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進行性固形腫瘍の参加者におけるペムブロリズマブと組み合わせたNT-I7（エフィネプタキンアルファ） (KEYNOTE A60)

2026年2月13日 更新者：NeoImmuneTech

再発性/難治性進行性固形腫瘍の被験者を対象としたペムブロリズマブと組み合わせた NT-I7 (エフィネプタキン アルファ) の非盲検第 1b/2a 相試験

この研究の第 1b 相の主な目的は、進行性固形腫瘍の参加者で以下を決定することです。

  • ペムブロリズマブと組み合わせたNT-I7の安全性と忍容性
  • 最大耐量 (MTD) および/または推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)

この研究のフェーズ 2a の主な目的は、チェックポイント阻害剤 (CPI) 治療を受けた未治療の再発および難治性 (R/R) 腫瘍の参加者を対象に、ペムブロリズマブと組み合わせた NT-I7 の予備的な抗腫瘍活性を評価することです。

バイオマーカー コホートの主な目的は、腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) と CPI ナイーブ R/R 卵巣がん (OC) の参加者における臨床的利点との間の潜在的な相関関係を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、ペムブロリズマブと組み合わせた NT-I7 の多施設非盲検フェーズ 1b/2a 試験です。 この試験は、用量漸増段階（第 1b 相）、その後の用量拡大段階（第 2a 相）、およびバイオマーカー コホートで構成されます。

フェーズ 1b は、NT-I7 の最大耐用量 (MTD) および/または推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) の決定を含む、安全性と忍容性を評価するように設計されています。

この研究のフェーズ 2a の主な目的は、再発/難治性の参加者を対象に、ペムブロリズマブと組み合わせた NT-I7 の予備的な抗腫瘍活性を評価することです。

  • チェックポイント阻害剤（CPI）治療を受けたトリプルネガティブ乳がん（TNBC）、非小細胞肺がん（NSCLC）、小細胞肺がん（SCLC）
  • チェックポイント阻害剤 (CPI) ナイーブ マイクロサテライト安定結腸直腸がん (MSS-CRC)、および膵臓がん (PC) バイオマーカー コホートは、ペムブロリズマブと組み合わせた NT-I7 の腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) と臨床的利点との相関関係を評価するように設計されています。 CPIナイーブR / R卵巣癌（OC）の参加者。

研究の種類

介入

入学 (実際)

215

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Moffit Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37211
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

（以下の条件をすべて満たす方が対象となります）

  • -組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍のある参加者。
  • -RECIST v1.1に従って測定可能な疾患がある。
  • フェーズ 1b、アーム I、IV、IVa、V、フェーズ 2a の Va、およびバイオマーカー コホート OC に登録する参加者は、生検可能な疾患を持っている必要があります。
  • 閉経後少なくとも 1 年間の女性参加者は、少なくとも 6 週間は外科的に無菌である。 -出産の可能性のある女性参加者は、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、研究治療の期間中および研究治療の最後の投与後120日間、二重の避妊方法を使用することに同意する必要があります（ペムブロリズマブおよび/またはNT-I7）。
  • -出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な非無菌の男性参加者は、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、研究期間中および最後の120日間避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意する必要があります。試験治療の用量（ペムブロリズマブおよび/またはNT-I7）。
  • 次のように、意図したステージとアームの要件 (疾患固有の選択基準) を満たします。

用量漸増フェーズ (フェーズ 1b) のみに適用: (生検アーム)

  • 再発/難治性の進行性固形腫瘍。

用量拡大フェーズ (フェーズ 2a) のみに適用:

CPI 治療を受けた TNBC、NSCLC、および SCLC の抗 PD-1/抗 PD-L1 不応性基準

  • -承認された抗PD-1 /抗PD-L1モノクローナル抗体（mAb）の少なくとも2回の投与を受けています。
  • 抗 PD-1/抗 PD-L1 治療後に疾患の進行が確認されています。

アーム I に固有: CPI 処理された R/R TNBC (生検アーム)

