NT-I7 (Efineptakin Alfa) 与 Pembrolizumab 联合治疗晚期实体瘤患者 (KEYNOTE A60)
NT-I7 (Efineptakin Alfa) 联合派姆单抗治疗复发/难治性晚期实体瘤患者的开放标签 1b/2a 期研究
本研究 1b 期的主要目的是确定患有晚期实体瘤的参与者的以下情况：
- NT-I7 联合 pembrolizumab 的安全性和耐受性
- 最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
本研究 2a 期的主要目的是评估 NT-I7 联合 pembrolizumab 在接受过检查点抑制剂 (CPI) 治疗和初治复发难治性 (R/R) 肿瘤的参与者中的初步抗肿瘤活性。
Biomarker Cohort 的主要目的是评估肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 与 CPI 初治 R/R 卵巢癌 (OC) 参与者的临床益处之间的潜在相关性。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签的 1b/2a 期 NT-I7 联合 pembrolizumab 研究。 该研究包括一个剂量递增阶段（1b 阶段），然后是一个剂量扩展阶段（2a 阶段）和一个生物标志物队列。
1b 期旨在评估安全性和耐受性，包括确定 NT-I7 的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的第 2 期剂量（RP2D）。
本研究 2a 期的主要目的是评估 NT-I7 联合 pembrolizumab 对复发/难治性患者的初步抗肿瘤活性
- 检查点抑制剂 (CPI) 治疗的三阴性乳腺癌 (TNBC)、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和小细胞肺癌 (SCLC)
- 检查点抑制剂 (CPI)-naïve 微卫星稳定结直肠癌 (MSS-CRC) 和胰腺癌 (PC) 生物标志物队列旨在评估肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 与 NT-I7 与 pembrolizumab 联合使用的临床益处之间的相关性在患有 CPI naïve R/R 卵巢癌 (OC) 的参与者中。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffit Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37211
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75230
- Mary Crowley Cancer Research
-
Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
（参赛者必须满足以下所有条件才有资格）
- 患有经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤的参与者。
- 根据 RECIST v1.1 具有可测量的疾病。
- 参加 1b 期、2a 期的 I、IV、IVa、V 和 Va 组以及生物标志物队列 OC 的参与者必须患有可活检的疾病。
- 绝经后至少 1 年且手术绝育至少 6 周的女性参与者；有生育能力的女性参与者必须同意在研究治疗期间和最后一剂研究治疗（帕博利珠单抗和/或 NT-I7）后的 120 天内保持禁欲（避免异性性交）或使用双重避孕方法。
- 与有生育潜力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性参与者必须同意在研究治疗期间和最后一次治疗后的 120 天内保持禁欲（避免异性性交）或使用高效避孕方法研究治疗的剂量（派姆单抗和/或 NT-I7）。
- 满足预期阶段和武器的要求（特定疾病的纳入标准），如下所示：
仅适用于剂量递增阶段（阶段 1b）：（活检臂）
- 复发/难治性晚期实体瘤。
仅适用于剂量扩展阶段（阶段 2a）：
CPI 治疗的 TNBC、NSCLC 和 SCLC 的抗 PD-1/抗 PD-L1 难治性标准
- 已接受至少 2 剂经批准的抗 PD-1/抗 PD-L1 单克隆抗体 (mAb)。
- 在抗 PD-1/抗 PD-L1 后已证明疾病进展。
特定于第 I 组：CPI 治疗的 R/R TNBC（活检组）
- 组织病理学或细胞学记录的 TNBC。
- 在晚期或转移性环境中接受过一种或多种先前的 TNBC 治疗，以及先前的治疗（针对晚期、转移性或（新）辅助）。
特定于 Arm II：CPI 治疗的 R/R NSCLC
