진행성 고형 종양이 있는 참가자에서 Pembrolizumab과 병용한 NT-I7(Efineptakin Alfa) (KEYNOTE A60)

NT-I7은 대체 21일 주기(주기 1, 3, 5 등)의 1일에 투여됩니다. 용량은 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장 2상(RP2D) 용량에 도달할 때까지 증가합니다.

펨브롤리주맙은 매 21일 주기의 제1일에 투여될 것입니다.

• 에피넵타킨 알파
• rhIL-7-hyFc

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관문 억제제(CPI) 치료를 받은 참가자는 재발성 또는 불응성 삼중 음성 유방암(TNBC)을 치료했습니다. 참가자는 1b상에서 확인된 권장 2상 용량(RP2D)을 받게 됩니다.

펨브롤리주맙은 매 21일 주기의 제1일에 투여될 것입니다.

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관문 억제제(CPI) 치료를 받은 참가자는 재발성 또는 불응성 비소세포폐암(NSCLC)을 치료받았습니다. 참가자는 1b상에서 확인된 권장 2상 용량(RP2D)을 받게 됩니다.

펨브롤리주맙은 매 21일 주기의 제1일에 투여될 것입니다.

• 에피넵타킨 알파
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관문 억제제(CPI) 치료를 받은 참가자는 재발성 또는 불응성 소세포폐암(SCLC)을 치료받았습니다. 참가자는 1b상에서 확인된 권장 2상 용량(RP2D)을 받게 됩니다.

펨브롤리주맙은 매 21일 주기의 제1일에 투여될 것입니다.

• 에피넵타킨 알파
• rhIL-7-hyFc

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체크포인트 억제제(CPI) 순진한 재발 또는 난치성 현미부수체 안정 대장암(MSS-CRC) 참가자. 참가자는 1b상에서 확인된 권장 2상 용량(RP2D)을 받게 됩니다.

펨브롤리주맙은 매 21일 주기의 제1일에 투여될 것입니다.

• 에피넵타킨 알파
• rhIL-7-hyFc

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체크포인트 억제제(CPI) 순진한 재발 또는 불응성 췌장암(PC)을 가진 참가자. 참가자는 1b상에서 확인된 권장 2상 용량(RP2D)을 받게 됩니다.

펨브롤리주맙은 매 21일 주기의 제1일에 투여될 것입니다.

• 에피넵타킨 알파
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체크포인트 억제제(CPI) 순진한 재발 또는 난치성 현미부수체 안정 대장암(MSS-CRC) 참가자. 참가자는 NT-I7 1200µg/kg과 고정 용량의 펨프롤리주맙 200mg을 받게 됩니다.

펨브롤리주맙은 매 21일 주기의 제1일에 투여될 것입니다.

• 에피넵타킨 알파
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관문 억제제(CPI) 순진한 재발 또는 불응성 췌장암(PC)이 있는 참가자. 참가자는 1200µg/kg의 NT-I7과 고정 용량의 200mg 펨프로리주맙을 받습니다.

펨브롤리주맙은 매 21일 주기의 제1일에 투여될 것입니다.

• 에피넵타킨 알파
• rhIL-7-hyFc

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체크포인트 억제제(CPI) 순진한 재발 또는 불응성 난소암(OC)을 가진 참가자. 참가자는 NT-I7 960µg/kg의 시작 용량과 펨프롤리주맙 200mg의 고정 용량을 받게 됩니다.

펨브롤리주맙은 매 21일 주기의 제1일에 투여될 것입니다.

• 에피넵타킨 알파
• rhIL-7-hyFc

• 키트루다®

TEAE는 임상시험 치료 첫날 또는 그 이후에 시작되거나, 임상시험 치료 첫날 또는 그 이후에 악화되어 시험 약물의 마지막 투여일 또는 새로운 항암 치료 시작일 중 더 빠른 날로부터 최대 30일(심각한 이상반응의 경우 90일) 이내에 발생한 모든 이상반응을 의미합니다. SAE는 다음과 같은 결과를 초래한 모든 이상반응으로 정의됩니다:

1. 사망;
2. 생명을 위협하는 이상반응;
3. 24시간 이상의 입원 또는 기존 입원 기간의 연장을 초래한 이상반응;
4. 일상 생활 기능 수행 능력의 지속적 또는 중대한 장애 또는 실질적 방해;
5. 선천적 이상/선천적 결함;
6. 의학적 판단에 따라 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있고, 이 정의에 명시된 결과 중 하나를 예방하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있는 경우, 사망, 생명 위협 또는 입원을 초래하지 않을 수 있는 중요한 의학적 사건(IME)도 심각한 것으로 간주될 수 있습니다.