  • -組織病理学的または細胞学的に文書化されたTNBC。
  • -進行性または転移性の設定でTNBCの1つ以上の以前の治療を受け、以前の治療（進行性、転移性、または（ネオ）アジュバントの場合）。

アーム II に固有: CPI 治療済み R/R NSCLC

  • -CPIによる前治療がありました。 推定糸球体濾過率 (EGFR)、BRAF、c-ros 癌遺伝子 1 (ROS1) 変異、または未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 転座を有する参加者は、適切なチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) による前治療を受けている必要があります。

アーム III に固有: CPI 治療を受けた R/R SCLC

  • 再発進展型SCLC; -以前にCPI療法を受けました。

アーム IV および IVa に固有: CPI ナイーブ R/R MSS-CRC (生検アーム)

  • MSS-CRC (免疫組織化学 (IHC) またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって MSS として分類されます)。
  • -以前にフルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンを含む必要がある標準療法で治療されました; CPIで治療された参加者は対象外です。

アーム V および Va に特異的: CPI ナイーブ R/R 膵臓がん (生検アーム)

  • -ゲムシタビンまたはフルオロウラシル（5-FU）ベースのレジメン（カペシタビンを含む）のいずれかを含む一次全身化学療法への放射線学的進行または耐性を文書化した;以前にCPIで治療された参加者は対象外です。

バイオマーカーコホートに特異的：CPIナイーブR / R卵巣癌

  • プラチナ ベースの治療を含む、最大 5 つの以前の治療ライン。以前にCPIで治療された参加者は対象外です。
  • -治療前および治療中の腫瘍生検を喜んで提供します。

除外基準:

  • 妊娠中、授乳中または授乳中。
  • -半減期が30日以内または5回の半減期で1週間未満の化学療法または抗がん療法（承認済みまたは調査中）を受けている。
  • -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、安定していれば参加できます。
  • -全身免疫抑制薬による治療を受けた参加者。
  • -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする非感染性肺炎の病歴があります。
  • -同種組織/固形臓器移植または骨髄移植を受けた。
  • -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX- 40、CD137)、グレード 3 以上の免疫関連有害事象 (irAE) のため、その治療を中止しました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1b: NT-I7 用量漸増

NT-I7 は、交互の 21 日サイクル (サイクル 1、3、5 など) の 1 日目に投与されます。 最大耐量 (MTD) および/または推奨される第 2 相 (RP2D) 用量に達するまで、用量を増やします。

ペムブロリズマブは、21 日周期ごとの 1 日目に投与されます。
薬：NT-I7
筋肉内（IM）注射による投与
他の名前：
  • エフィネプタキンアルファ
  • rhIL-7-hyFc
薬：ペムブロリズマブ (キイトルーダ®)
静脈内（IV）注射によって投与されます
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：フェーズ 2a: CPI 治療を受けたトリプルネガティブ乳がん

チェックポイント阻害剤 (CPI) を使用して再発または難治性のトリプルネガティブ乳がん (TNBC) を治療した参加者。 参加者は、フェーズ1bで特定された推奨フェーズ2用量（RP2D）を受け取ります。

ペムブロリズマブは、21 日周期ごとの 1 日目に投与されます。
薬：NT-I7
筋肉内（IM）注射による投与
他の名前：
  • エフィネプタキンアルファ
  • rhIL-7-hyFc
薬：ペムブロリズマブ (キイトルーダ®)
静脈内（IV）注射によって投与されます
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：フェーズ 2a: CPI 治療を受けた非小細胞肺がん

再発または難治性の非小細胞肺がん（NSCLC）を治療したチェックポイント阻害剤（CPI）を持つ参加者。 参加者は、フェーズ1bで特定された推奨フェーズ2用量（RP2D）を受け取ります。

ペムブロリズマブは、21 日周期ごとの 1 日目に投与されます。
薬：NT-I7
筋肉内（IM）注射による投与
他の名前：
  • エフィネプタキンアルファ
  • rhIL-7-hyFc
薬：ペムブロリズマブ (キイトルーダ®)
静脈内（IV）注射によって投与されます
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：フェーズ 2a: CPI 治療を受けた小細胞肺がん

