NT-I7 (Efineptakin Alfa) i kombination med Pembrolizumab hos deltagere med avancerede solide tumorer (KEYNOTE A60)

NT-I7 vil blive administreret på dag 1 af alternative 21-dages cyklusser (cyklus 1, 3, 5 osv.). Dosis vil stige, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller den anbefalede fase 2 (RP2D) dosis er nået.

Pembrolizumab vil blive administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltagere med checkpoint inhibitor (CPI) behandlet med recidiverende eller refraktær triple negativ brystkræft (TNBC). Deltagerne vil modtage den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) identificeret under fase 1b.

Pembrolizumab vil blive administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltagere med checkpoint inhibitor (CPI) behandlet med recidiverende eller refraktær ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Deltagerne vil modtage den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) identificeret under fase 1b.

Pembrolizumab vil blive administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltagere med checkpoint inhibitor (CPI) behandlet med recidiverende eller refraktær småcellet lungekræft (SCLC). Deltagerne vil modtage den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) identificeret under fase 1b.

Pembrolizumab vil blive administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltagere med checkpoint inhibitor (CPI) naive recidiverende eller refraktær mikrosatellit stabil kolorektal cancer (MSS-CRC). Deltagerne vil modtage den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) identificeret under fase 1b.

Pembrolizumab vil blive administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltagere med checkpoint inhibitor (CPI) naive recidiverende eller refraktær pancreascancer (PC). Deltagerne vil modtage den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) identificeret under fase 1b.

Pembrolizumab vil blive administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltagere med checkpoint inhibitor (CPI) naive recidiverende eller refraktær mikrosatellit stabil kolorektal cancer (MSS-CRC). Deltagerne vil modtage 1200 µg/kg NT-I7 og en fast dosis på 200 mg pemprolizumab.

Pembrolizumab vil blive administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltagere med checkpoint inhibitor (CPI) naive recidiverende eller refraktær pancreascancer (PC). Deltagerne vil modtage 1200 µg/kg NT-I7 og en fast dosis på 200 mg pemprolizumab.

Pembrolizumab vil blive administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltagere med checkpoint inhibitor (CPI) naive recidiverende eller refraktær ovariecancer (OC). Deltagerne vil modtage en startdosis på 960 µg/kg NT-I7 og en fast dosis på 200 mg pemprolizumab.

Pembrolizumab vil blive administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

En TEAE var en hvilken som helst BIV, der starter på/efter den første dag af forsøgsbehandlingen eller som forværres på/efter den første dag af forsøgsbehandlingen og op til 30 dage (90 dage for alvorlige bivirkninger) efter datoen for sidste dosis af forsøgsmedicin, eller igangsættelse af ny antikancerbehandling, alt efter hvad der kommer først. En SAE blev defineret som en hvilken som helst BIV, der resulterede i et af følgende udfald:

1. Død;
2. En livstruende BIV;
3. En BIV, der resulterede i indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse i ≥24 timer;
4. En vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner;
5. En medfødt anomali/fødselsdefekt;
6. Vigtige medicinske hændelser (IME), der muligvis ikke resulterer i død, er livstruende eller kræver indlæggelse, kan betragtes som alvorlige, når de baseret på medicinsk vurdering kan true forsøgspersonen og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de udfald, der er anført i denne definition.

En DLT blev defineret som enhver bivirkning, der indtraf inden for de første 21 dage, som ifølge undersøgeren blev anset for at være relateret til forsøgsbehandlingerne (NT-I7 og/eller pembrolizumab), og som opfyldt mindst et af de ikke-hematologiske eller hematologiske kriterier:

• Ikke-hematologisk toksicitet af grad 4
• Diarré, kvalme og opkastning af grad ≥ 3
• Udslæt af grad ≥ 3 i ≥ 5 dage
• Neutropeni af grad 4 i ≥ 5 dage
• Febril neutropeni af grad 3 eller grad 4
• Anden hematologisk toksicitet af grad 4 i ≥7 dage, undtagen trombocytopeni
• Enhver ikke-hematologisk bivirkning af grad ≥ 3 i sværhedsgrad
• Enhver ikke-hematologisk laboratorieværdi af grad 3 eller grad 4, hvis medicinsk indgreb var påkrævet, medførte indlæggelse, varede i > 1 uge, eller resulterede i potentiel lægemiddelinduceret leverskade
• Andre kliniske laboratorieabnormiteter af grad ≥ 3, der ikke var reversible til ≤ grad 1 inden for 72 timer
• Forlænget forsinkelse i påbegyndelse af cyklus 2
• Enhver behandlingsrelateret toksicitet, der forårsagede behandlingsafbrydelse i cyklus 1
• Toksicitet af grad 5.

DCR blev defineret som andelen af deltagere med et bedste samlet respons på CR, PR, stabil sygdom (SD) ifølge RECIST 1.1 og iRECIST som fastlagt af undersøgeren.

SD blev defineret som hverken tilstrækkelig formindskelse til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig forøgelse til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD) (mindst 20% stigning i summen af mållæsionernes diametre), med den mindste sumdiameter under undersøgelsen som reference.

PFS blev defineret som tiden fra den første behandling i forsøget (cyklus 1, dag 1) til første forekomst af progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først ifølge RECIST 1.1 og iRECIST som fastsat af undersøgeren.

PD blev defineret som mindst en 20% stigning i summen af mållesionernes diametre, med den mindste observerede sum under studiet som reference, med en absolut stigning på mindst 5 mm, eller optræden af nye lesioner, eller utvetydig progression af ikke-mållesioner, ifølge RECIST 1.1.

Immunogenicitet til NT-I7 blev målt ved hjælp af en risikobaseret, lagdelt testmetode. Dette inkluderede screenings- og bekræftelsesanalyser for bindende ADA'er, epitopspecifikke analyser til karakterisering af ADA-reaktivitet til hele NT-I7 kontra IL-7-domænet, og en cellebaseret neutraliserende ADA-analyse for IL7-bioaktivitet. Deltagernes prøver blev indsamlet ved baseline og i løbet af behandlingen (for at evaluere forekomsten og incidensen af behandlingsopstået/forstærket ADA).

Ikke påvist eller påvist men ikke bekræftet ADA blev defineret som negativ. Påvist og bekræftet ADA blev defineret som positiv.

En TEAE var enhver bivirkning, der begynder på/efter den første dag af forsøgsbehandlingen eller som forværres på/efter den første dag af forsøgsbehandlingen og op til 30 dage (90 dage for alvorlige bivirkninger) efter datoen for sidste dosis af forsøgsmedicin, eller påbegyndelse af ny antikraeftbehandling, alt efter hvad der indtræffer først. En SAE blev defineret som enhver bivirkning, der resulterede i et af følgende udfald:

Død; En livstruende bivirkning; En bivirkning, der resulterede i indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse i ≥24 timer; En vedvarende eller betydelig nedsættelse eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner; En medfødt anomali/fødselsdefekt; Vigtige medicinske hændelser (IME), der måske ikke resulterer i død, er livstruende eller kræver indlæggelse, kan betragtes som alvorlige, når de efter medicinsk skøn kan udgøre en fare for deltageren og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de udfald, der er anført i denne definition.