- 之前接受过 CPI 治疗。 具有估计肾小球滤过率 (EGFR)、BRAF 或 c-ros 致癌基因 1 (ROS1) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 易位的参与者需要接受过适当酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的既往治疗。
特定于第 III 组：CPI 治疗的 R/R SCLC
- 复发性广泛期 SCLC；之前接受过 CPI 治疗。
特定于 Arm IV 和 IVa：CPI-naïve R/R MSS-CRC（活检臂）
- MSS-CRC（通过免疫组织化学（IHC）或聚合酶链反应（PCR）分类为MSS。
- 以前接受过标准疗法治疗，其中必须包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康；接受 CPI 治疗的参与者不符合资格。
Va 和 Va 组特有：CPI 初治 R/R 胰腺癌（活检组）
- 已记录放射学进展或耐受一线全身化疗，包括吉西他滨或基于氟尿嘧啶 (5-FU) 的方案（包括卡培他滨）；以前接受过 CPI 治疗的参与者不符合条件。
特定于生物标志物队列：CPI 初治 R/R 卵巢癌
- 最多 5 个先前的治疗线，包括基于铂的治疗；以前接受过 CPI 治疗的参与者不符合条件。
- 愿意提供治疗前和治疗中的肿瘤活检。
排除标准：
- 怀孕、哺乳或哺乳。
- 接受化疗或任何抗癌治疗（批准或研究），半衰期在 30 天内小于 1 周或 5 个半衰期。
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 如果病情稳定，先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加。
- 接受全身免疫抑制药物治疗的参与者。
- 有需要类固醇治疗的非传染性肺炎病史或当前患有肺炎。
- 进行过同种异体组织/实体器官移植或骨髓移植。
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX- 40，CD137）并因 3 级或更高级别的免疫相关不良事件（irAE）而停止治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：阶段 1b：NT-I7 剂量递增
NT-I7 将在交替的 21 天周期（第 1、3、5 周期等）的第 1 天给药。 剂量将增加，直到达到最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期 (RP2D) 剂量。 Pembrolizumab 将在每 21 天周期的第 1 天给药。 |
通过肌内 (IM) 注射给药
其他名称：
通过静脉 (IV) 注射给药
其他名称：
|
|
实验性的：2a 期：CPI 治疗三阴性乳腺癌
使用检查点抑制剂 (CPI) 治疗复发或难治性三阴性乳腺癌 (TNBC) 的参与者。 参与者将接受在第 1b 阶段确定的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)。 Pembrolizumab 将在每 21 天周期的第 1 天给药。 |
通过肌内 (IM) 注射给药
其他名称：
通过静脉 (IV) 注射给药
其他名称：
|
|
实验性的：2a 期：CPI 治疗非小细胞肺癌
使用检查点抑制剂 (CPI) 治疗复发或难治性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的参与者。 参与者将接受在第 1b 阶段确定的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)。 Pembrolizumab 将在每 21 天周期的第 1 天给药。 |
通过肌内 (IM) 注射给药
其他名称：
通过静脉 (IV) 注射给药
其他名称：
|
|
实验性的：2a 期：CPI 治疗小细胞肺癌
使用检查点抑制剂 (CPI) 治疗复发或难治性小细胞肺癌 (SCLC) 的参与者。 参与者将接受在第 1b 阶段确定的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)。 Pembrolizumab 将在每 21 天周期的第 1 天给药。 |
通过肌内 (IM) 注射给药
其他名称：
通过静脉 (IV) 注射给药
其他名称：
|
|
实验性的：2a 期：CPI 初始微卫星稳定结直肠癌
检查点抑制剂 (CPI) 初治复发或难治性微卫星稳定性结直肠癌 (MSS-CRC) 的参与者。 参与者将接受在第 1b 阶段确定的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)。 Pembrolizumab 将在每 21 天周期的第 1 天给药。 |
通过肌内 (IM) 注射给药
其他名称：
通过静脉 (IV) 注射给药