チェックポイント阻害剤 (CPI) を使用して再発または難治性の小細胞肺がん (SCLC) を治療した参加者。 参加者は、フェーズ1bで特定された推奨フェーズ2用量（RP2D）を受け取ります。

ペムブロリズマブは、21 日周期ごとの 1 日目に投与されます。
薬：NT-I7
筋肉内（IM）注射による投与
他の名前：
  • エフィネプタキンアルファ
  • rhIL-7-hyFc
薬：ペムブロリズマブ (キイトルーダ®)
静脈内（IV）注射によって投与されます
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：フェーズ 2a: CPI ナイーブ マイクロサテライト安定型結腸直腸がん

チェックポイント阻害剤（CPI）ナイーブ再発または難治性マイクロサテライト安定結腸直腸癌（MSS-CRC）の参加者。 参加者は、フェーズ1bで特定された推奨フェーズ2用量（RP2D）を受け取ります。

ペムブロリズマブは、21 日周期ごとの 1 日目に投与されます。
薬：NT-I7
筋肉内（IM）注射による投与
他の名前：
  • エフィネプタキンアルファ
  • rhIL-7-hyFc
薬：ペムブロリズマブ (キイトルーダ®)
静脈内（IV）注射によって投与されます
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：フェーズ 2a: CPI ナイーブ膵臓がん

チェックポイント阻害剤 (CPI) ナイーブ再発または難治性膵臓がん (PC) を持つ参加者。 参加者は、フェーズ1bで特定された推奨フェーズ2用量（RP2D）を受け取ります。

ペムブロリズマブは、21 日周期ごとの 1 日目に投与されます。
薬：NT-I7
筋肉内（IM）注射による投与
他の名前：
  • エフィネプタキンアルファ
  • rhIL-7-hyFc
薬：ペムブロリズマブ (キイトルーダ®)
静脈内（IV）注射によって投与されます
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：フェーズ 2a: CPI ナイーブ マイクロサテライト安定型結腸直腸がん、拡張コホート

チェックポイント阻害剤（CPI）ナイーブ再発または難治性マイクロサテライト安定結腸直腸癌（MSS-CRC）の参加者。 参加者は、1200 µg/kg の NT-I7 と固定用量の 200 mg のペムプロリズマブを受け取ります。

ペムブロリズマブは、21 日周期ごとの 1 日目に投与されます。
薬：NT-I7
筋肉内（IM）注射による投与
他の名前：
  • エフィネプタキンアルファ
  • rhIL-7-hyFc
薬：ペムブロリズマブ (キイトルーダ®)
静脈内（IV）注射によって投与されます
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：フェーズ 2a: CPI ナイーブ膵臓がん、拡張コホート

-チェックポイント阻害剤（CPI）ナイーブ再発または難治性膵臓癌（PC）の参加者。参加者は、1200 µg / kgのNT-I7と200 mgの固定用量のペムプロリズマブを受け取ります。

ペムブロリズマブは、21 日周期ごとの 1 日目に投与されます。
薬：NT-I7
筋肉内（IM）注射による投与
他の名前：
  • エフィネプタキンアルファ
  • rhIL-7-hyFc
薬：ペムブロリズマブ (キイトルーダ®)
静脈内（IV）注射によって投与されます
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：バイオマーカーコホート：CPIナイーブ卵巣がん

チェックポイント阻害剤 (CPI) ナイーブ再発または難治性卵巣がん (OC) を持つ参加者。 参加者は、960 µg/kg の NT-I7 の開始用量と 200 mg の固定用量のペムプロリズマブを受け取ります。

ペムブロリズマブは、21 日周期ごとの 1 日目に投与されます。
薬：NT-I7
筋肉内（IM）注射による投与
他の名前：
  • エフィネプタキンアルファ
  • rhIL-7-hyFc
薬：ペムブロリズマブ (キイトルーダ®)
静脈内（IV）注射によって投与されます
他の名前：
  • キイトルーダ®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第1b相：治療関連有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）、治験治療に関連するTEAE、および治験治療に関連するSAEを経験した参加者の数
時間枠：最大2年3ヶ月

