NT-I7 (Efineptakin Alfa) in combinazione con Pembrolizumab in partecipanti con tumori solidi avanzati (KEYNOTE A60)

Criterio di inclusione:

(I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti requisiti per essere ammessi)

• - Partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente.
• Avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
• I partecipanti che si iscrivono alla fase 1b, ai bracci I, IV, IVa, V e Va della fase 2a e alla coorte di biomarcatori OC devono avere una malattia biopsiabile.
• Le partecipanti di sesso femminile che sono in postmenopausa da almeno 1 anno, sono chirurgicamente sterili per almeno 6 settimane; le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o di utilizzare doppi metodi contraccettivi per la durata del trattamento in studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (pembrolizumab e/o NT-I7).
• I partecipanti di sesso maschile non sterili che sono sessualmente attivi con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o di utilizzare uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci per la durata del trattamento in studio e per 120 giorni dopo l'ultimo dose del trattamento in studio (pembrolizumab e/o NT-I7).
• Soddisfare i requisiti per gli stadi e i bracci previsti (criteri di inclusione specifici della malattia), come segue:

Applicabile solo alla fase di escalation della dose (fase 1b): (braccio per biopsia)

• Tumori solidi avanzati recidivati/refrattari.

Applicabile solo alla fase di espansione della dose (fase 2a):

Criteri refrattari anti-PD-1/anti-PD-L1 per TNBC, NSCLC e SCLC trattati con CPI

• Ha ricevuto almeno 2 dosi di un anticorpo monoclonale (mAb) anti-PD-1/anti-PD-L1 approvato.
• Ha dimostrato la progressione della malattia dopo anti-PD-1/anti-PD-L1.

Specifico per il braccio I: R/R TNBC trattato con CPI (braccio per biopsia)

• TNBC documentato istopatologico o citologico.
• - Ha ricevuto una o più terapie precedenti per TNBC nell'impostazione avanzata o metastatica e trattamento precedente (per avanzato, metastatico o (neo) adiuvante).

Specifico del braccio II: NSCLC R/R trattato con CPI

• Aveva un precedente trattamento con CPI. I partecipanti con mutazioni della velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGFR), BRAF o c-ros oncogene 1 (ROS1) o traslocazioni della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) devono aver ricevuto una terapia precedente con l'inibitore della tirosin-chinasi (TKI) appropriato.

Specifico per Braccio III: SCLC R/R trattato con CPI

• SCLC ricorrente in stadio esteso; Ricevuto precedente terapia CPI.

Specifico per braccio IV e IVa: R/R MSS-CRC naïve CPI (braccio per biopsia)

• MSS-CRC (classificato come MSS mediante immunoistochimica (IHC) o reazione a catena della polimerasi (PCR).
• Trattati in precedenza con terapie standard, che devono includere fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan; i partecipanti trattati con CPI non sono ammissibili.

Specifico per braccio V e VA: carcinoma pancreatico R/R naïve al CPI (braccio bioptico)

• Avere una progressione radiografica documentata o documentata in tolleranza alla chemioterapia sistemica di prima linea che includeva un regime a base di gemcitabina o fluorouracile (5-FU) (inclusa capecitabina); i partecipanti trattati in precedenza con CPI non sono ammissibili.

Specifico per la coorte di biomarcatori: carcinoma ovarico R/R naïve al CPI

• Fino a 5 precedenti linee di trattamento, inclusi i trattamenti a base di platino; i partecipanti trattati in precedenza con CPI non sono ammissibili.
• Disponibilità a fornire biopsie tumorali pre e durante il trattamento.

Criteri di esclusione:

• Incinta, allattamento o allattamento.
• Ricevere chemioterapia o qualsiasi terapia antitumorale (approvata o sperimentale) con emivita <1 settimana entro 30 giorni o 5 emivite.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare se stabili.
• - Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici.
• Ha una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico o un trapianto di midollo osseo.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX- 40, CD137) ed è stato interrotto da tale trattamento a causa di un evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado 3 o superiore.