其他名称：
|
|
实验性的：2a 期：CPI 初治胰腺癌
检查点抑制剂 (CPI) 初治复发或难治性胰腺癌 (PC) 的参与者。 参与者将接受在第 1b 阶段确定的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)。 Pembrolizumab 将在每 21 天周期的第 1 天给药。 |
通过肌内 (IM) 注射给药
其他名称：
通过静脉 (IV) 注射给药
其他名称：
|
|
实验性的：2a 期：CPI Naïve 微卫星稳定结直肠癌，扩展队列
检查点抑制剂 (CPI) 初治复发或难治性微卫星稳定性结直肠癌 (MSS-CRC) 的参与者。 参与者将接受 1200 µg/kg 的 NT-I7 和固定剂量的 200 mg pemprolizumab。 Pembrolizumab 将在每 21 天周期的第 1 天给药。 |
通过肌内 (IM) 注射给药
其他名称：
通过静脉 (IV) 注射给药
其他名称：
|
|
实验性的：2a 期：CPI 初治胰腺癌，扩展队列
检查点抑制剂 (CPI) 初治复发或难治性胰腺癌 (PC) 的参与者。参与者将接受 1200 µg/kg 的 NT-I7 和固定剂量的 200 mg 派姆单抗。 Pembrolizumab 将在每 21 天周期的第 1 天给药。 |
通过肌内 (IM) 注射给药
其他名称：
通过静脉 (IV) 注射给药
其他名称：
|
|
实验性的：生物标志物队列：CPI 初治卵巢癌
检查点抑制剂 (CPI) 初治复发或难治性卵巢癌 (OC) 的参与者。 参与者将接受 960 µg/kg 的 NT-I7 起始剂量和 200 mg 的固定剂量 pemprolizumab。 Pembrolizumab 将在每 21 天周期的第 1 天给药。 |
通过肌内 (IM) 注射给药
其他名称：
通过静脉 (IV) 注射给药
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
1b期：出现治疗突发不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）、试验治疗相关TEAE和试验治疗相关SAE的参与者人数
大体时间：最多2年3个月
|
治疗期间出现的不良事件（TEAE）是指任何在试验治疗第一天或之后开始的不良事件，或是在试验治疗第一天或之后至末次试验用药后30天内（严重不良事件为90天）或开始新的抗癌治疗前（以较早者为准）恶化的不良事件。 严重不良事件（SAE）是指导致以下任一结果的不良事件：
|
最多2年3个月
|
|
1b 期：发生剂量限制性毒性（DLT）的参与者人数
大体时间：最长21天
|
根据研究者的判断，DLT被定义为在最初21天内发生的、被认为与试验治疗（NT-I7和/或帕博利珠单抗）相关的任何不良事件，并且满足以下至少一项非血液学或血液学标准：
|
最长21天
|
|
第二阶段a（第I至第Va组）：客观缓解率（ORR）
大体时间：最长2年
|
ORR定义为根据研究者按照实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）和免疫RECIST（iRECIST）评估，至少有一次确认的部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的参与者百分比。
CR定义为所有靶病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论靶病灶或非靶病灶）的短轴直径必须缩小至<10 mm（<1 cm）。
PR定义为靶病灶直径总和较基线值至少减少30%。
|
最长2年
|
|
生物标志物队列：肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）占据面积的百分比
大体时间：治疗前与治疗后（治疗最长时间约为2年）
|
通过经验证的免疫组织化学（IHC）检测方法鉴定肿瘤活检样本中的CD8阳性肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），并由病理学家认证。
在治疗前和治疗后，分别评估了间质区域、肿瘤区域及肿瘤相关组织区域中TILs所占面积的百分比。
|
治疗前与治疗后（治疗最长时间约为2年）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
生物标志物队列：客观缓解率
大体时间：最长2年
|
客观缓解率（ORR）定义为根据研究者评估的RECIST v1.1和iRECIST标准，至少有一次确认的部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的参与者百分比。
完全缓解（CR）定义为所有靶病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是靶病灶还是非靶病灶）的短轴直径必须缩小至<10 mm（<1 cm）。