TEAE（治療関連有害事象）とは、試験治療初日以降に発生または悪化した有害事象、または最終投与日もしくは新たな抗がん療法の開始日（いずれか早い方）から30日以内（重篤な有害事象の場合は90日以内）に発生または悪化した有害事象を指します。 SAE（重篤な有害事象）は、以下のいずれかの結果を引き起こした有害事象と定義されます：

  1. 死亡；
  2. 生命を脅かす有害事象；
  3. 24時間以上の入院または既存の入院期間の延長を要した有害事象；
  4. 持続的または著しい能力障害、または通常の生活機能の大幅な妨害；
  5. 先天性異常／出生欠損；
  6. 医学的判断に基づき、参加者を危険にさらし、本定義に記載された結果を防ぐために医療的または外科的介入を要する可能性がある場合、死亡、生命の危険、入院を伴わない重要な医学的イベント（IME）も重篤とみなされることがあります。
最大2年3ヶ月
第1b相：用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：最大21日間

DLTは、最初の21日以内に発生した有害事象（AE）で、研究者により試験治療（NT-I7および/またはペムブロリズマブ）に関連すると考えられ、少なくとも以下の非血液学的または血液学的基準のいずれかを満たすものと定義されました：

  • グレード4の非血液学的毒性
  • グレード≥3の下痢、悪心、嘔吐
  • グレード≥3の発疹が≥5日間持続
  • グレード4の好中球減少が≥5日間持続
  • グレード3またはグレード4の発熱性好中球減少
  • 血小板減少を除く、その他のグレード4の血液学的毒性が≥7日間持続
  • 重症度がグレード≥3の非血液学的AE
  • 医療的介入が必要、入院につながる、>1週間持続、薬物性肝障害の可能性がある場合のグレード3またはグレード4の非血液学的検査値
  • 72時間以内にグレード≤1に可逆的でないその他のグレード≥3の臨床検査異常
  • サイクル2開始の遅延
  • サイクル1で治療中止を引き起こした治療関連毒性
  • グレード5の毒性
最大21日間
フェーズ2a（アームI～Va）：客観的奏効率（ORR）
時間枠：最大2年間
ORRは、試験責任医師によって固形腫瘍反応評価基準1.1（RECIST v1.1）および免疫RECIST（iRECIST）に基づき、少なくとも1回の確認済み部分奏効（PR）または完全奏効（CR）があった参加者の割合と定義された。 CRは、すべての標的病変の消失と定義された。 病的リンパ節（標的または非標的を問わず）は、短径が<10 mm（<1 cm）まで縮小している必要があった。 PRは、基準として用いたベースラインの合計径に対して、標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少した場合と定義された。
最大2年間
バイオマーカーコホート：腫瘍浸潤リンパ球（TIL）が占める面積の割合（％）
時間枠：治療前および治療後（治療期間の最大約2年）
腫瘍生検サンプルにおけるCD8陽性TILsは、検証済みの免疫組織化学（IHC）アッセイを用いて同定され、病理医によって認定されました。 TILsが占める面積の割合は、治療前および治療後の間質領域、腫瘍領域、および腫瘍関連組織領域において評価されました。
治療前および治療後（治療期間の最大約2年）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
バイオマーカーコホート：ORR
時間枠：最大2年間
ORRは、研究者がRECIST v1.1およびiRECISTに基づいて判断した、少なくとも1回の確認された部分奏効（PR）または完全奏効（CR）を有した参加者の割合と定義されました。
CRは、全ての標的病変の消失と定義されました。
病理学的リンパ節（標的または非標的を問わず）の短径は<10 mm（<1 cm）に縮小している必要がありました。
PRは、基準として用いたベースラインの合計径に対して、標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少した場合と定義されました。
最大2年間
フェーズ1b/2a: 客観的奏効期間（DOR）
時間枠：最大2年間
DORは、研究者によってRECIST 1.1およびiRECISTに基づいて判定された、最初に確認された客観的奏効から、最初に確認された疾患の進行またはあらゆる原因による死亡までの期間と定義され、どちらか早く発生した方を採用する。
最大2年間
Phase 1b/2a: 疾患制御率 (DCR)
時間枠：最大2年間