DLT는 연구자가 시험 치료(NT-I7 및/또는 펨브롤리주맙)와 관련이 있다고 판단하고, 다음 비혈액학적 또는 혈액학적 기준 중 적어도 하나를 충족하는 첫 21일 이내에 발생한 모든 이상반응(AE)으로 정의되었습니다:

• 4등급 비혈액학적 독성
• 3등급 이상의 설사, 메스꺼움 및 구토
• 5일 이상 지속되는 3등급 이상의 발진
• 5일 이상 지속되는 4등급 호중구감소증
• 3등급 또는 4등급 열성 호중구감소증
• 혈소판감소증을 제외하고 7일 이상 지속되는 기타 4등급 혈액학적 독성
• 심각도가 3등급 이상인 모든 비혈액학적 AE
• 의학적 개입이 필요하거나 입원을 초래하거나 1주일 이상 지속되거나 잠재적인 약물 유발성 간손상을 초래한 경우의 모든 3등급 또는 4등급 비혈액학적 검사실 수치
• 72시간 이내에 1등급 이하로 회복되지 않는 기타 3등급 이상의 임상 검사실 이상
• 주기 2 시작의 장기간 지연
• 주기 1에서 치료 중단을 초래한 모든 치료 관련 독성
• 5등급 독성.

DCR은 연구자에 의해 결정된 RECIST 1.1 및 iRECIST 기준에 따라 CR, PR, 안정 질환(SD)의 최우수 전반적 반응을 보인 참가자의 비율로 정의되었습니다.

SD는 연구 중 최소 합계 직경을 기준으로, PR을 충족하기에 충분한 축소도 아니고 진행성 질환(PD)을 충족하기에 충분한 증가(표적 병변 직경 합계의 최소 20% 증가)도 아닌 것으로 정의되었습니다.

PFS는 연구자가 결정한 RECIST 1.1 및 iRECIST에 따라, 첫 번째 임상시험 치료(사이클 1, 1일차)부터 진행 또는 어떠한 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.

PD는 RECIST 1.1에 따라, 연구 중 관찰된 가장 작은 직경 합계를 기준으로 대상 병변 직경 합계가 최소 20% 증가하고, 절대 증가량이 최소 5mm 이상이거나, 새로운 병변이 나타나거나, 비대상 병변의 명백한 진행으로 정의되었습니다.

NT-I7에 대한 면역원성은 위험 기반의 계층적 검사 접근법으로 측정되었습니다. 이 접근법에는 결합 ADAs에 대한 스크리닝 및 확인 검사, 전체 NT-I7 대 IL-7 도메인에 대한 ADA 반응성을 특성화하기 위한 에피토프 특이적 검사, IL7 생물학적 활성에 대한 세포 기반 중화 ADA 검사가 포함되었습니다. 참가자의 샘플은 기저선 및 치료 과정 중에 획득되었습니다(치료 중 발생/강화된 ADA의 유병률 및 발생률을 평가하기 위해).

검출되지 않았거나 검출되었지만 확인되지 않은 ADA는 음성으로 정의되었습니다. 검출되고 확인된 ADA는 양성으로 정의되었습니다.

TEAE(시험 치료 관련 이상반응)란 시험 치료 첫날 이후에 시작되거나 시험 치료 첫날 이후에 악화되어 시험 약물 마지막 투여일 또는 새로운 항암 치료 시작일 중 더 빠른 날로부터 최대 30일(심각한 이상반응의 경우 90일) 이내에 발생한 모든 이상반응을 의미합니다. SAE(심각한 이상반응)는 다음과 같은 결과를 초래한 모든 이상반응으로 정의됩니다:

사망; 생명을 위협하는 이상반응; 입원 또는 기존 입원 기간을 24시간 이상 연장하게 한 이상반응; 지속적이거나 중대한 기능 장애 또는 정상 생활 기능 수행 능력의 중대한 손상; 선천적 이상/기형; 의학적 판단에 따라 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있고 이 정의에 나열된 결과 중 하나를 예방하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있는 경우, 사망이나 생명 위협 또는 입원을 초래하지 않을 수 있는 중요한 의학적 사건(IME)도 심각한 이상반응으로 간주될 수 있습니다.