部分缓解（PR）定义为靶病灶直径总和相对于基线总和至少减少30%。
|
最长2年
|
|
1b/2a期：客观缓解持续时间（DOR）
大体时间：最长2年
|
DOR定义为从首次出现记录的客观反应到首次记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先发生者为准），根据研究者确定的RECIST 1.1和iRECIST标准。
|
最长2年
|
|
Phase 1b/2a：疾病控制率（DCR）
大体时间：最长2年
|
疾病控制率（DCR）定义为根据研究者依据RECIST 1.1和iRECIST标准评估的最佳总体反应为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的参与者比例。 疾病稳定（SD）定义为既不符合部分缓解（PR）所需的足够缩小标准，也不符合疾病进展（PD）所需的足够增大标准（靶病灶直径总和至少增加20%），参考研究期间最小的直径总和。 |
最长2年
|
|
Phase 1b/2a：无进展生存期（PFS）
大体时间：最长2年
|
无进展生存期定义为从首次试验治疗（周期1，第1天）到根据研究者判定的RECIST 1.1和iRECIST标准首次出现进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 根据RECIST 1.1标准，疾病进展定义为靶病灶直径总和至少增加20%，以研究期间观察到的最小总和为参考，且绝对增加至少5毫米；或出现新病灶；或非靶病灶明确进展。 |
最长2年
|
|
Phase 1b/2a：总生存期 (OS)
大体时间：最多2年
|
OS被定义为从首次试验治疗（周期1，第1天）到任何原因导致死亡的时间。
|
最多2年
|
|
1b/2a 期：出现抗药抗体 (ADA) 增加的 NT-I7 参与者人数
大体时间：最多2年
|
NT-I7的免疫原性采用基于风险的分层测试方法进行测量。 这包括结合ADA的筛选和确认试验、表征ADA对完整NT-I7与IL-7结构域反应性的表位特异性试验，以及基于细胞的IL7生物活性中和ADA试验。 参与者的样本在基线时和治疗过程中获取（以评估治疗出现/增强ADA的普遍性和发生率）。 未检测到或检测到但未确认的ADA被定义为阴性。 检测到并确认的ADA被定义为阳性。 |
最多2年
|
|
生物标志物队列：经历治疗中出现的不良事件（TEAEs）、严重不良事件（SAEs）、与试验治疗相关的治疗中出现的不良事件及与试验治疗相关的严重不良事件的参与者人数
大体时间：最长2年零3个月
|
治疗相关不良事件（TEAE）指在试验治疗第一天或之后开始出现、或在试验治疗第一天或之后至末次试验用药后30天内（严重不良事件为90天内）或开始新的抗癌治疗（以较早者为准）期间恶化的任何不良事件。 严重不良事件（SAE）定义为导致以下任一结果的不良事件： 死亡；危及生命的不良事件；导致住院或延长现有住院时间≥24小时的不良事件；导致持续或显著功能障碍或严重干扰正常生活能力的不良事件；先天性异常/出生缺陷；重要医疗事件（IME）可能不会导致死亡、危及生命或需要住院治疗，但根据医学判断可能危及受试者并需要医疗或手术干预以防止本定义中列出的结果之一时，可被视为严重不良事件。 |
最长2年零3个月
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
- 泌尿生殖系统疾病
- 生殖器疾病
- 内分泌系统疾病
- 泌尿生殖系统肿瘤
- 按部位分类的肿瘤
- 女性泌尿生殖系统疾病
- 女性泌尿生殖系统疾病和妊娠并发症
- 呼吸道疾病
- 组织学类型的肿瘤
- 消化系统肿瘤
- 消化系统疾病
- 生殖器疾病，女性
- 肺部疾病
- 内分泌腺肿瘤
- 胰腺疾病
- 肿瘤、腺体和上皮
- 呼吸道肿瘤
- 肺肿瘤
- 卵巢疾病
- 附件疾病
- 生殖器肿瘤，女性
- 性腺疾病
- 皮肤病
- 乳腺疾病
- 癌，支气管癌
- 支气管肿瘤
- 乳腺肿瘤
- 皮肤和结缔组织疾病
- 肿瘤
- 癌
- 卵巢肿瘤
- 胰腺肿瘤
- 癌，非小细胞肺癌
- 小细胞肺癌
- 三阴性乳腺肿瘤
- 胸部肿瘤
- 帕金森氏病4，常染色体显性la液体
- 抗肿瘤药，免疫学
- 免疫检查点抑制剂
- 抗肿瘤药
- 药理作用的分子机制
- Pembrolizumab
- efineptakin alfa
其他研究编号
- NIT-110
- MK-3475-A60 (其他标识符：Merck Sharp and Dohme LLC, Rahway, NJ, USA)
- KEYNOTE-A60 (其他标识符：Merck Sharp and Dohme LLC, Rahway, NJ, USA)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.