DCRは、RECIST 1.1およびiRECISTに基づき、試験責任医師が判定した最良全奏効がCR、PR、または安定疾患（SD）であった参加者の割合として定義されました。

SDは、PRとなるのに十分な縮小も、進行性疾患（PD）（標的病変の径の合計が研究中最も小さい合計径を基準として少なくとも20％の増加）となるのに十分な増大も認められないものとして定義されました。
最大2年間
フェーズ1b/2a：無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最大2年間

PFSは、試験治療開始時（サイクル1、1日目）から、RECIST 1.1およびiRECISTに基づき試験責任医師が判断した進行またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生するまでの期間と定義されました。

PDは、RECIST 1.1に基づき、目標病変の直径の合計が、研究期間中に観察された最小合計を基準として少なくとも20％増加し、かつ絶対増加が少なくとも5 mmであること、または新規病変の出現、または非目標病変の明らかな進行と定義されました。
最大2年間
Phase 1b/2a: 全生存期間 (OS)
時間枠：最大2年間
OSは、初回試験治療（サイクル1、日1）からあらゆる原因による死亡までの時間として定義された。
最大2年間
Phase 1b/2a: NT-I7に対する抗薬物抗体（ADA）が増加した参加者の数
時間枠：最大2年間

NT-I7に対する免疫原性は、リスクベースの段階的試験アプローチを用いて測定されました。 これには、結合性ADAのスクリーニングおよび確認アッセイ、全NT-I7対IL-7ドメインへのADA反応性を特徴付けるエピトープ特異的アッセイ、およびIL-7生物活性に対する細胞ベースの中和ADAアッセイが含まれます。 参加者のサンプルは、ベースライン時および治療経過中に採取され（治療誘発性／増強ADAの有病率と発生率を評価するため）。

検出されなかった、または検出されたが確認されなかったADAは陰性と定義されました。 検出され確認されたADAは陽性と定義されました。
最大2年間
バイオマーカーコホート：TEAE、SAE、治験治療関連TEAEおよび治験治療関連SAEを経験した参加者数
時間枠：最大2年3ヶ月

TEAEとは、試験治療開始日以降に発症した、または試験治療開始日以降に悪化したすべての有害事象（AE）であり、最終投与日または新たな抗がん剤治療の開始日のいずれか早い方から30日後（重篤な有害事象の場合は90日後）までの期間を指します。 SAEは、以下の結果のいずれかを引き起こしたすべてのAEと定義されました：

死亡；生命を脅かすAE；入院または既存の入院期間の24時間以上の延長を引き起こしたAE；持続的または著しい障害、または通常の生活機能を営む能力の重大な混乱を引き起こしたAE；先天異常／出生時欠陥；死亡、生命の危険、または入院を伴わない場合でも、医学的判断に基づき被験者を危険にさらし、この定義に記載された結果を防ぐために医学的または外科的介入を必要とする可能性がある重要な医学的出来事（IME）は、重篤とみなされる場合があります。
最大2年3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

NeoImmuneTech

協力者

Merck Sharp and Dohme LLC, Rahway, NJ, USA

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年6月10日

一次修了 (実際)

2024年11月22日

研究の完了 (実際)

2025年1月13日

試験登録日

最初に提出

2020年3月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月1日

最初の投稿 (実際)

2020年4月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月13日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NIT-110
  • MK-3475-A60 (その他の識別子：Merck Sharp and Dohme LLC, Rahway, NJ, USA)
  • KEYNOTE-A60 (その他の識別子：Merck Sharp and Dohme LLC, Rahway, NJ, USA)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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