约48个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Christoph Röllig, Prof. (MD)、Technische Universität Dresden (TUD)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月6日
初级完成 (实际的)
2023年10月11日
研究完成 (实际的)
2025年9月24日
研究注册日期
首次提交
2020年3月19日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月30日
首次发布 (实际的)
2020年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月31日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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